Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

miRNS-ek, öngyilkosság és ketamin – Plazma exoszomális mikroRNS-ek, mint új biomarkerek az öngyilkosság és a kezelés eredménye

2022. augusztus 3. frissítette: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

A plazma exoszomális mikroRNS-ek, mint ígéretes új biomarkerek az öngyilkosság és a kezelési eredmények tekintetében

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a neurális eredetű exoszomális miRNS-ek differenciáltan expresszálódnak-e, amelyek specifikusak az öngyilkossági gondolatokra vagy viselkedésre, és amelyek specifikus miRNS-célpontokra és útvonalakra hatnak, összefüggésbe hozhatók az öngyilkos viselkedéssel és a ketaminra adott válaszokkal. A következő alanycsoportokat vizsgáljuk meg: 1) súlyos depressziós rendellenesség (MDD) közelmúltban öngyilkossági kísérlettel (az elmúlt 2 hétben), 2) MDD súlyos gondolatokkal (az elmúlt 7 napban), közelmúltbeli öngyilkossági kísérlet nélkül (a múltban). 6 hónap), 3) MDD klinikailag jelentős öngyilkossági gondolatok nélkül (az elmúlt 7 napban) vagy a közelmúltban öngyilkossági kísérlet (az elmúlt 6 hónapban), és 4) egészséges kontrollok. Mind az öngyilkos, mind a nem öngyilkos MDD-t kapnak ketamint (0,5 mg/kg, IV), és vért vesznek az adagolás előtt, 30 perccel, 180 perccel, 24 órával és 14 nappal az infúzió után, hogy mérjék a miRNS-ek változásait.

2022 májusától a tanulmány adatelemzés alatt áll. A végső eredmények az elemzés befejezése után lesznek ismertek.

2022 júliusától minden adatgyűjtés befejeződött. Az elsődleges és másodlagos adatok eredménymérési eredményei teljesek.

A kutatók az mRNS-minták végső elemzésén dolgoznak, hogy végső válaszokat adjanak az alábbi Részletes leírás részben feltett és itt felsorolt ​​kérdésekre: 1) hogy az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés összefügg-e a specifikus miRNS-ek expressziójának különbségeivel, 2) A ketamin öngyilkos/antidepresszáns hatása összefügg a miRNS-változásokkal, és 3) hogy a miRNS/mRNS-szabályozó útvonalak hozzájárulnak-e az öngyilkosság patogeneziséhez és a kezelésre adott válaszhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az idegi mikroRNS-ek (miRNS-ek) reagálnak a környezeti, szinaptikus és kóros változásokra, és a sejtek, például az exoszómák aktívan kiválaszthatják őket az agyból a vérbe. Ezek az exoszómák sejttípusra specifikus felületi markereket hordoznak. Egy neurális specifikus felületi marker segítségével a kutatók sikeresen izoláltak idegi eredetű exoszómákat, és megállapították, hogy ezek az exoszómák az agyban expresszálódó miRNS-ekkel/Messenger RNS-sel (mRNS-ekkel) gazdagodtak. Ezzel az új megközelítéssel a kutatók arra törekednek, hogy megvizsgálják, hogy a neurális eredetű exoszomális miRNS-ek differenciáltan expresszálódnak-e, amelyek specifikusak az öngyilkossági gondolatokra vagy viselkedésre, és amelyek specifikus mRNS-célpontokra és útvonalakra hatnak, összefüggésbe hozhatók az öngyilkos viselkedéssel és a ketaminra adott válaszokkal.

A következő alanycsoportokat vizsgáljuk meg: 1) súlyos depressziós rendellenesség (MDD) közelmúltban öngyilkossági kísérlettel (az elmúlt 2 hétben), 2) MDD súlyos gondolatokkal (az elmúlt 7 napban), közelmúltbeli öngyilkossági kísérlet nélkül (a múltban). 6 hónap), 3) MDD klinikailag jelentős öngyilkossági gondolatok nélkül (az elmúlt 7 napban) vagy öngyilkossági kísérlet nélkül az elmúlt 6 hónapban, és 4) egészséges kontrollok. Mind az öngyilkos, mind a nem öngyilkos MDD-t kapnak ketamint (0,5 mg/kg, IV), és vért vesznek az infúzió előtt, 30 perccel és 180 perccel az infúzió után a miRNS-ek változásainak mérésére. Az egészséges kontrolloknál egyszeri vérvétel történik. A kutatók egy párhuzamos emberi posztmortem agyvizsgálatot is javasolnak annak megvizsgálására, hogy a miRNS-ek öngyilkossági változásai megfelelnek-e az agy miRNS-változásainak, összehasonlítva az MDD-öngyilkosságból, az MDD-vel nem öngyilkosságból származó és a kontroll alanyok dlPFC-jét és hippokampuszát.

Ezzel a kutatók megpróbálják felderíteni 1) hogy az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés összefüggésben áll-e a specifikus miRNS-ek expressziójának különbségeivel, 2) hogy a ketamin öngyilkos/antidepresszáns hatása összefügg-e a miRNS-változásokkal, és 3) hogy a miRNS/mRNS-e. szabályozó utak hozzájárulnak az öngyilkosság patogeneziséhez és a kezelésre adott válaszhoz. Tanulmányunk új utat kínál a miRNS-ek kifejlesztéséhez, mint „molekuláris eszközhöz”, amellyel azonosítható az öngyilkosság és a kezelésre adott válasz, valamint célalapú terápiák létrehozása e pusztító rendellenesség kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

247

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-65 éves korig
  2. Fizikailag egészséges, és képes ketamin infúzióra
  3. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
  4. A Major Depressive Episode (MDE) diagnózisa a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) alapján (MDD résztvevők)
  5. Hamilton Depresszió Értékelő Skála (HAM-D) 21 pont ≥ 16 (MDD résztvevők)
  6. Öngyilkossági kísérlet történt az elmúlt 2 hétben (öngyilkossági kísérlettel rendelkező MDD résztvevők)
  7. Az elmúlt 7 nap időkeretében a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) pontszáma ≥ 3 (öngyilkossági kísérlet nélküli, öngyilkossági gondolattal rendelkező MDD résztvevők)
  8. Az elmúlt 7 nap időszakában a C-SSRS pontszám < 3 (MDD résztvevők öngyilkossági kísérlet nélkül, öngyilkossági gondolatok nélkül)

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség vagy szoptatás
  2. Szülés utáni állapot (a szüléstől vagy a vetéléstől számított 2 hónapon belül)
  3. A gyilkosság kockázata a klinikai interjú alapján meghatározott
  4. Egy életre szóló pszichotikus rendellenesség
  5. Bármilyen disszociáció vagy disszociatív rendellenesség anamnézisében
  6. Bipoláris zavar
  7. Pervazív fejlődési rendellenesség
  8. Kognitív zavar
  9. Klaszter A személyiségzavar
  10. Anorexia nervosa
  11. Kezelés az alábbi gyógyszerek egyikével, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a glutamát-N-metil-D-aszpartát (NMDA) receptorrendszert (különösen: lamotrigin, acamprosate, memantin, riluzol vagy lítium)
  12. Alkohol- vagy kábítószer-függőség (kivéve a nikotin és a koffein) az elmúlt hónapban, vagy bármilyen hallucinogén (a kannabisz kivételével), beleértve a fenciklidint, használata az elmúlt hónapban
  13. Bármilyen ismert túlérzékenység vagy súlyos mellékhatás, amely a ketaminkezeléssel kapcsolatos
  14. Bármilyen klinikailag szignifikáns gyógyszeres állapot vagy terápia, amely kizárná a ketaminnal történő kezelést, ideértve a következőket: közelmúltbeli szívinfarktus
  15. Instabil angina
  16. Aktív neoplazma az elmúlt 6 hónapban
  17. Immunszuppresszív vagy kortikoszteroid terápia az elmúlt hónapban, a következő kivételekkel: bármilyen inhalációs, intranazális, helyi vagy hüvelyi kortikoszteroid adása megengedett.
  18. Kemoterápia
  19. Eszméletvesztés miatti fejsérülés az elmúlt 6 hónapban

  20. Ha az alany az alábbi rendellenességek bármelyikéről számol be:

    • Rheumatoid arthritis
    • Lupus erythematosus
    • Autoimmun hepatitis
    • Autoimmun perifériás neuropátia
    • Autoimmun hasnyálmirigy-gyulladás
    • Behcet-kór
    • Chrohn-betegség
    • Autoimmun glomerulonephritis
    • Grave-betegség
    • Guillain-Barre szindróma (ha aktív)
    • Hashimoto pajzsmirigygyulladás
    • Autoimmun polymyositis vagy polymyalgia (fibromyalgia rendben van)
    • Myasthenia gravis
    • Narkolepszia
    • Polyarteritis nodosa
    • Szkleroderma
    • Sjögren-szindróma
    • Transzverzális myelitis
    • Wegener granulomatosis
    • Görcsrohamok története (csak gyermekkori lázas rohamok megengedettek)
    • (A HIV és a hepatitis rendben van, ha stabil)
  21. Szűréskor szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy diasztolés vérnyomás >90
  22. A korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec, EKG-val meghatározva

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: MDD legutóbbi öngyilkossági kísérlettel
Minden súlyos depressziós zavarban szenvedő, nemrégiben öngyilkossági kísérleten átesett alany (az elmúlt 2 hétben) egyszeri iv. ketamint kap 0,5 mg/kg dózisban, 40 milliliter (ml) sebességgel 40 perc alatt. Vérvétel történik az adagolás előtt, 30 perccel az adagolás után, 180 perccel az adagolás után, 24 órával az adagolás után és 14 nappal az adagolás után a miRNS-ek változásainak mérésére.
Drog: ketamin
0,5 mg/kg ketamin intravénás infúziója 40 ml-es sebességgel 40 perc alatt
Más nevek:
  • ketalar
Aktív összehasonlító: MDD öngyilkossági gondolattal, kísérlet nélkül
Minden súlyos depressziós zavarban szenvedő, közelmúltban öngyilkossági gondolattal (az elmúlt 7 napban) szenvedő alanyok, akiknek a közelmúltban nem volt öngyilkossági kísérlete (az elmúlt 6 hónapban), egyszeri iv. ketamin infúziót kapnak 0,5 mg/ttkg dózisban. 40 ml-t 40 perc alatt. Vérvétel történik az adagolás előtt, 30 perccel az adagolás után, 180 perccel az adagolás után, 24 órával az adagolás után és 14 nappal az adagolás után a miRNS-ek változásainak mérésére.
Drog: ketamin
0,5 mg/kg ketamin intravénás infúziója 40 ml-es sebességgel 40 perc alatt
Más nevek:
  • ketalar
Aktív összehasonlító: MDD öngyilkossági gondolat nélkül, nincs próbálkozás
Minden súlyos depressziós zavarban szenvedő, közelmúltbeli öngyilkossági gondolat nélkül (az elmúlt 7 napban) és a közelmúltban öngyilkossági kísérlet nélkül (az elmúlt 6 hónapban) egyszeri iv. ketamin infúziót kap 0,5 mg/ttkg dózisban. 40 ml-t 40 perc alatt. Vérvétel történik az adagolás előtt, 30 perccel az adagolás után, 180 perccel az adagolás után, 24 órával az adagolás után és 14 nappal az adagolás után a miRNS-ek változásainak mérésére.
Drog: ketamin
0,5 mg/kg ketamin intravénás infúziója 40 ml-es sebességgel 40 perc alatt
Más nevek:
  • ketalar
Nincs beavatkozás: Egészséges ellenőrzések
A pszichiátriai diagnózissal nem rendelkező egészséges kontroll alanyok egyszeri vérvételt kapnak a miRNS-ek vizsgálatára.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Beck-skála az öngyilkossági gondolatokhoz (BSS)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A Beck-skála az öngyilkossági gondolatokhoz (BSSI) egy 21 tételből álló, önbevalláson alapuló értékelési skála, amely a konkrét attitűdök, viselkedések és öngyilkossági tervek jelenlegi intenzitását méri. Minden tétel 3 opcióból áll, amelyek intenzitás szerint osztályozhatók egy 3 pontos skálán (0-2). A pontszámok 0 és 42 között mozognak, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.

Az alábbi résztvevőszámok a használható laboratóriumi minták számával korrelálnak. Ez az oka a számbeli eltéréseknek.
180 perccel az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Montgomery Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelési Skála, amelyet a rövidebb időkeretek tükrözésére módosítottak, a depresszió változásának elsődleges mértéke lesz. A Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála egy tíz elemből álló diagnosztikai kérdőív, amelyet pszichiáterek használnak a depressziós epizódok súlyosságának mérésére hangulatzavarban szenvedő betegeknél. A 0-tól 6-ig terjedő összpontszám azt jelzi, hogy a beteg a normál tartományban van (nincs depresszió), a 7-től 19-ig terjedő pontszám enyhe depressziót, a 20-tól 34-ig terjedő pontszám közepes depressziót, a 35-ös vagy nagyobb pontszám súlyos depressziót jelez. a 60-as összpontszám pedig nagyon súlyos depressziót jelez. A pontszámok 0-60 között mozognak, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.

Az alábbi résztvevőszámok a használható laboratóriumi minták számával korrelálnak. Ez az oka a számbeli eltéréseknek
180 perccel az adagolás után
Beck depresszió leltár (BDI)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A Beck Depression Inventory egy 21 tételből álló, önbeszámoló értékelési leltár, amely a depresszió jellegzetes attitűdjeit és tüneteit méri. A leltár 21 tételt tartalmaz egy 0-tól (tünet hiánya) 3-ig (súlyos tünetek) terjedő skálán. A szorongásos tüneteket nem értékelik, de az affektív, kognitív, szomatikus és vegetatív tüneteket lefedik. A pontozás a legmagasabb értékelések összeadásával történik mind a 21 elemre. A minimális pontszám 0, a maximális pontszám 63. A magasabb pontszámok a tünetek nagyobb súlyosságát jelzik.

Az alábbi résztvevőszámok a használható laboratóriumi minták számával korrelálnak. Ez az oka a számbeli eltéréseknek.
180 perccel az adagolás után
Beck Anxiety Inventory (BAI)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A skála egy 21 tételből álló önbeszámoló a szorongásról. Az összpontszám kiszámítása a 21 tétel összegének megállapításával történik. A pontszámok 0-63 között vannak, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.

Pontszám 0-21 = alacsony szorongás Pontszám 22-35 = közepes szorongás Pontszám 36 és afeletti = potenciálisan a szorongás szintjére vonatkozik
180 perccel az adagolás után
Beck Reménytelenségi Skála (BHS)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A Beck Hopelessness Scale egy 20 elemből álló önbevallási index, amely a jövővel kapcsolatos pesszimizmust, a motiváció elvesztését és a negatív várakozásokat mutatja be. Minden optimista választ 0-ra, minden pesszimista választ 1-re kell értékelni. Az összpontszámot a 20 elemre adott pesszimista válaszok összegzésével számítják ki. A minimálisan elérhető pontszám 0.

Az alábbi résztvevőszámok a használható laboratóriumi minták számával korrelálnak. Ez az oka a számbeli eltéréseknek.
180 perccel az adagolás után
4 elemből álló rövid pszichiátriai értékelési skála (BPRS)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A Brief Psychiatric Rating Scale a pszichotikus tünetek jelenlétének felmérésére szolgál. Ez a 4 elemből álló változat a fogalmi dezorganizációt, a gyanakvást/üldözést, a hallucinációs viselkedést és a szokatlan gondolattartalmat értékeli. Minden elem egy 0-tól (nincs jelen) 6-ig (extrém) terjedő skálán van értékelve. A pontszámok 0-tól 24-ig terjednek, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek.

Az alábbi résztvevőszámok a használható laboratóriumi minták számával korrelálnak. Ez az oka a számbeli eltéréseknek.
180 perccel az adagolás után
Klinikus által kezelt disszociatív állapotok skála (CADSS)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A klinikus által beadott disszociatív állapotok skála a disszociatív tünetek jelenlétét vagy hiányát állapítja meg. 23 klinikus által beadott tétel létezik, mindegyik 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (szélsőséges) értendő. A pontszámok 0-92 között mozognak, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek. A tételek a testérzékelés, az idő- és környezetérzékelés károsodását, a memóriazavart és a valószerűtlenség érzését értékelik.

Az alábbi résztvevőszámok a használható laboratóriumi minták számával korrelálnak. Ez az oka a számbeli eltéréseknek.
180 perccel az adagolás után
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után
Ez a skála a mániás tüneteket értékeli. A skála 11 elemből áll, és a páciensnek az elmúlt 48 órában fennálló klinikai állapotáról szóló szubjektív beszámolóján alapul. 13-19 = minimális tünetek; 20-25 = enyhe mánia, 26-37 = közepes mánia, 38-60 = súlyos mánia. Az YMRS összpontszáma 0 és 60 között van, ahol a magasabb pontszámok súlyosabb mániát jeleznek.
180 perccel az adagolás után
Kezelési vészhelyzetek szisztematikus értékelése (SAFTEE)
Időkeret: 180 perccel az adagolás után

A kezelési események szisztematikus értékelése egy 56 tételből álló, önbeszámoló leltár a nemkívánatos eseményekről. Az egyes tételek súlyosságuk szerint a következők szerint vannak besorolva: 0-nincs, 1-enyhe, 2-közepes, 3-súlyos. A pontszámok tartománya 0-168, a magasabb pontszámok súlyosabb tüneteket jeleznek. Úgy tervezték, hogy jelentse a nemkívánatos egészségügyi eseményeket, függetlenül attól, hogy feltételezhetően kábítószerrel kapcsolatosak vagy sem, annak érdekében, hogy csökkentsék a nem várt események aluljelentését az "ismert vagy várható" eseményekhez képest.

Az alábbi résztvevőszámok a használható laboratóriumi minták számával korrelálnak. Ez az oka a számbeli eltéréseknek.
180 perccel az adagolás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. április 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. december 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. augusztus 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2022. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • F141029007
  • 1R01MH107183-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel