Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

miRNA'er, selvmord og ketamin - Plasma exosomal mikroRNA'er som nye biomarkører for suicidalitet og behandlingsresultater

3. august 2022 opdateret af: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

Eksosomale plasma-mikroRNA'er som lovende nye biomarkører for suicidalitet og behandlingsresultat

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om neural-afledte exosomale miRNA'er er differentielt udtrykt, som er specifikke for selvmordstanker eller -adfærd, og som ved at påvirke specifikke miRNA-mål og -veje er forbundet med selvmordsadfærd og respons på ketamin. Følgende grupper af forsøgspersoner vil blive undersøgt: 1) svær depressiv lidelse (MDD) med et nyligt selvmordsforsøg (i de sidste 2 uger), 2) MDD med alvorlige tanker (i de seneste 7 dage) uden nyligt selvmordsforsøg (i fortiden) 6 måneder), 3) MDD uden klinisk signifikante selvmordstanker (i de sidste 7 dage) eller nyligt selvmordsforsøg (i de sidste 6 måneder) og 4) raske kontroller. Både suicidal og ikke-suicidal MDD vil blive givet ketamin (0,5 mg/kg, IV), og blod vil blive udtaget ved prædosis, 30 minutter, 180 minutter, 24 timer og 14 dage efter infusion for at måle ændringer i miRNA'er.

Fra maj 2022 er undersøgelsen i dataanalyse. De endelige resultater vil være kendt, når analysen er afsluttet.

Fra juli 2022 er al dataindsamling afsluttet. Resultaterne af primære og sekundære dataresultatmål er fuldstændige.

Efterforskerne arbejder på den endelige analyse af mRNA-prøverne for at give endelige svar på spørgsmål stillet i afsnittet med detaljeret beskrivelse nedenfor og angivet her: 1) om selvmordstanker eller -adfærd er forbundet med forskelle i ekspressionen af ​​specifikke miRNA'er, 2) hvorvidt anti-suicidale/antidepressive virkninger af ketamin er forbundet med miRNA-ændringer, og 3) om miRNA/mRNA-regulerende veje bidrager til selvmordspatogenese og behandlingsrespons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neurale mikroRNA'er (miRNA'er) reagerer på miljømæssige, synaptiske og patologiske ændringer og kan aktivt udskilles af celler såsom exosomer fra hjernen til blod. Disse exosomer bærer celletypespecifikke overflademarkører. Ved hjælp af en neural specifik overflademarkør isolerede efterforskerne med succes neural-afledte exosomer og fandt ud af, at disse exosomer er beriget med miRNA'er/Messenger RNA (mRNA'er), der udtrykkes i hjernen. Ved at bruge denne nye tilgang sigter efterforskerne på at undersøge, om neuralt afledte exosomal miRNA'er er differentielt udtrykt, som er specifikke for selvmordstanker eller -adfærd, og som ved at påvirke specifikke mRNA-mål og -veje er forbundet med selvmordsadfærd og respons på ketamin.

Følgende grupper af forsøgspersoner vil blive undersøgt: 1) svær depressiv lidelse (MDD) med et nyligt selvmordsforsøg (i de sidste 2 uger), 2) MDD med alvorlige tanker (i de seneste 7 dage) uden nyligt selvmordsforsøg (i fortiden) 6 måneder), 3) MDD uden klinisk signifikante selvmordstanker (i de seneste 7 dage) eller selvmordsforsøg inden for de seneste 6 måneder, og 4) raske kontroller. Både suicidal og ikke-suicidal MDD vil blive givet ketamin (0,5 mg/kg, IV), og blod vil blive udtaget ved præ-infusion, 30 minutter og 180 minutter efter infusion for at måle ændringer i miRNA'er. Sunde kontroller vil have en engangs blodprøvetagning. Forskerne foreslår også en parallel human postmortem hjerneundersøgelse for at undersøge, om ændringer i miRNA'er i suicidalitet svarer til miRNA-ændringer i hjernen ved at sammenligne dlPFC og hippocampus fra MDD selvmord, MDD ikke-selvmord og kontrolpersoner.

Med dette forsøger efterforskerne at afdække 1) om selvmordstanker eller -adfærd er forbundet med forskelle i ekspressionen af ​​specifikke miRNA'er, 2) om anti-suicidale/antidepressive virkninger af ketamin er forbundet med miRNA-ændringer, og 3) om miRNA/mRNA- regulatoriske veje bidrager til selvmordspatogenese og behandlingsrespons. Vores undersøgelse vil give en ny vej til udvikling af miRNA'er som ''molekylært værktøj'' til at identificere suicidalitet og behandlingsrespons og til at generere målbaserede terapier til behandling af denne ødelæggende lidelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-65
  2. Fysisk sund og i stand til at gennemgå ketamininfusion
  3. Villig og i stand til at give informeret samtykke
  4. Diagnose af Major Depressive Episode (MDE) som bestemt af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (MDD-deltagere)
  5. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 21 score ≥ 16 (MDD deltagere)
  6. Selvmordsforsøg fandt sted inden for de sidste 2 uger (MDD-deltagere med selvmordsforsøg)
  7. For tidsrammen for de seneste 7 dage har Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score ≥ 3 (MDD-deltagere uden selvmordsforsøg, med selvmordstanker)
  8. For tidsrammen for de seneste 7 dage, C-SSRS-score < 3 (MDD-deltagere uden selvmordsforsøg, uden selvmordstanker)

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Post-partum tilstand (inden for 2 måneder efter fødslen eller abort)
  3. Drabsrisiko som bestemt ved klinisk interview
  4. En livshistorie med psykotisk lidelse
  5. Enhver historie med dissociation eller dissociativ lidelse
  6. Maniodepressiv
  7. Gennemgribende udviklingsforstyrrelse
  8. Kognitiv lidelse
  9. Klynge A personlighedsforstyrrelse
  10. Anoreksi
  11. Behandling med en af ​​følgende lægemidler, kendt for at påvirke glutamat-N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptorsystemet (specifikt: lamotrigin, acamprosat, memantin, riluzol eller lithium)
  12. Alkohol- eller stofafhængighed (undtagen nikotin og koffein) inden for den sidste måned eller brug af ethvert hallucinogen (undtagen cannabis), inklusive phencyclidin i den sidste måned
  13. Enhver kendt overfølsomhed eller alvorlig bivirkning forbundet med ketaminbehandling
  14. Enhver klinisk signifikant medicintilstand eller terapi, der vil udelukke behandling med ketamin, herunder: Nyligt myokardieinfarkt
  15. Ustabil angina
  16. Aktiv neoplasma inden for de seneste 6 måneder
  17. Immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling inden for den sidste måned, med følgende undtagelser: alle inhalerede, intranasale, topiske eller vaginale kortikosteroider er tilladt.
  18. Kemoterapi
  19. Hovedskade ved bevidsthedstab inden for de seneste 6 måneder

  20. Hvis forsøgspersonen rapporterer en af ​​følgende lidelser:

    • Rheumatoid arthritis
    • Lupus erythematosus
    • Autoimmun hepatitis
    • Autoimmun perifer neuropati
    • Autoimmun pancreatitis
    • Behcets sygdom
    • Chrohns sygdom
    • Autoimmun glomerulonefritis
    • Graves sygdom
    • Guillain-Barre syndrom (hvis aktivt)
    • Hashimotos thyroiditis
    • Autoimmun polymyositis eller polymyalgi (fibromyalgi er OK)
    • Myasthenia gravis
    • Narkolepsi
    • Polyarteritis nodosa
    • Sklerodermi
    • Sjøgrens syndrom
    • Tværgående myelitis
    • Wegeners granulomatose
    • Historik om anfald (kun feberkramper i barndommen tilladt)
    • (HIV og hepatitis er OK, hvis de er stabile)
  21. Systolisk blodtryk > 150 og/eller diastolisk blodtryk >90 ved screening
  22. Et korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek som bestemt af et EKG

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: MDD med nyligt selvmordsforsøg
Alle forsøgspersoner med svær depressiv lidelse med et nyligt selvmordsforsøg (i de sidste 2 uger) vil modtage en engangsinfusion af ketamin i en dosis på 0,5 mg/kg med en hastighed på 40 milliliter (ml) over 40 minutter. Blod vil blive tappet før dosis, 30 minutter efter dosis, 180 minutter efter dosis, 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis for at måle ændringer i miRNA'er.
Medicin: ketamin
IV infusion af ketamin 0,5 mg/kg med en hastighed på 40 ml over 40 minutter
Andre navne:
  • ketalar
Aktiv komparator: MDD med selvmordstanker intet forsøg
Alle forsøgspersoner med svær depressiv lidelse med nylige selvmordstanker (inden for de seneste 7 dage) uden et nyligt selvmordsforsøg (i de seneste 6 måneder) vil modtage en engangs IV-infusion af ketamin i en dosis på 0,5 mg/kg med en hastighed på 40 ml over 40 minutter. Blod vil blive tappet før dosis, 30 minutter efter dosis, 180 minutter efter dosis, 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis for at måle ændringer i miRNA'er.
Medicin: ketamin
IV infusion af ketamin 0,5 mg/kg med en hastighed på 40 ml over 40 minutter
Andre navne:
  • ketalar
Aktiv komparator: MDD uden selvmordstanker intet forsøg
Alle forsøgspersoner med svær depressiv lidelse uden nylige selvmordstanker (i de seneste 7 dage) uden et nyligt selvmordsforsøg (i de seneste 6 måneder) vil modtage en engangsinfusion af ketamin i en dosis på 0,5 mg/kg med en hastighed på 40 ml over 40 minutter. Blod vil blive tappet før dosis, 30 minutter efter dosis, 180 minutter efter dosis, 24 timer efter dosis og 14 dage efter dosis for at måle ændringer i miRNA'er.
Medicin: ketamin
IV infusion af ketamin 0,5 mg/kg med en hastighed på 40 ml over 40 minutter
Andre navne:
  • ketalar
Ingen indgriben: Sund kontrol
Sunde kontrolpersoner uden en psykiatrisk diagnose vil få en engangs blodprøvetagning for at undersøge miRNA'er.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beck Scale for Suicide Ideation (BSS)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Beck Scale for Suicidal Ideation (BSSI) er en 21-elementer, selvrapporterende vurderingsskala, der måler den aktuelle intensitet af specifikke holdninger, adfærd og planer om at begå selvmord. Hvert emne består af 3 muligheder, der er bedømt efter intensitet på en 3-trins skala (0-2). Scorer varierer fra 0-42, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.

Deltagertallene nedenfor korrelerer med antallet af anvendelige laboratorieprøver. Dette er årsagen til uoverensstemmelser i antallet.
180 minutter efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, der er revideret for at afspejle kortere tidsrammer, vil være det primære mål for ændringer i depression. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale er et diagnostisk spørgeskema med ti punkter, som psykiatere bruger til at måle sværhedsgraden af ​​depressive episoder hos patienter med humørsygdomme. En samlet score fra 0 til 6 indikerer, at patienten er i normalområdet (ingen depression), en score fra 7 til 19 indikerer mild depression, 20 til 34 indikerer moderat depression, en score på 35 og højere indikerer svær depression, og en samlet score på 60 indikerer meget svær depression. Scoren varierer fra 0-60, med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer.

Deltagertallene nedenfor korrelerer med antallet af anvendelige laboratorieprøver. Dette er årsagen til uoverensstemmelser i antallet
180 minutter efter dosis
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Beck Depression Inventory er en 21-element, selvrapporterende vurderingsopgørelse, der måler karakteristiske holdninger og symptomer på depression. Opgørelsen indeholder 21 punkter på en 4-trins skala fra 0 (symptom fraværende) til 3 (alvorlige symptomer). Angstsymptomer vurderes ikke, men affektive, kognitive, somatiske og vegetative symptomer er dækket. Scoring opnås ved at tilføje de højeste vurderinger for alle 21 elementer. Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 63. Højere score indikerer større symptomsværhed.

Deltagertallene nedenfor korrelerer med antallet af anvendelige laboratorieprøver. Dette er årsagen til uoverensstemmelser i antallet.
180 minutter efter dosis
Beck Anxiety Inventory (BAI)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Skalaen er en 21-punkts selvrapportering af angst. Den samlede score udregnes ved at finde summen af ​​de 21 elementer. Scoren spænder fra 0-63, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.

Score på 0 - 21 = lav angst Score på 22 - 35 = moderat angst Score på 36 og derover = potentielt relateret til niveauer af angst
180 minutter efter dosis
Beck Hopelessness Scale (BHS)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Beck Hopelessness Scale er et 20-elements selvrapporteringsindeks for pessimisme om fremtiden, tab af motivation og negative forventninger. Hvert optimistisk svar scores som 0 og hvert pessimistisk svar scores som 1. En samlet score beregnes ved at summere de pessimistiske svar for hver af de 20 punkter. Minimum mulige score er 0.

Deltagertallene nedenfor korrelerer med antallet af anvendelige laboratorieprøver. Dette er årsagen til uoverensstemmelser i antallet.
180 minutter efter dosis
4-element Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Brief Psychiatric Rating Scale bruges til at vurdere tilstedeværelsen af ​​psykotiske symptomer. Denne version med 4 elementer vurderer konceptuel desorganisering, mistænksomhed/forfølgelse, hallucinatorisk adfærd og usædvanligt tankeindhold. Hvert emne er vurderet på en skala fra 0 (ikke til stede) til 6 (ekstrem). Scoren spænder fra 0-24, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.

Deltagertallene nedenfor korrelerer med antallet af anvendelige laboratorieprøver. Dette er årsagen til uoverensstemmelser i antallet.
180 minutter efter dosis
Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Clinician-Administered Dissociative States Scale fastslår tilstedeværelse eller fravær af dissociative symptomer. Der er 23 kliniker-administrerede emner, hver scoret fra 0 (slet ikke) til 4 (ekstrem). Scorer varierer fra 0-92, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Elementer vurderer svækkelse af kropssansning, opfattelse af tid og miljø, hukommelsessvækkelse og uvirkelighedsfølelse.

Deltagertallene nedenfor korrelerer med antallet af anvendelige laboratorieprøver. Dette er årsagen til uoverensstemmelser i antallet.
180 minutter efter dosis
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis
Denne skala vurderer for maniske symptomer. Skalaen har 11 punkter og er baseret på patientens subjektive rapport om hans eller hendes kliniske tilstand over de foregående 48 timer. 13-19=minimale symptomer; 20-25=mild mani, 26-37=moderat mani, 38-60=svær mani. YMRS samlede score spænder fra 0 til 60, hvor højere score indikerer mere alvorlig mani.
180 minutter efter dosis
Systematisk vurdering for akutte behandlingshændelser (SAFTEE)
Tidsramme: 180 minutter efter dosis

Den systematiske vurdering for akutte behandlingshændelser er en 56 punkters selvrapporteringsoversigt for uønskede hændelser. Hvert punkt er kategoriseret efter sværhedsgrad som: 0-ingen, 1-mild, 2-moderat, 3-alvorlig. Scoreintervallet er 0-168, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer. Den er designet til at rapportere uønskede helbredshændelser, uanset om de mistænkes for at være lægemiddelrelaterede eller ej, for at reducere underrapporteringen af ​​uventede hændelser sammenlignet med "kendte eller forventede" hændelser.

Deltagertallene nedenfor korrelerer med antallet af anvendelige laboratorieprøver. Dette er årsagen til uoverensstemmelser i antallet.
180 minutter efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2015

Først opslået (Skøn)

16. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • F141029007
  • 1R01MH107183-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Større depressiv lidelse

Kliniske forsøg med ketamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner