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miRNA、自殺、ケタミン - 自殺傾向と治療結果の新規バイオマーカーとしての血漿エキソソーム microRNA

2022年8月3日 更新者:Yogesh Dwivedi, PhD、University of Alabama at Birmingham

血漿エクソソームマイクロRNAは、自殺傾向と治療結果の有望な新規バイオマーカーとして

この研究の目的は、自殺念慮や自殺行動に特異的な神経由来のエクソソーム miRNA が差次的に発現し、特定の miRNA 標的や経路に影響を与えることによって自殺行動やケタミンへの反応と関連しているかどうかを調べることです。 以下の被験者グループが検査されます: 1) 最近(過去 2 週間)自殺未遂をした大うつ病性障害(MDD)、2)最近(過去)自殺未遂はなく、深刻な考え(過去 7 日間)を伴う MDD 3) 臨床的に重大な自殺念慮 (過去 7 日間) または最近の自殺企図 (過去 6 か月) のない MDD、および 4) 健康な対照。 自殺性MDDと非自殺性MDDの両方にケタミン(0.5mg/kg、IV)を投与し、投与前、注入後30分、180分、24時間、および14日後に採血してmiRNAの変化を測定する。

2022 年 5 月現在、データ分析中です。 最終的な結果は、分析が完了するとわかります。

2022 年 7 月の時点で、すべてのデータ収集が完了しています。 一次データ結果と二次データ結果の測定結果が完了しました。

研究者らは、以下の「詳細な説明」セクションで提起され、ここにリストされている質問に対する最終回答を提供するために、mRNA サンプルの最終分析に取り組んでいます: 1) 自殺念慮または自殺行動が特定の miRNA の発現の違いと関連しているかどうか、2)ケタミンの抗自殺/抗うつ効果は miRNA の変化と関連しており、3) miRNA/mRNA 調節経路が自殺の病因と治療反応に寄与しているかどうか。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

神経マイクロRNA (miRNA) は、環境、シナプス、および病理学的変化に応答し、エキソソームなどの細胞によって脳から血液中に活発に分泌されます。 これらのエキソソームは、細胞型に特異的な表面マーカーを持っています。 研究者らは、神経特異的表面マーカーを使用して神経由来のエキソソームの単離に成功し、これらのエキソソームには脳で発現する miRNA/メッセンジャー RNA (mRNA) が豊富に含まれていることを発見しました。 研究者らは、この新規アプローチを用いて、自殺念慮や自殺行動に特異的な神経由来のエクソソームmiRNAが差次的に発現し、特定のmRNA標的や経路に影響を与えることで自殺行動やケタミンへの反応と関連しているかどうかを調べることを目的としている。

以下の被験者グループが検査されます: 1) 最近(過去 2 週間)自殺未遂をした大うつ病性障害(MDD)、2)最近(過去)自殺未遂はなく、深刻な考え(過去 7 日間)を伴う MDD 3) 過去 6 か月以内に臨床的に重大な自殺念慮 (過去 7 日間) または自殺未遂のない MDD、および 4) 健康な対照。 自殺的MDDと非自殺的MDDの両方にケタミン(0.5 mg/kg、IV)が投与され、miRNAの変化を測定するために注入前、注入後30分および180分に採血されます。 健康なコントロールでは採血が 1 回だけ行われます。 研究者らはまた、MDD自殺者、MDD非自殺者、および対照被験者のdlPFCと海馬を比較することにより、自殺傾向におけるmiRNAの変化が脳内のmiRNAの変化に対応するかどうかを調べるために、並行してヒトの死後脳研究を提案している。

これにより研究者らは、1) 自殺念慮や自殺行動が特定の miRNA の発現の違いと関連しているかどうか、2) ケタミンの抗自殺/抗うつ効果が miRNA の変化と関連しているかどうか、3) miRNA/mRNA の変化と関連しているかどうかを発見しようと試みています。調節経路は、自殺の発症と治療反応に寄与します。 私たちの研究は、自殺傾向と治療反応を特定するための「分子ツール」として、またこの壊滅的な疾患を治療するための標的ベースの治療法を生み出すための miRNA の開発に新たな道を提供するでしょう。

研究の種類

介入

入学 (実際)

247

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18~65歳
  2. 身体的に健康でケタミン点滴を受けることができる
  3. インフォームド・コンセントを提供する意欲と能力がある
  4. ミニ国際精神神経面接(MINI)によって決定された大うつ病エピソード(MDE)の診断(MDD参加者)
  5. ハミルトンうつ病評価スケール (HAM-D) 21 スコア ≥ 16 (MDD 参加者)
  6. 過去 2 週間以内に自殺未遂が発生した(自殺未遂のある MDD 参加者)
  7. 過去 7 日間の期間において、コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) スコア ≥ 3 (自殺未遂がなく、自殺念慮のある MDD 参加者)
  8. 過去 7 日間の期間で、C-SSRS スコア < 3 (自殺未遂や自殺念慮のない MDD 参加者)

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中
  2. 産後の状態(出産または流産から2か月以内)
  3. 臨床面接によって判断される殺人リスク
  4. 精神病性障害の生涯歴
  5. 解離または解離性障害の病歴
  6. 双極性障害
  7. 広汎性発達障害
  8. 認知障害
  9. クラスターAパーソナリティ障害
  10. 神経性無食欲症
  11. グルタミン酸-N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体システムに影響を与えることが知られている以下の薬剤のいずれかによる治療(具体的には、ラモトリジン、アカンプロサート、メマンチン、リルゾール、またはリチウム)
  12. 先月以内のアルコールまたは薬物依存症(ニコチンとカフェインを除く)、または先月のフェンシクリジンを含む幻覚剤(大麻を除く)の使用
  13. ケタミン治療に関連する既知の過敏症または重篤な副作用
  14. ケタミンによる治療を妨げる臨床的に重大な投薬状態または治療法には以下が含まれます: 最近の心筋梗塞
  15. 不安定狭心症
  16. 過去6か月以内に活動性の新生物がある
  17. 先月以内の免疫抑制療法またはコルチコステロイド療法。ただし、次の例外を除き、吸入、鼻腔内、局所または膣のコルチコステロイドは許可されます。
  18. 化学療法
  19. 過去6か月以内に意識を失った頭部損傷
  20. 被験者が以下のいずれかの障害を報告した場合:

    • 関節リウマチ
    • エリテマトーデス
    • 自己免疫性肝炎
    • 自己免疫性末梢神経障害
    • 自己免疫性膵炎
    • ベーチェット病
    • クローン病
    • 自己免疫性糸球体腎炎
    • バセドウ病
    • ギラン・バレー症候群(活動性の場合)
    • 橋本甲状腺炎
    • 自己免疫性多発性筋炎または多発筋痛(線維筋痛症は問題ありません)
    • 重症筋無力症
    • ナルコレプシー
    • 結節性多発性動脈炎
    • 強皮症
    • シェーグレン症候群
    • 横断性脊髄炎
    • ウェゲナー肉芽腫症
    • 発作の病歴(小児の熱性けいれんのみが許可されます)
    • (HIVや肝炎は安定していればOK)
  21. スクリーニング時の収縮期血圧 > 150 および/または拡張期血圧 > 90
  22. ECG によって決定された補正 QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:最近自殺未遂をしたMDD
最近(過去 2 週間以内)に自殺未遂をした大うつ病性障害の被験者は全員、0.5mg/kg の用量で 40 ミリリットル (mL) の速度で 40 分間かけてケタミンの 1 回 IV 注入を受けます。 miRNAの変化を測定するために、投与前、投与後30分、投与後180分、投与後24時間、および投与後14日目に血液を採取する。
ケタミン 0.5mg/kg を 40mL の速度で 40 分間かけて IV 注入
他の名前:
  • ケタラ
アクティブコンパレータ:自殺念慮のあるMDDは未遂
最近(過去6ヶ月以内)自殺未遂をしたことのない、最近(過去7日以内)自殺念慮を抱いた大うつ病性障害を有するすべての被験者は、0.5mg/kgの用量でケタミンの1回IV注入を受ける。 40mLを40分かけて。 miRNAの変化を測定するために、投与前、投与後30分、投与後180分、投与後24時間、および投与後14日目に血液を採取する。
ケタミン 0.5mg/kg を 40mL の速度で 40 分間かけて IV 注入
他の名前:
  • ケタラ
アクティブコンパレータ:自殺念慮のないMDD、未遂
最近自殺念慮(過去7日間)がなく、最近自殺未遂(過去6か月)のない大うつ病性障害を有するすべての被験者は、0.5mg/kgの用量でケタミンの1回IV注入を受ける。 40mLを40分かけて。 miRNAの変化を測定するために、投与前、投与後30分、投与後180分、投与後24時間、および投与後14日目に血液を採取する。
ケタミン 0.5mg/kg を 40mL の速度で 40 分間かけて IV 注入
他の名前:
  • ケタラ
介入なし:健全なコントロール
精神医学的診断を受けていない健康対照被験者は、miRNA を検査するために 1 回採血を受けます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自殺念慮のためのベックスケール (BSS)
時間枠:投与後180分

自殺念慮のためのベック スケール (BSSI) は、特定の態度、行動、自殺計画の現在の強さを測定する 21 項目の自己申告評価スケールです。 各項目は、強度に応じて 3 段階スケール (0 ~ 2) で等級付けされた 3 つのオプションで構成されます。 スコアの範囲は 0 ~ 42 で、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。

以下の参加者の数は、使用可能なラボサンプルの数と相関しています。 これが数値の差異の原因です。

投与後180分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS)
時間枠:投与後180分

より短い期間を反映するために改訂されたモンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度は、うつ病の変化を測る主な尺度となるでしょう。 モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケールは、精神科医が気分障害患者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用する 10 項目の診断アンケートです。 合計スコアが 0 ~ 6 の場合は患者が正常範囲 (うつ病ではない) であることを示し、スコアが 7 ~ 19 の場合は軽度のうつ病を示し、20 ~ 34 は中等度のうつ病を示し、スコア 35 以上は重度のうつ病を示します。合計スコアが 60 の場合は、非常に重度のうつ病を示します。 スコアの範囲は 0 ~ 60 で、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。

以下の参加者の数は、使用可能なラボサンプルの数と相関しています。 これが数字のズレの原因です

投与後180分
ベックうつ病インベントリ (BDI)
時間枠:投与後180分

ベックうつ病インベントリは、うつ病の特徴的な態度と症状を測定する 21 項目の自己申告評価インベントリです。 インベントリには、0 (症状なし) から 3 (重度の症状) までの 4 段階評価の 21 項目が含まれています。 不安症状は評価されませんが、感情症状、認知症状、身体症状、植物症状は対象となります。 スコアは、21 項目すべての最高評価を加算することで得られます。 最小スコアは 0、最大スコアは 63 です。 スコアが高いほど、症状の重症度が高いことを示します。

以下の参加者の数は、使用可能なラボサンプルの数と相関しています。 これが数値の差異の原因です。

投与後180分
ベック不安在庫 (BAI)
時間枠:投与後180分

この尺度は、21 項目の不安の自己申告です。 合計スコアは、21 項目の合計を求めることによって計算されます。 スコアの範囲は 0 ~ 63 で、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。

スコア 0 ~ 21 = 低い不安 スコア 22 ~ 35 = 中等度の不安 スコア 36 以上 = 潜在的に懸念されるレベルの不安

投与後180分
ベック絶望度スケール (BHS)
時間枠:投与後180分

ベック絶望スケールは、将来についての悲観、モチベーションの低下、否定的な期待を表す 20 項目の自己申告指数です。 各楽観的な応答は 0 としてスコア付けされ、各悲観的な応答は 1 としてスコア付けされます。 合計スコアは、20 項目ごとに悲観的な回答を合計することによって計算されます。 最小スコアは 0 です。

以下の参加者の数は、使用可能なラボサンプルの数と相関しています。 これが数値の差異の原因です。

投与後180分
4 項目の簡易精神医学評価スケール (BPRS)
時間枠:投与後180分

簡易精神医学評価スケールは、精神病症状の存在を評価するために使用されます。 この 4 項目のバージョンでは、概念的な混乱、不審/迫害、幻覚行動、および異常な思考内容を評価します。 各項目は 0 (存在しない) から 6 (極端な) のスケールで評価されます。 スコアの範囲は 0 ~ 24 で、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。

以下の参加者の数は、使用可能なラボサンプルの数と相関しています。 これが数値の差異の原因です。

投与後180分
臨床医管理解離状態スケール (CADSS)
時間枠:投与後180分

臨床医管理の解離状態スケールは、解離症状の有無を確認します。 臨床医が管理する項目は 23 項目あり、それぞれ 0 (まったくない) から 4 (極端) までのスコアが付けられます。 スコアの範囲は 0 ~ 92 で、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。 項目は、身体感覚の障害、時間と環境の認識、記憶障害、非現実感を評価します。

以下の参加者の数は、使用可能なラボサンプルの数と相関しています。 これが数値の差異の原因です。

投与後180分
ヤングマニア評価スケール (YMRS)
時間枠:投与後180分
このスケールは躁病の症状を評価します。 このスケールには 11 項目があり、過去 48 時間の患者の臨床状態に関する主観的な報告に基づいています。 13-19 = 最小限の症状。 20~25=軽度の躁状態、26~37=中度の躁状態、38~60=重度の躁状態。 YMRS の合計スコアは 0 から 60 の範囲であり、スコアが高いほど重度の躁状態を示します。
投与後180分
治療上の緊急事態に対する系統的評価 (SAFTEE)
時間枠:投与後180分

治療上の緊急事態に対する系統的評価は、56 項目からなる有害事象の自己報告目録です。 各項目は、重症度によって次のように分類されます: 0-なし、1-軽度、2-中程度、3-重度。 スコアの範囲は 0 ~ 168 で、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。 これは、「既知または予想される」事象と比較して予期せぬ事象の過小報告を減らすために、薬物関連が疑われるかどうかに関係なく、健康に有害な事象を報告するように設計されています。

以下の参加者の数は、使用可能なラボサンプルの数と相関しています。 これが数値の差異の原因です。

投与後180分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Yogesh Dwivedi, Ph.D.、University of Alabama at Birmingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月20日

一次修了 (実際)

2020年12月30日

研究の完了 (実際)

2020年12月30日

試験登録日

最初に提出

2015年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月15日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月3日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

大鬱病性障害の臨床試験

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