Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

miRNA, selvmord og ketamin - Eksosomale mikroRNA i plasma som nye biomarkører for suicidalitet og behandlingsresultat

3. august 2022 oppdatert av: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

Eksosomale plasma-mikroRNAer som lovende nye biomarkører for suicidalitet og behandlingsresultat

Formålet med denne studien er å undersøke om nevrale-avledede eksosomale miRNA er differensielt uttrykt som er spesifikke for selvmordstanker eller -adferd, og som ved å påvirke spesifikke miRNA-mål og -veier, er assosiert med selvmordsatferd og respons på ketamin. Følgende grupper av forsøkspersoner vil bli undersøkt: 1) alvorlig depressiv lidelse (MDD) med et nylig selvmordsforsøk (i siste 2 uker), 2) MDD med alvorlige tanker (i de siste 7 dagene) uten nylig selvmordsforsøk (i det siste 6 måneder), 3) MDD uten klinisk signifikante selvmordstanker (i løpet av de siste 7 dagene) eller nylige selvmordsforsøk (i løpet av de siste 6 månedene), og 4) friske kontroller. Både suicidal og ikke-suicidal MDD vil bli gitt ketamin (0,5 mg/kg, IV) og blod vil bli tappet ved predose, 30 minutter, 180 minutter, 24 timer og 14 dager etter infusjon for å måle endringer i miRNA.

Fra mai 2022 er studien i dataanalyse. Endelige resultater vil bli kjent når analysen er fullført.

Fra og med juli 2022 er all datainnsamling fullført. Resultatmålene for primære og sekundære dataresultater er fullstendige.

Etterforskerne jobber med endelig analyse av mRNA-prøvene, for å gi endelige svar på spørsmål stilt i avsnittet med detaljert beskrivelse nedenfor og oppført her: 1) om selvmordstanker eller -adferd er assosiert med forskjeller i uttrykket av spesifikke miRNA-er, 2) hvorvidt anti-suicidale/antidepressive effekter av ketamin er assosiert med miRNA-endringer, og 3) om miRNA/mRNA-regulerende veier bidrar til selvmordspatogenese og behandlingsrespons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nevrale mikroRNA (miRNA) reagerer på miljømessige, synaptiske og patologiske endringer og kan aktivt utskilles av celler som eksosomer fra hjernen til blod. Disse eksosomer har celletypespesifikke overflatemarkører. Ved å bruke en nevrale spesifikk overflatemarkør, isolerte etterforskerne vellykket nevrale-avledede eksosomer og fant at disse eksosomer er beriket med miRNA/Messenger RNA (mRNA) som er uttrykt i hjernen. Ved å bruke denne nye tilnærmingen tar etterforskerne sikte på å undersøke om nevrale avledede eksosomale miRNA-er uttrykkes differensielt som er spesifikke for selvmordstanker eller -adferd, og som ved å påvirke spesifikke mRNA-mål og -veier er assosiert med selvmordsatferd og respons på ketamin.

Følgende grupper av forsøkspersoner vil bli undersøkt: 1) alvorlig depressiv lidelse (MDD) med et nylig selvmordsforsøk (i siste 2 uker), 2) MDD med alvorlige tanker (i de siste 7 dagene) uten nylig selvmordsforsøk (i det siste 6 måneder), 3) MDD uten klinisk signifikante selvmordstanker (i de siste 7 dagene) eller selvmordsforsøk de siste 6 månedene, og 4) friske kontroller. Både suicidal og ikke-suicidal MDD vil bli gitt ketamin (0,5 mg/kg, IV) og blod vil bli tappet ved pre-infusjon, 30 minutter og 180 minutter etter infusjon for å måle endringer i miRNA. Friske kontroller vil ha en engangs blodprøvetaking. Etterforskerne foreslår også en parallell human postmortem hjernestudie for å undersøke om endringer i miRNA i suicidalitet tilsvarer miRNA-endringer i hjernen ved å sammenligne dlPFC og hippocampus fra MDD selvmord, MDD ikke-selvmord og kontrollpersoner.

Med dette forsøker etterforskerne å finne ut 1) om selvmordstanker eller -adferd er assosiert med forskjeller i uttrykket av spesifikke miRNA, 2) om anti-suicidale/antidepressive effekter av ketamin er assosiert med miRNA-endringer, og 3) om miRNA/mRNA- regulatoriske veier bidrar til selvmordspatogenese og behandlingsrespons. Vår studie vil gi en ny vei for utvikling av miRNA som ''molekylært verktøy'' for å identifisere suicidalitet og behandlingsrespons og for å generere målbaserte terapier for å behandle denne ødeleggende lidelsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65
  2. Fysisk sunn og i stand til å gjennomgå ketamininfusjon
  3. Villig og i stand til å gi informert samtykke
  4. Diagnose av alvorlig depressiv episode (MDE) som bestemt av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (MDD-deltakere)
  5. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 21 score ≥ 16 (MDD-deltakere)
  6. Selvmordsforsøk skjedde i løpet av de siste 2 ukene (MDD-deltakere med selvmordsforsøk)
  7. For tidsrammen de siste 7 dagene har Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) score ≥ 3 (MDD-deltakere uten selvmordsforsøk, med selvmordstanker)
  8. For tidsrammen for de siste 7 dagene, C-SSRS-score < 3 (MDD-deltakere uten selvmordsforsøk, uten selvmordstanker)

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amming
  2. Post-partum tilstand (er innen 2 måneder etter fødsel eller spontanabort)
  3. Drapsrisiko som bestemt ved klinisk intervju
  4. En livslang historie med psykotisk lidelse
  5. Enhver historie med dissosiasjon eller dissosiativ lidelse
  6. Bipolar lidelse
  7. Gjennomgripende utviklingsforstyrrelse
  8. Kognitiv lidelse
  9. Cluster A personlighetsforstyrrelse
  10. Anoreksia
  11. Behandling med en av følgende medisiner, kjent for å påvirke glutamat-N-metyl-D-aspartat (NMDA) reseptorsystemet (spesifikt: lamotrigin, acamprosat, memantin, riluzol eller litium)
  12. Alkohol- eller narkotikaavhengighet (unntatt nikotin og koffein) i løpet av den siste måneden eller bruk av hallusinogener (unntatt cannabis), inkludert fencyklidin den siste måneden
  13. Enhver kjent overfølsomhet eller alvorlig bivirkning forbundet med ketaminbehandling
  14. Enhver klinisk signifikant medisintilstand eller terapi som vil utelukke behandling med ketamin, inkludert: Nylig hjerteinfarkt
  15. Ustabil angina
  16. Aktiv neoplasma de siste 6 månedene
  17. Immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling innen den siste måneden, med følgende unntak: alle inhalerte, intranasale, topikale eller vaginale kortikosteroider er tillatt.
  18. Kjemoterapi
  19. Hodeskade ved tap av bevissthet de siste 6 månedene

  20. Hvis forsøkspersonen rapporterer noen av følgende lidelser:

    • Leddgikt
    • Lupus erythematosus
    • Autoimmun hepatitt
    • Autoimmun perifer nevropati
    • Autoimmun pankreatitt
    • Behcets sykdom
    • Chrohns sykdom
    • Autoimmun glomerulonefritt
    • Graves 'sykdom
    • Guillain-Barre syndrom (hvis aktivt)
    • Hashimotos tyreoiditt
    • Autoimmun polymyositt eller polymyalgi (fibromyalgi er OK)
    • Myasthenia gravis
    • Narkolepsi
    • Polyarteritt nodosa
    • Sklerodermi
    • Sjøgrens syndrom
    • Tverrgående myelitt
    • Wegeners granulomatose
    • Historikk om anfall (kun feberkramper i barndommen tillatt)
    • (HIV og hepatitt er OK hvis de er stabile)
  21. Systolisk blodtrykk > 150 og/eller diastolisk blodtrykk >90 ved screening
  22. Et korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek som bestemt av et EKG

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: MDD med nylig selvmordsforsøk
Alle personer med alvorlig depressiv lidelse med et nylig selvmordsforsøk (i løpet av de siste 2 ukene) vil få en engangs IV-infusjon av ketamin i en dose på 0,5 mg/kg med en hastighet på 40 milliliter (ml) over 40 minutter. Blod vil bli tappet ved førdose, 30 minutter etter dose, 180 minutter etter dose, 24 timer etter dose og 14 dager etter dose for å måle endringer i miRNA.
Legemiddel: ketamin
IV infusjon av ketamin 0,5 mg/kg med en hastighet på 40 ml over 40 minutter
Andre navn:
  • ketalar
Aktiv komparator: MDD med selvmordstanker ingen forsøk
Alle forsøkspersoner med alvorlig depressiv lidelse med nylig selvmordstanker (i løpet av de siste 7 dagene) uten et nylig selvmordsforsøk (i løpet av de siste 6 månedene) vil få en engangs IV-infusjon av ketamin i en dose på 0,5 mg/kg med en hastighet på 40 ml over 40 minutter. Blod vil bli tappet ved førdose, 30 minutter etter dose, 180 minutter etter dose, 24 timer etter dose og 14 dager etter dose for å måle endringer i miRNA.
Legemiddel: ketamin
IV infusjon av ketamin 0,5 mg/kg med en hastighet på 40 ml over 40 minutter
Andre navn:
  • ketalar
Aktiv komparator: MDD uten selvmordstanker ingen forsøk
Alle forsøkspersoner med alvorlig depressiv lidelse uten nylig selvmordstanker (i løpet av de siste 7 dagene) uten et nylig selvmordsforsøk (i løpet av de siste 6 månedene) vil få en engangs IV-infusjon av ketamin i en dose på 0,5 mg/kg med en hastighet på 40 ml over 40 minutter. Blod vil bli tappet ved førdose, 30 minutter etter dose, 180 minutter etter dose, 24 timer etter dose og 14 dager etter dose for å måle endringer i miRNA.
Legemiddel: ketamin
IV infusjon av ketamin 0,5 mg/kg med en hastighet på 40 ml over 40 minutter
Andre navn:
  • ketalar
Ingen inngripen: Sunne kontroller
Friske kontrollpersoner uten psykiatrisk diagnose vil ta en engangs blodprøve for å undersøke miRNA.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beck-skala for selvmordstanker (BSS)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Beck Scale for Suicidal Ideation (BSSI) er en 21-elements, selvrapporteringsskala som måler gjeldende intensitet av spesifikke holdninger, atferd og planer om å begå selvmord. Hvert element består av 3 alternativer gradert etter intensitet på en 3-punkts skala (0-2). Poeng varierer fra 0-42, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer.

Deltakertallene nedenfor korrelerer med antall brukbare laboratorieprøver. Dette er årsaken til avvik i tall.
180 minutter etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale revidert for å reflektere kortere tidsrammer vil være det primære målet på endring i depresjon. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale er et diagnostisk spørreskjema med ti punkter som psykiatere bruker for å måle alvorlighetsgraden av depressive episoder hos pasienter med stemningslidelser. En total poengsum fra 0 til 6 indikerer at pasienten er i normalområdet (ingen depresjon), en score fra 7 til 19 indikerer mild depresjon, 20 til 34 indikerer moderat depresjon, en score på 35 og høyere indikerer alvorlig depresjon, og en totalscore på 60 indikerer svært alvorlig depresjon. Skårene varierer fra 0-60, med høyere skårer som indikerer mer alvorlige symptomer.

Deltakertallene nedenfor korrelerer med antall brukbare laboratorieprøver. Dette er årsaken til avvik i tall
180 minutter etter dose
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Beck Depression Inventory er et 21-element, selvrapporterende vurderingsinventar som måler karakteristiske holdninger og symptomer på depresjon. Inventaret inneholder 21 elementer på en 4-punkts skala fra 0 (symptom fraværende) til 3 (alvorlige symptomer). Angstsymptomer er ikke vurdert, men affektive, kognitive, somatiske og vegetative symptomer er dekket. Poengsummen oppnås ved å legge til de høyeste rangeringene for alle 21 elementene. Minste poengsum er 0 og maksimal poengsum er 63. Høyere score indikerer større symptomalvorlighet.

Deltakertallene nedenfor korrelerer med antall brukbare laboratorieprøver. Dette er årsaken til avvik i tall.
180 minutter etter dose
Beck Anxiety Inventory (BAI)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Skalaen er en 21-elements selvrapportering av angst. Totalpoengsummen beregnes ved å finne summen av de 21 elementene. Skårene varierer fra 0-63, med høyere skårer som indikerer mer alvorlige symptomer.

Poeng på 0 - 21 = lav angst Poeng på 22 - 35 = moderat angst Poeng på 36 og over = potensielt relatert til angstnivåer
180 minutter etter dose
Beck Hopelessness Scale (BHS)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Beck Hopelessness Scale er en 20-elements selvrapporteringsindeks for pessimisme om fremtiden, tap av motivasjon og negative forventninger. Hver optimistisk respons scores som 0 og hver pessimistisk respons scores som 1. En total poengsum beregnes ved å summere de pessimistiske svarene for hvert av de 20 elementene. Minste mulige poengsum er 0.

Deltakertallene nedenfor korrelerer med antall brukbare laboratorieprøver. Dette er årsaken til avvik i tall.
180 minutter etter dose
4-elements Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Brief Psychiatric Rating Scale brukes til å vurdere tilstedeværelsen av psykotiske symptomer. Denne versjonen med 4 elementer vurderer konseptuell desorganisering, mistenksomhet/forfølgelse, hallusinatorisk oppførsel og uvanlig tankeinnhold. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 (ikke til stede) til 6 (ekstrem). Skårene varierer fra 0-24, med høyere skårer som indikerer mer alvorlige symptomer.

Deltakertallene nedenfor korrelerer med antall brukbare laboratorieprøver. Dette er årsaken til avvik i tall.
180 minutter etter dose
Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Clinician-Administered Dissociative States Scale, fastslår tilstedeværelse eller fravær av dissosiative symptomer. Det er 23 kliniker-administrerte elementer, hver scoret fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (ekstrem). Poeng varierer fra 0-92, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer. Elementer vurderer svekkelse i kroppsfølelse, oppfatning av tid og miljø, hukommelsessvikt og uvirkelighetsfølelse.

Deltakertallene nedenfor korrelerer med antall brukbare laboratorieprøver. Dette er årsaken til avvik i tall.
180 minutter etter dose
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tidsramme: 180 minutter etter dose
Denne skalaen vurderer for maniske symptomer. Skalaen har 11 punkter og er basert på pasientens subjektive rapport om hans eller hennes kliniske tilstand de siste 48 timene. 13-19=minimale symptomer; 20-25=mild mani, 26-37=moderat mani, 38-60=alvorlig mani. YMRS totalscore varierer fra 0 til 60 der høyere skårer indikerer mer alvorlig mani.
180 minutter etter dose
Systematisk vurdering for akutte behandlingshendelser (SAFTEE)
Tidsramme: 180 minutter etter dose

Systematisk vurdering for akutte behandlingshendelser er en 56-post egenrapportering for uønskede hendelser. Hvert element er kategorisert etter alvorlighetsgrad som: 0-ingen, 1-mild, 2-moderat, 3-alvorlig. Poengområdet er 0-168, med høyere score som indikerer mer alvorlige symptomer. Den er designet for å rapportere uønskede helsehendelser, uavhengig av om de mistenkes å være medikamentrelaterte eller ikke, for å redusere underrapporteringen av uventede hendelser sammenlignet med "kjente eller forventede" hendelser.

Deltakertallene nedenfor korrelerer med antall brukbare laboratorieprøver. Dette er årsaken til avvik i tall.
180 minutter etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • F141029007
  • 1R01MH107183-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere