Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

miRNA's, zelfmoord en ketamine - plasma-exosomale microRNA's als nieuwe biomarkers voor suïcidaliteit en behandelingsresultaten

3 augustus 2022 bijgewerkt door: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

Plasma-exosomale microRNA's als veelbelovende nieuwe biomarkers voor suïcidaliteit en behandelingsresultaten

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of neuraal afgeleide exosomale miRNA's differentieel tot expressie worden gebracht die specifiek zijn voor suïcidale gedachten of gedrag, en die door specifieke miRNA-doelen en -paden te beïnvloeden, worden geassocieerd met suïcidaal gedrag en reactie op ketamine. De volgende groepen proefpersonen zullen worden onderzocht: 1) depressieve stoornis (MDD) met een recente zelfmoordpoging (in de afgelopen 2 weken), 2) MDD met ernstige ideeën (in de afgelopen 7 dagen) zonder recente zelfmoordpoging (in het verleden 6 maanden), 3) MDD zonder klinisch significante zelfmoordgedachten (in de afgelopen 7 dagen) of recente zelfmoordpoging (in de afgelopen 6 maanden), en 4) gezonde controles. Zowel suïcidale als niet-suïcidale MDD krijgen ketamine (0,5 mg/kg, IV) en bloed wordt afgenomen bij predosis, 30 min, 180 min, 24 uur en 14 dagen na infusie om veranderingen in miRNA's te meten.

Vanaf mei 2022 is de studie bezig met data-analyse. De definitieve resultaten zullen bekend zijn zodra de analyse is voltooid.

Vanaf juli 2022 is alle gegevensverzameling voltooid. De resultaten van de primaire en secundaire gegevens van de uitkomstmaten zijn compleet.

De onderzoekers werken aan de definitieve analyse van de mRNA-monsters, om definitieve antwoorden te geven op vragen die worden gesteld in de sectie Gedetailleerde beschrijving hieronder en die hier worden vermeld: 1) of zelfmoordgedachten of -gedrag verband houden met verschillen in de expressie van specifieke miRNA's, 2) of anti-suïcidale / antidepressieve effecten van ketamine worden geassocieerd met miRNA-veranderingen, en 3) of miRNA / mRNA-regulerende routes bijdragen aan zelfmoordpathogenese en behandelingsrespons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neurale microRNA's (miRNA's) reageren op omgevings-, synaptische en pathologische veranderingen en kunnen actief worden uitgescheiden door cellen zoals exosomen van de hersenen in het bloed. Deze exosomen dragen celtypespecifieke oppervlaktemarkers. Met behulp van een neurale specifieke oppervlaktemarker isoleerden de onderzoekers met succes neuraal afgeleide exosomen en ontdekten dat deze exosomen verrijkt zijn met miRNA's / Messenger RNA (mRNA's) die tot expressie worden gebracht in de hersenen. Met behulp van deze nieuwe benadering willen de onderzoekers onderzoeken of neuraal afgeleide exosomale miRNA's differentieel tot expressie worden gebracht die specifiek zijn voor suïcidale gedachten of gedrag, en die door specifieke mRNA-doelen en -routes te beïnvloeden, worden geassocieerd met suïcidaal gedrag en reactie op ketamine.

De volgende groepen proefpersonen zullen worden onderzocht: 1) depressieve stoornis (MDD) met een recente zelfmoordpoging (in de afgelopen 2 weken), 2) MDD met ernstige ideeën (in de afgelopen 7 dagen) zonder recente zelfmoordpoging (in het verleden 6 maanden), 3) MDD zonder klinisch significante zelfmoordgedachten (in de afgelopen 7 dagen) of zelfmoordpoging in de afgelopen 6 maanden, en 4) gezonde controles. Zowel suïcidale als niet-suïcidale MDD krijgen ketamine (0,5 mg/kg, IV) en bloed wordt afgenomen vóór de infusie, 30 minuten en 180 minuten na de infusie om veranderingen in miRNA's te meten. Bij gezonde controles wordt eenmalig bloed afgenomen. De onderzoekers stellen ook een parallelle menselijke postmortale hersenstudie voor om te onderzoeken of veranderingen in miRNA's in suïcidaliteit overeenkomen met miRNA-veranderingen in de hersenen door dlPFC en hippocampus te vergelijken van MDD-zelfmoord, MDD-niet-zelfmoord en controlepersonen.

Hiermee proberen de onderzoekers te ontdekken 1) of zelfmoordgedachten of -gedrag verband houden met verschillen in de expressie van specifieke miRNA's, 2) of anti-suïcidale/antidepressieve effecten van ketamine verband houden met veranderingen in miRNA's, en 3) of miRNA/mRNA- regulerende routes dragen bij aan de pathogenese van zelfmoord en de respons op de behandeling. Onze studie zal een nieuwe weg bieden voor de ontwikkeling van miRNA's als '' moleculair hulpmiddel '' om suïcidaliteit en behandelingsrespons te identificeren en om op doelwit gebaseerde therapieën te genereren om deze verwoestende aandoening te behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

247

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-65
  2. Lichamelijk gezond en in staat om ketamine-infusie te ondergaan
  3. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  4. Diagnose van depressieve episode (MDE) zoals bepaald door het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (MDD-deelnemers)
  5. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 21 score ≥ 16 (MDD-deelnemers)
  6. Zelfmoordpoging vond plaats in de afgelopen 2 weken (MDD-deelnemers met zelfmoordpoging)
  7. Voor het tijdsbestek van de afgelopen 7 dagen, Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score ≥ 3 (MDD-deelnemers zonder zelfmoordpoging, met zelfmoordgedachten)
  8. Voor het tijdsbestek van de afgelopen 7 dagen, C-SSRS-score < 3 (MDD-deelnemers zonder zelfmoordpoging, zonder zelfmoordgedachten)

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of borstvoeding
  2. Postpartumstatus (binnen 2 maanden na bevalling of miskraam)
  3. Moordrisico zoals bepaald door klinisch interview
  4. Een levenslange geschiedenis van psychotische stoornis
  5. Elke geschiedenis van dissociatie of dissociatieve stoornis
  6. Bipolaire stoornis
  7. Pervasieve ontwikkelingsstoornis
  8. Cognitieve stoornis
  9. Cluster A persoonlijkheidsstoornis
  10. Anorexia nervosa
  11. Behandeling met een van de volgende medicijnen, waarvan bekend is dat ze het glutamaat-N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorsysteem beïnvloeden (in het bijzonder: lamotrigine, acamprosaat, memantine, riluzol of lithium)
  12. Alcohol- of drugsverslaving (behalve nicotine en cafeïne) in de afgelopen maand of het gebruik van een hallucinogeen (behalve cannabis), inclusief fencyclidine in de afgelopen maand
  13. Elke bekende overgevoeligheid of ernstige bijwerking geassocieerd met behandeling met ketamine
  14. Elke klinisch significante medicatieconditie of therapie die behandeling met ketamine zou uitsluiten, waaronder: Recent myocardinfarct
  15. Instabiele angina
  16. Actief neoplasma in de afgelopen 6 maanden
  17. Behandeling met immunosuppressiva of corticosteroïden in de afgelopen maand, met de volgende uitzonderingen: alle inhalatie-, intranasale, topische of vaginale corticosteroïden zijn toegestaan.
  18. Chemotherapie
  19. Hoofdletsel of bewustzijnsverlies in de afgelopen 6 maanden

  20. Als de proefpersoon een van de volgende stoornissen meldt:

    • Reumatoïde artritis
    • Lupus erythematosus
    • Auto-immune hepatitis
    • Auto-immune perifere neuropathie
    • Auto-immuun pancreatitis
    • ziekte van Behcet
    • ziekte van Crohn
    • Auto-immune glomerulonefritis
    • Ziekte van Graves
    • Guillain-Barre-syndroom (indien actief)
    • Thyroïditis van Hashimoto
    • Auto-immuun polymyositis of polymyalgie (fibromyalgie is OK)
    • Myasthenia gravis
    • Narcolepsie
    • Polyarteritis nodosa
    • Sclerodermie
    • syndroom van Sjogren
    • Transversale myelitis
    • Granulomatose van Wegener
    • Geschiedenis van aanvallen (alleen koortsstuipen bij kinderen zijn toegestaan)
    • (HIV en Hepatitis zijn OK als ze stabiel zijn)
  21. Systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 90 bij screening
  22. Een gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec zoals bepaald door een ECG

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: MDD met recente zelfmoordpoging
Alle proefpersonen met een ernstige depressieve stoornis met een recente zelfmoordpoging (in de afgelopen 2 weken) krijgen een eenmalige intraveneuze infusie van ketamine in een dosis van 0,5 mg/kg met een snelheid van 40 milliliter (ml) gedurende 40 minuten. Er zal bloed worden afgenomen vóór de dosis, 30 minuten na de dosis, 180 minuten na de dosis, 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis om veranderingen in miRNA's te meten.
Geneesmiddel: ketamine
IV infusie van ketamine 0,5 mg/kg met een snelheid van 40 ml gedurende 40 minuten
Andere namen:
  • ketalar
Actieve vergelijker: MDD met zelfmoordgedachten geen poging
Alle proefpersonen met een ernstige depressieve stoornis met recente zelfmoordgedachten (in de afgelopen 7 dagen) zonder een recente zelfmoordpoging (in de afgelopen 6 maanden) krijgen een eenmalige IV-infusie van ketamine in een dosis van 0,5 mg/kg met een snelheid van 40 ml gedurende 40 minuten. Er zal bloed worden afgenomen vóór de dosis, 30 minuten na de dosis, 180 minuten na de dosis, 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis om veranderingen in miRNA's te meten.
Geneesmiddel: ketamine
IV infusie van ketamine 0,5 mg/kg met een snelheid van 40 ml gedurende 40 minuten
Andere namen:
  • ketalar
Actieve vergelijker: MDD zonder zelfmoordgedachten geen poging
Alle proefpersonen met een ernstige depressieve stoornis zonder recente zelfmoordgedachten (in de afgelopen 7 dagen) zonder een recente zelfmoordpoging (in de afgelopen 6 maanden) krijgen een eenmalige IV-infusie van ketamine in een dosis van 0,5 mg/kg met een snelheid van 40 ml gedurende 40 minuten. Er zal bloed worden afgenomen vóór de dosis, 30 minuten na de dosis, 180 minuten na de dosis, 24 uur na de dosis en 14 dagen na de dosis om veranderingen in miRNA's te meten.
Geneesmiddel: ketamine
IV infusie van ketamine 0,5 mg/kg met een snelheid van 40 ml gedurende 40 minuten
Andere namen:
  • ketalar
Geen tussenkomst: Gezonde controles
Healthy Control proefpersonen zonder psychiatrische diagnose zullen eenmalig bloed afnemen om miRNA's te onderzoeken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beck-schaal voor zelfmoordgedachten (BSS)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De Beck Scale for Suicidal Ideation (BSSI) is een zelfrapportageschaal met 21 items die de huidige intensiteit meet van specifieke attitudes, gedragingen en plannen om zelfmoord te plegen. Elk item bestaat uit 3 opties gerangschikt naar intensiteit op een 3-puntsschaal (0-2). Scores variëren van 0-42, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen.

Onderstaande deelnemersaantallen komen overeen met het aantal bruikbare laboratoriummonsters. Dit is de reden voor het verschil in aantallen.
180 minuten na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Montgomery Asberg Depressie Rating Scale (MADRS)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale, herzien om kortere tijdsbestekken weer te geven, zal de primaire maatstaf zijn voor verandering in depressie. De Montgomery-Asberg Depression Rating Scale is een diagnostische vragenlijst met tien items die psychiaters gebruiken om de ernst van depressieve episodes bij patiënten met stemmingsstoornissen te meten. Een totaalscore van 0 tot 6 geeft aan dat de patiënt zich in het normale bereik bevindt (geen depressie), een score van 7 tot 19 duidt op een milde depressie, 20 tot 34 duidt op een matige depressie, een score van 35 en hoger duidt op een ernstige depressie. en een totaalscore van 60 duidt op een zeer ernstige depressie. Scores variëren van 0-60, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen.

Onderstaande deelnemersaantallen komen overeen met het aantal bruikbare laboratoriummonsters. Dit is de reden voor het verschil in aantallen
180 minuten na de dosis
Beck Depressie Inventarisatie (BDI)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De Beck Depression Inventory is een zelfrapportage-inventaris van 21 items die kenmerkende attitudes en symptomen van depressie meet. De inventaris bevat 21 items op een 4-puntsschaal van 0 (symptoom afwezig) tot 3 (ernstige symptomen). Angstsymptomen worden niet beoordeeld, maar affectieve, cognitieve, somatische en vegetatieve symptomen komen aan bod. Scoren wordt bereikt door de hoogste beoordelingen toe te voegen voor alle 21 items. De minimale score is 0 en de maximale score is 63. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen.

Onderstaande deelnemersaantallen komen overeen met het aantal bruikbare laboratoriummonsters. Dit is de reden voor het verschil in aantallen.
180 minuten na de dosis
Beck Angst Inventarisatie (BAI)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De schaal is een zelfrapportage van angst met 21 items. De totale score wordt berekend door de som van de 21 items te vinden. De scores variëren van 0-63, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen.

Score van 0 - 21 = weinig angst Score van 22 - 35 = matige angst Score van 36 en hoger = mogelijk zorgwekkend niveau van angst
180 minuten na de dosis
Beck Hopeloosheid Schaal (BHS)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De Beck Hopelessness Scale is een 20-item zelfrapportage-index van pessimisme over de toekomst, verlies van motivatie en negatieve verwachtingen. Elke optimistische reactie wordt gescoord als 0 en elke pessimistische reactie wordt gescoord als 1. Een totaalscore wordt berekend door de pessimistische antwoorden voor elk van de 20 items op te tellen. Minimaal mogelijke score is 0.

Onderstaande deelnemersaantallen komen overeen met het aantal bruikbare laboratoriummonsters. Dit is de reden voor het verschil in aantallen.
180 minuten na de dosis
Korte psychiatrische beoordelingsschaal met 4 items (BPRS)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De Brief Psychiatric Rating Scale wordt gebruikt om de aanwezigheid van psychotische symptomen te beoordelen. Deze versie met 4 items beoordeelt conceptuele desorganisatie, achterdocht/vervolging, hallucinerend gedrag en ongebruikelijke gedachte-inhoud. Elk item wordt beoordeeld op een schaal van 0 (niet aanwezig) tot 6 (extreem). De scores variëren van 0-24, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen.

Onderstaande deelnemersaantallen komen overeen met het aantal bruikbare laboratoriummonsters. Dit is de reden voor het verschil in aantallen.
180 minuten na de dosis
Door de arts toegediende schaal voor dissociatieve toestanden (CADSS)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De Clinician-Administered Dissociative States Scale stelt de aan- of afwezigheid van dissociatieve symptomen vast. Er zijn 23 door de arts toegediende items, elk gescoord van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem). Scores variëren van 0-92, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen. Items beoordelen stoornissen in lichaamsgevoel, perceptie van tijd en omgeving, geheugenstoornissen en gevoelens van onwerkelijkheid.

Onderstaande deelnemersaantallen komen overeen met het aantal bruikbare laboratoriummonsters. Dit is de reden voor het verschil in aantallen.
180 minuten na de dosis
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis
Deze schaal beoordeelt op manische symptomen. De schaal heeft 11 items en is gebaseerd op het subjectieve rapport van de patiënt over zijn of haar klinische toestand gedurende de afgelopen 48 uur. 13-19=minimale symptomen; 20-25=lichte manie, 26-37=matige manie, 38-60=ernstige manie. De YMRS-totaalscore varieert van 0 tot 60, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere manie.
180 minuten na de dosis
Systematische beoordeling voor opkomende gebeurtenissen tijdens de behandeling (SAFTEE)
Tijdsspanne: 180 minuten na de dosis

De systematische beoordeling voor opkomende gebeurtenissen bij de behandeling is een zelfrapportage-inventaris van 56 items voor bijwerkingen. Elk item is gecategoriseerd naar ernst als: 0-geen, 1-licht, 2-matig, 3-ernstig. Scorebereik is 0-168, waarbij hogere scores duiden op ernstigere symptomen. Het is ontworpen om nadelige gezondheidsgebeurtenissen te melden, ongeacht of ze al dan niet vermoed worden dat ze drugsgerelateerd zijn, om de onderrapportage van onverwachte gebeurtenissen in vergelijking met "bekende of verwachte" gebeurtenissen te verminderen.

Onderstaande deelnemersaantallen komen overeen met het aantal bruikbare laboratoriummonsters. Dit is de reden voor het verschil in aantallen.
180 minuten na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F141029007
  • 1R01MH107183-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren