Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

miRNA:t, itsemurha ja ketamiini - Plasman eksosomaaliset mikroRNA:t uusina biomarkkereina itsemurha- ja hoitotuloksille

keskiviikko 3. elokuuta 2022 päivittänyt: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

Plasman eksosomaaliset mikroRNA:t lupaavina uusina biomarkkereina itsemurha- ja hoitotuloksille

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, ilmentyvätkö hermoperäiset eksosomaaliset miRNA:t eri tavalla, jotka ovat spesifisiä itsemurha-ajatuksille tai -käyttäytymiselle ja jotka vaikuttavat spesifisiin miRNA-kohteisiin ja -reitteihin liittyvät itsemurhakäyttäytymiseen ja ketamiinireaktioon. Seuraavia koehenkilöryhmiä tutkitaan: 1) vakava masennushäiriö (MDD), johon liittyy äskettäinen itsemurhayritys (viimeisten 2 viikon aikana), 2) MDD, jolla on vakavia ajatuksia (viimeisten 7 päivän aikana) ilman viimeaikaista itsemurhayritystä (aiemmin 6 kuukautta), 3) MDD ilman kliinisesti merkittäviä itsemurha-ajatuksia (viimeisten 7 päivän aikana) tai äskettäin itsemurhayritystä (viimeisten 6 kuukauden aikana) ja 4) terveet kontrollit. Sekä itsemurhalle että ei-itsemurhalle MDD:lle annetaan ketamiinia (0,5 mg/kg, IV) ja verta otetaan ennen annosta, 30 minuuttia, 180 minuuttia, 24 tuntia ja 14 päivää infuusion jälkeen miRNA:iden muutosten mittaamiseksi.

Toukokuusta 2022 lähtien tutkimus on data-analyysissä. Lopulliset tulokset selviävät, kun analyysi on valmis.

Heinäkuussa 2022 kaikki tiedonkeruu on valmis. Ensisijaisen ja toissijaisen datan tulosmittauksen tulokset ovat valmiit.

Tutkijat työskentelevät mRNA-näytteiden lopullisen analyysin parissa saadakseen lopulliset vastaukset alla olevassa Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa esitettyihin ja tässä lueteltuihin kysymyksiin: 1) liittyykö itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tiettyjen miRNA:iden ilmentymisen eroihin, 2) onko Ketamiinin itsemurha-/masennuslääkevaikutus liittyy miRNA:n muutoksiin ja 3) vaikuttavatko miRNA/mRNA-säätelyreitit itsemurhan patogeneesiin ja hoitovasteeseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Neuraaliset mikroRNA:t (miRNA:t) reagoivat ympäristöön, synaptisiin ja patologisiin muutoksiin, ja solut, kuten eksosomit, voivat erittää niitä aktiivisesti aivoista vereen. Näissä eksosomeissa on solutyyppispesifisiä pintamarkkereita. Käyttämällä hermospesifistä pintamarkkeria tutkijat onnistuivat eristämään hermostoperäisiä eksosomeja ja havaitsivat, että nämä eksosomit ovat rikastuneet miRNA:illa/Messenger-RNA:illa (mRNA:t), jotka ilmentyvät aivoissa. Käyttämällä tätä uutta lähestymistapaa tutkijat pyrkivät tutkimaan, ilmentyvätkö hermostoperäiset eksosomaaliset miRNA:t eri tavalla, jotka ovat spesifisiä itsemurha-ajatuksille tai -käyttäytymiselle ja jotka vaikuttavat spesifisiin mRNA-kohteisiin ja -reitteihin liittyvät itsemurhakäyttäytymiseen ja ketamiinireaktioon.

Seuraavia koehenkilöryhmiä tutkitaan: 1) vakava masennushäiriö (MDD), johon liittyy äskettäinen itsemurhayritys (viimeisten 2 viikon aikana), 2) MDD, jolla on vakavia ajatuksia (viimeisten 7 päivän aikana) ilman viimeaikaista itsemurhayritystä (aiemmin 6 kuukautta), 3) MDD ilman kliinisesti merkittäviä itsemurha-ajatuksia (viimeisten 7 päivän aikana) tai itsemurhayritystä viimeisen 6 kuukauden aikana ja 4) terveet kontrollit. Sekä itsemurha- että ei-itsemurha-MDD:lle annetaan ketamiinia (0,5 mg/kg, IV) ja verta otetaan ennen infuusiota, 30 minuuttia ja 180 minuuttia infuusion jälkeen miRNA:iden muutosten mittaamiseksi. Terveille kontrolleille otetaan kertaluonteinen verenotto. Tutkijat ehdottavat myös rinnakkaista ihmisen kuolemanjälkeistä aivotutkimusta sen selvittämiseksi, vastaavatko itsemurhaan liittyvät miRNA-muutokset miRNA-muutoksia aivoissa vertaamalla dlPFC:tä ja hippokampusta MDD-itsemurhasta, MDD-ei-itsemurhasta ja kontrollikohteista.

Tällä tutkijat yrittävät selvittää 1) liittyykö itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen eroihin spesifisten miRNA:iden ilmentymisessä, 2) liittyykö ketamiinin itsemurha-/masennuslääkevaikutus miRNA:n muutoksiin ja 3) liittyykö miRNA/mRNA- säätelyreitit edistävät itsemurhan patogeneesiä ja hoitovastetta. Tutkimuksemme tarjoaa uuden tavan kehittää miRNA:ita "molekyylityökaluna" itsemurha- ja hoitovasteen tunnistamiseksi ja kohdepohjaisten hoitojen luomiseksi tämän tuhoisan sairauden hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

247

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65
  2. Fyysisesti terve ja kykenevä ketamiini-infuusion piiriin
  3. Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen
  4. MDE:n (Major Depressive Episode) diagnoosi Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen (MDD:n osallistujat) mukaan
  5. Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 21 pisteet ≥ 16 (MDD osallistujat)
  6. Itsemurhayritys tapahtui viimeisen 2 viikon aikana (MDD:n osallistujat, joilla on itsemurhayritys)
  7. Viimeisten 7 päivän ajalta Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -pistemäärä ≥ 3 (MDD-osallistujat, joilla ei ole itsemurhayritystä, joilla on itsemurha-ajatuksia)
  8. Viimeisten 7 päivän ajalta C-SSRS-pisteet < 3 (MDD-osallistujat ilman itsemurhayritystä, ilman itsemurha-ajatuksia)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus tai imetys
  2. Synnytyksen jälkeinen tila (2 kuukauden sisällä synnytyksestä tai keskenmenosta)
  3. Murhariski kliinisen haastattelun perusteella
  4. Elinikäinen psykoottinen häiriö
  5. Mikä tahansa dissosiaatio- tai dissosiaatiohäiriö historia
  6. Kaksisuuntainen mielialahäiriö
  7. Pervasiivinen kehityshäiriö
  8. Kognitiivinen häiriö
  9. A-ryhmä persoonallisuushäiriö
  10. Anoreksia
  11. Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä, joiden tiedetään vaikuttavan glutamaatti-N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptorijärjestelmään (erityisesti: lamotrigiini, akamprosaatti, memantiini, rilutsoli tai litium)
  12. Alkoholi- tai huumeriippuvuus (paitsi nikotiini ja kofeiini) viimeisen kuukauden aikana tai minkä tahansa hallusinogeenin (paitsi kannabiksen), mukaan lukien fensyklidiinin käyttö viimeisen kuukauden aikana
  13. Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vakava haittavaikutus, joka liittyy ketamiinihoitoon
  14. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääkitystila tai hoito, joka estäisi ketamiinihoidon, mukaan lukien: Äskettäinen sydäninfarkti
  15. Epästabiili angina
  16. Aktiivinen kasvain viimeisen 6 kuukauden aikana
  17. Immunosuppressiivinen tai kortikosteroidihoito viimeisen kuukauden aikana seuraavin poikkeuksin: kaikki inhaloitavat, intranasaaliset, paikalliset tai emättimen kortikosteroidit ovat sallittuja.
  18. Kemoterapia
  19. Tajunnan menetyksestä johtuva päävamma viimeisen 6 kuukauden aikana
  20. Jos tutkittava ilmoittaa jostain seuraavista häiriöistä:

    • Nivelreuma
    • Lupus erythematosus
    • Autoimmuuni hepatiitti
    • Autoimmuuninen perifeerinen neuropatia
    • Autoimmuuninen haimatulehdus
    • Behcetin tauti
    • Chrohnin tauti
    • Autoimmuuninen glomerulonefriitti
    • Gravesin tauti
    • Guillain-Barren oireyhtymä (jos aktiivinen)
    • Hashimoton kilpirauhastulehdus
    • Autoimmuuninen polymyosiitti tai polymyalgia (fibromyalgia on OK)
    • Myasthenia gravis
    • Narkolepsia
    • Polyarteritis nodosa
    • Skleroderma
    • Sjogrenin oireyhtymä
    • Poikittainen myeliitti
    • Wegenerin granulomatoosi
    • Kohtaushistoria (vain lapsuuden kuumekohtaukset sallittu)
    • (HIV ja hepatiitti ovat kunnossa, jos ne ovat vakaat)
  21. Systolinen verenpaine > 150 ja/tai diastolinen verenpaine > 90 seulonnassa
  22. Korjattu QT-väli (QTc) > 480 ms EKG:llä määritettynä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: MDD äskettäisen itsemurhayrityksen kanssa
Kaikki koehenkilöt, joilla on vakava masennushäiriö ja jotka ovat äskettäin yrittäneet itsemurhaa (viimeisten 2 viikon aikana), saavat kertaluonteisen suonensisäisen ketamiini-infuusion annoksella 0,5 mg/kg nopeudella 40 millilitraa (ml) 40 minuutin aikana. Veri otetaan ennen annosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 180 minuuttia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen ja 14 päivää annoksen jälkeen miRNA:iden muutosten mittaamiseksi.
Ketamiinin IV-infuusio 0,5 mg/kg nopeudella 40 ml 40 minuutin aikana
Muut nimet:
  • ketalar
Active Comparator: MDD itsemurha-ajatuksella ilman yritystä
Kaikki koehenkilöt, joilla on vakava masennus ja äskettäin itsemurha-ajatuksia (viimeisten 7 päivän aikana) ilman äskettäistä itsemurhayritystä (viimeisten 6 kuukauden aikana), saavat kertaluonteisen IV-infuusion ketamiinia annoksella 0,5 mg/kg nopeudella 40 ml 40 minuutin aikana. Veri otetaan ennen annosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 180 minuuttia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen ja 14 päivää annoksen jälkeen miRNA:iden muutosten mittaamiseksi.
Ketamiinin IV-infuusio 0,5 mg/kg nopeudella 40 ml 40 minuutin aikana
Muut nimet:
  • ketalar
Active Comparator: MDD ilman itsemurha-ajatuksia ei yritystä
Kaikki koehenkilöt, joilla on vakava masennushäiriö ilman äskettäin itsemurha-ajatuksia (viimeisten 7 päivän aikana) ilman äskettäin itsemurhayritystä (viimeisten 6 kuukauden aikana), saavat kertaluonteisen IV-infuusion ketamiinia annoksella 0,5 mg/kg nopeudella 40 ml 40 minuutin aikana. Veri otetaan ennen annosta, 30 minuuttia annoksen jälkeen, 180 minuuttia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen ja 14 päivää annoksen jälkeen miRNA:iden muutosten mittaamiseksi.
Ketamiinin IV-infuusio 0,5 mg/kg nopeudella 40 ml 40 minuutin aikana
Muut nimet:
  • ketalar
Ei väliintuloa: Terveelliset kontrollit
Terveille kontrollihenkilöille, joilla ei ole psykiatrista diagnoosia, otetaan kertaluonteinen verenotto miRNA:iden tutkimiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Beckin itsemurha-ajatusten asteikko (BSS)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

Beck Scale for Suicidal Ideation (BSSI) on 21 pisteen itseraportoitu luokitusasteikko, joka mittaa tiettyjen asenteiden, käyttäytymisen ja itsemurhasuunnitelmien nykyistä voimakkuutta. Jokainen kohta koostuu 3 vaihtoehdosta, jotka on luokiteltu intensiteetin mukaan 3 pisteen asteikolla (0-2). Pisteet vaihtelevat 0–42, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.

Alla olevat osallistujanumerot korreloivat käytettävien laboratorionäytteiden määrään. Tämä on syynä lukujen eroavaisuuksiin.

180 minuuttia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Montgomery Asbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikko, joka on tarkistettu vastaamaan lyhyempiä aikajaksoja, on ensisijainen masennuksen muutoksen mitta. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale on kymmenen kohdan diagnostinen kyselylomake, jota psykiatrit käyttävät mielialahäiriöistä kärsivien potilaiden masennusjaksojen vakavuuden mittaamiseen. Kokonaispistemäärä 0–6 tarkoittaa, että potilas on normaalilla alueella (ei masennusta), pisteet 7–19 tarkoittaa lievää masennusta, 20–34 keskivaikeaa masennusta, pisteet 35 tai enemmän tarkoittaa vakavaa masennusta. ja kokonaispistemäärä 60 osoittaa erittäin vakavaa masennusta. Pisteet vaihtelevat välillä 0-60, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.

Alla olevat osallistujanumerot korreloivat käytettävien laboratorionäytteiden määrään. Tämä on syy lukujen eroavaisuuksiin

180 minuuttia annoksen jälkeen
Beck Depression Inventory (BDI)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

Beck Depression Inventory on 21 kohdasta koostuva, itseraportoitu luokitusluettelo, joka mittaa masennukselle ominaisia ​​asenteita ja oireita. Luettelossa on 21 kohdetta 4 pisteen asteikolla 0 (oireet puuttuvat) 3:een (vakavat oireet). Ahdistusoireita ei arvioida, mutta affektiivisia, kognitiivisia, somaattisia ja vegetatiivisia oireita käsitellään. Pisteet saadaan lisäämällä kaikkien 21 kohteen korkeimmat arvosanat. Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 63. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta.

Alla olevat osallistujanumerot korreloivat käytettävien laboratorionäytteiden määrään. Tämä on syynä lukujen eroavaisuuksiin.

180 minuuttia annoksen jälkeen
Beck Anxiety Inventory (BAI)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

Asteikko on 21-kohdan itseraportti ahdistuksesta. Kokonaispistemäärä lasketaan etsimällä 21 kohteen summa. Pisteet vaihtelevat 0-63, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.

Pistemäärä 0 - 21 = alhainen ahdistuneisuus Pisteet 22 - 35 = kohtalainen ahdistuneisuus Pisteet 36 ja enemmän = mahdollisesti ahdistuneisuustaso

180 minuuttia annoksen jälkeen
Beck Hopelessness Scale (BHS)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

Beck Hopelessness Scale on 20 kohdan itsearviointiindeksi pessimismistä tulevaisuudesta, motivaation menetyksestä ja negatiivisista odotuksista. Jokainen optimistinen vastaus pisteytetään 0:lla ja jokainen pessimistinen vastaus arvolla 1. Kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla kunkin 20 kohteen pessimistiset vastaukset. Pienin mahdollinen pistemäärä on 0.

Alla olevat osallistujanumerot korreloivat käytettävien laboratorionäytteiden määrään. Tämä on syynä lukujen eroavaisuuksiin.

180 minuuttia annoksen jälkeen
4-osainen lyhyt psykiatrinen arviointiasteikko (BPRS)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

Lyhyen psykiatrin luokitusasteikkoa käytetään arvioimaan psykoottisten oireiden esiintymistä. Tämä 4-osainen versio arvioi käsitteellistä epäjärjestystä, epäluuloisuutta/vainoa, hallusinatorista käyttäytymistä ja epätavallista ajatussisältöä. Jokainen kohde on arvioitu asteikolla 0 (ei läsnä) 6 (äärimmäinen). Pisteet vaihtelevat 0-24, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita.

Alla olevat osallistujanumerot korreloivat käytettävien laboratorionäytteiden määrään. Tämä on syynä lukujen eroavaisuuksiin.

180 minuuttia annoksen jälkeen
Kliinikon hallinnoima dissosiatiivisten tilojen asteikko (CADSS)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

Kliinikon määräämä dissosiatiivisten tilojen asteikko varmistaa dissosiatiivisten oireiden olemassaolon tai puuttumisen. Kliinikon antamia asioita on 23, joista jokainen on pisteytetty 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (äärimmäinen). Pisteet vaihtelevat 0-92, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. Kohteet arvioivat kehon aistimisen heikkenemistä, ajan ja ympäristön havainnointia, muistin heikkenemistä ja epätodellisuuden tunteita.

Alla olevat osallistujanumerot korreloivat käytettävien laboratorionäytteiden määrään. Tämä on syynä lukujen eroavaisuuksiin.

180 minuuttia annoksen jälkeen
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen
Tämä asteikko arvioi maanisia oireita. Asteikko sisältää 11 kohtaa ja se perustuu potilaan subjektiiviseen raporttiin kliinisestä tilastaan ​​viimeisen 48 tunnin ajalta. 13-19 = minimaaliset oireet; 20-25 = lievä mania, 26-37 = keskivaikea mania, 38-60 = vaikea mania. YMRS:n kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–60, jossa korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa maniaa.
180 minuuttia annoksen jälkeen
Systemaattinen arviointi hoitoon liittyville tapahtumille (SAFTEE)
Aikaikkuna: 180 minuuttia annoksen jälkeen

The Systematic Assessment for Treatment Emergent Events, on 56 kohteen itseraportoiva luettelo haittatapahtumista. Jokainen kohta luokitellaan vakavuuden mukaan seuraavasti: 0 - ei mitään, 1 - lievä, 2 - kohtalainen, 3 - vaikea. Pisteiden vaihteluväli on 0–168, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampia oireita. Se on suunniteltu raportoimaan haittavaikutuksista terveyteen riippumatta siitä, epäilläänkö niiden liittyvän huumeisiin, jotta voidaan vähentää odottamattomien tapahtumien aliraportointia verrattuna "tunnettuihin tai odotettuihin" tapahtumiin.

Alla olevat osallistujanumerot korreloivat käytettävien laboratorionäytteiden määrään. Tämä on syynä lukujen eroavaisuuksiin.

180 minuuttia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 16. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Masennustila

Tilaa