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miRNAs, suicídio e cetamina - microRNAs exossomais de plasma como novos biomarcadores para suicídio e resultado do tratamento

3 de agosto de 2022 atualizado por: Yogesh Dwivedi, PhD, University of Alabama at Birmingham

MicroRNAs exossomais de plasma como novos biomarcadores promissores para suicídio e resultado de tratamento

O objetivo deste estudo é examinar se os miRNAs exossomais derivados de neurônios são expressos diferencialmente que são específicos para ideação ou comportamento suicida e que, ao afetar alvos e vias de miRNA específicos, estão associados a comportamento suicida e resposta à cetamina. Os seguintes grupos de indivíduos serão examinados: 1) transtorno depressivo maior (TDM) com uma tentativa recente de suicídio (nas últimas 2 semanas), 2) TDM com ideação grave (nos últimos 7 dias) sem tentativa recente de suicídio (no passado 6 meses), 3) TDM sem ideação suicida clinicamente significativa (nos últimos 7 dias) ou tentativa recente de suicídio (nos últimos 6 meses) e 4) controles saudáveis. Tanto o MDD suicida quanto o não suicida receberão cetamina (0,5 mg/kg, IV) e o sangue será coletado na pré-dose, 30 min, 180 min, 24 horas e 14 dias após a infusão para medir as alterações nos miRNAs.

Em maio de 2022, o estudo está em análise de dados. Os resultados finais serão conhecidos assim que a análise for concluída.

A partir de julho de 2022, toda a coleta de dados está concluída. Os resultados da medida de resultados de dados primários e secundários estão completos.

Os investigadores estão trabalhando na análise final das amostras de mRNA, para fornecer respostas finais às perguntas feitas na seção Descrição Detalhada abaixo e listadas aqui: 1) se a ideação ou comportamento suicida está associado a diferenças na expressão de miRNAs específicos, 2) se os efeitos anti-suicidas/antidepressivos da cetamina estão associados a alterações nos miRNAs e 3) se as vias reguladoras de miRNA/mRNA contribuem para a patogênese do suicídio e a resposta ao tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

MicroRNAs neurais (miRNAs) respondem a mudanças ambientais, sinápticas e patológicas e podem ser ativamente secretados por células como exossomos do cérebro para o sangue. Esses exossomos carregam marcadores de superfície específicos do tipo de célula. Usando um marcador de superfície neural específico, os pesquisadores isolaram com sucesso os exossomos derivados de neurônios e descobriram que esses exossomos são enriquecidos com miRNAs/RNA Mensageiro (mRNAs) que são expressos no cérebro. Usando esta nova abordagem, os investigadores pretendem examinar se os miRNAs exossomais derivados neurais são expressos diferencialmente que são específicos para ideação ou comportamento suicida e que, ao afetar alvos e vias de mRNA específicos, estão associados ao comportamento suicida e à resposta à cetamina.

Os seguintes grupos de indivíduos serão examinados: 1) transtorno depressivo maior (TDM) com uma tentativa recente de suicídio (nas últimas 2 semanas), 2) TDM com ideação grave (nos últimos 7 dias) sem tentativa recente de suicídio (no passado 6 meses), 3) TDM sem ideação suicida clinicamente significativa (nos últimos 7 dias) ou tentativa de suicídio nos últimos 6 meses e 4) controles saudáveis. Tanto o MDD suicida quanto o não suicida receberão cetamina (0,5 mg/kg, IV) e o sangue será coletado na pré-infusão, 30 minutos e 180 minutos após a infusão para medir as alterações nos miRNAs. Os controles saudáveis ​​terão uma coleta de sangue única. Os pesquisadores também propõem um estudo paralelo do cérebro humano pós-morte para examinar se as alterações nos miRNAs na tendência suicida correspondem a alterações no miRNA no cérebro, comparando dlPFC e hipocampo de suicídio MDD, não-suicídio MDD e indivíduos de controle.

Com isso, os investigadores tentam descobrir 1) se a ideação ou comportamento suicida está associado a diferenças na expressão de miRNAs específicos, 2) se os efeitos anti-suicidas/antidepressivos da cetamina estão associados a alterações de miRNAs e 3) se miRNA/mRNA- as vias regulatórias contribuem para a patogênese do suicídio e a resposta ao tratamento. Nosso estudo fornecerá um novo caminho para o desenvolvimento de miRNAs como "ferramenta molecular" para identificar tendências suicidas e resposta ao tratamento e na geração de terapias baseadas em alvo para tratar esse distúrbio devastador.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

247

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-65
  2. Fisicamente saudável e capaz de se submeter à infusão de cetamina
  3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
  4. Diagnóstico de Episódio Depressivo Maior (MDE) conforme determinado pela Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (participantes do MDD)
  5. Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) 21 pontuação ≥ 16 (participantes MDD)
  6. Tentativa de suicídio ocorreu nas últimas 2 semanas (participantes MDD com tentativa de suicídio)
  7. Para o período de tempo dos últimos 7 dias, a pontuação da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ≥ 3 (Participantes MDD sem Tentativa de Suicídio, com Ideação Suicida)
  8. Para o período de tempo dos últimos 7 dias, pontuação C-SSRS < 3 (participantes MDD sem tentativa de suicídio, sem ideação suicida)

Critério de exclusão:

  1. Gravidez ou lactação
  2. Estado pós-parto (sendo dentro de 2 meses após o parto ou aborto espontâneo)
  3. Risco de homicídio determinado por entrevista clínica
  4. Uma história de transtorno psicótico ao longo da vida
  5. Qualquer história de dissociação ou transtorno dissociativo
  6. Transtorno bipolar
  7. Transtorno invasivo do desenvolvimento
  8. transtorno cognitivo
  9. Transtorno de personalidade do cluster A
  10. Isso já está em português
  11. Tratamento com um dos seguintes medicamentos, conhecidos por afetar o sistema receptor de glutamato-N-metil-D-aspartato (NMDA) (especificamente: lamotrigina, acamprosato, memantina, riluzol ou lítio)
  12. Dependência de álcool ou drogas (exceto nicotina e cafeína) no último mês ou uso de qualquer alucinógeno (exceto cannabis), incluindo fenciclidina no último mês
  13. Qualquer hipersensibilidade conhecida ou efeito adverso grave associado ao tratamento com cetamina
  14. Qualquer condição medicamentosa ou terapia clinicamente significativa que impeça o tratamento com cetamina, incluindo: Infarto do miocárdio recente
  15. angina instável
  16. Neoplasia ativa nos últimos 6 meses
  17. Terapia imunossupressora ou corticóide no último mês, com as seguintes exceções: qualquer corticóide inalatório, intranasal, tópico ou vaginal é permitido.
  18. Quimioterapia
  19. Traumatismo craniano ou perda de consciência nos últimos 6 meses

  20. Se o sujeito relatar qualquer um dos seguintes distúrbios:

    • Artrite reumatoide
    • Lúpus eritematoso
    • hepatite autoimune
    • Neuropatia periférica autoimune
    • Pancreatite autoimune
    • doença de Behçet
    • doença de crohn
    • Glomerulonefrite autoimune
    • doença de grave
    • Síndrome de Guillain-Barré (se ativa)
    • tireoidite de Hashimoto
    • Polimiosite autoimune ou polimialgia (fibromialgia é OK)
    • Miastenia grave
    • Narcolepsia
    • Poliarterite nodosa
    • Esclerodermia
    • síndrome de Sjogren
    • mielite transversa
    • Granulomatose de Wegener
    • Histórico de convulsões (somente convulsões febris na infância são permitidas)
    • (HIV e hepatite são OK se estáveis)
  21. Pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 90 na triagem
  22. Um intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms, conforme determinado por um ECG

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: TDM com tentativa de suicídio recente
Todos os indivíduos com Transtorno Depressivo Maior com Tentativa de Suicídio recente (nas últimas 2 semanas) receberão uma infusão intravenosa única de cetamina na dose de 0,5 mg/kg a uma taxa de 40 mililitros (mL) durante 40 minutos. O sangue será coletado na pré-dose, 30 minutos após a dose, 180 minutos após a dose, 24 horas após a dose e 14 dias após a dose para medir as alterações nos miRNAs.
Medicamento: ketamina
Infusão IV de cetamina 0,5mg/kg a uma taxa de 40mL em 40 minutos
Outros nomes:
  • cetalar
Comparador Ativo: MDD com Ideação Suicida sem tentativa
Todos os indivíduos com Transtorno Depressivo Maior com Ideação Suicida recente (nos últimos 7 dias) sem uma Tentativa de Suicídio recente (nos últimos 6 meses) receberão uma infusão IV única de cetamina na dose de 0,5 mg/kg a uma taxa de 40mL em 40 minutos. O sangue será coletado na pré-dose, 30 minutos após a dose, 180 minutos após a dose, 24 horas após a dose e 14 dias após a dose para medir as alterações nos miRNAs.
Medicamento: ketamina
Infusão IV de cetamina 0,5mg/kg a uma taxa de 40mL em 40 minutos
Outros nomes:
  • cetalar
Comparador Ativo: MDD sem Ideação Suicida sem tentativa
Todos os indivíduos com Transtorno Depressivo Maior sem Ideação Suicida recente (nos últimos 7 dias) sem uma Tentativa de Suicídio recente (nos últimos 6 meses) receberão uma infusão IV única de cetamina na dose de 0,5 mg/kg a uma taxa de 40mL em 40 minutos. O sangue será coletado na pré-dose, 30 minutos após a dose, 180 minutos após a dose, 24 horas após a dose e 14 dias após a dose para medir as alterações nos miRNAs.
Medicamento: ketamina
Infusão IV de cetamina 0,5mg/kg a uma taxa de 40mL em 40 minutos
Outros nomes:
  • cetalar
Sem intervenção: Controles Saudáveis
Indivíduos de controle saudáveis ​​sem um diagnóstico psiquiátrico terão uma coleta de sangue única para examinar os miRNAs.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Beck para Ideação de Suicídio (BSS)
Prazo: 180 minutos após a dose

A Escala de Beck para Ideação Suicida (BSSI) é uma escala de avaliação de autorrelato de 21 itens que mede a intensidade atual de atitudes, comportamentos e planos específicos para cometer suicídio. Cada item consiste em 3 opções graduadas de acordo com a intensidade em uma escala de 3 pontos (0-2). As pontuações variam de 0 a 42, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.

Os números de participantes abaixo correspondem ao número de amostras de laboratório utilizáveis. Esta é a razão da discrepância nos números.
180 minutos após a dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de avaliação da depressão de Montgomery Asberg (MADRS)
Prazo: 180 minutos após a dose

A Escala de Classificação de Depressão de Montgomery-Åsberg revisada para refletir prazos mais curtos será a principal medida de mudança na depressão. A Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Asberg é um questionário diagnóstico de dez itens que os psiquiatras usam para medir a gravidade dos episódios depressivos em pacientes com transtornos do humor. Uma pontuação total variando de 0 a 6 indica que o paciente está na faixa normal (sem depressão), uma pontuação variando de 7 a 19 indica depressão leve, 20 a 34 indica depressão moderada, uma pontuação de 35 ou mais indica depressão grave, e uma pontuação total de 60 indica depressão muito grave. As pontuações variam de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.

Os números de participantes abaixo correspondem ao número de amostras de laboratório utilizáveis. Esta é a razão para a discrepância nos números
180 minutos após a dose
Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: 180 minutos após a dose

O Inventário de Depressão de Beck é um inventário de classificação de auto-relato de 21 itens que mede atitudes e sintomas característicos de depressão. O inventário contém 21 itens em uma escala de 4 pontos de 0 (sintoma ausente) a 3 (sintomas graves). Os sintomas de ansiedade não são avaliados, mas os sintomas afetivos, cognitivos, somáticos e vegetativos são cobertos. A pontuação é obtida adicionando as classificações mais altas para todos os 21 itens. A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 63. Pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas.

Os números de participantes abaixo correspondem ao número de amostras de laboratório utilizáveis. Esta é a razão da discrepância nos números.
180 minutos após a dose
Inventário de Ansiedade de Beck (BAI)
Prazo: 180 minutos após a dose

A escala é um auto-relato de 21 itens de ansiedade. A pontuação total é calculada encontrando a soma dos 21 itens. As pontuações variam de 0 a 63, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.

Pontuação de 0 - 21 = baixa ansiedade Pontuação de 22 - 35 = ansiedade moderada Pontuação de 36 e acima = potencialmente em relação aos níveis de ansiedade
180 minutos após a dose
Escala de Desesperança de Beck (BHS)
Prazo: 180 minutos após a dose

A Escala de Desesperança de Beck é um índice de auto-relato de 20 itens de pessimismo sobre o futuro, perda de motivação e expectativas negativas. Cada resposta otimista é pontuada como 0 e cada resposta pessimista é pontuada como 1. Uma pontuação total é calculada pela soma das respostas pessimistas para cada um dos 20 itens. A pontuação mínima possível é 0.

Os números de participantes abaixo correspondem ao número de amostras de laboratório utilizáveis. Esta é a razão da discrepância nos números.
180 minutos após a dose
Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica de 4 itens (BPRS)
Prazo: 180 minutos após a dose

A Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica é usada para avaliar a presença de sintomas psicóticos. Esta versão de 4 itens avalia desorganização conceitual, desconfiança/perseguição, comportamento alucinatório e conteúdo de pensamento incomum. Cada item é avaliado em uma escala de 0 (ausente) a 6 (extremo). As pontuações variam de 0 a 24, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.

Os números de participantes abaixo correspondem ao número de amostras de laboratório utilizáveis. Esta é a razão da discrepância nos números.
180 minutos após a dose
Escala de Estados Dissociativos Administrada pelo Médico (CADSS)
Prazo: 180 minutos após a dose

A Escala de Estados Dissociativos Administrada pelo Clínico verifica a presença ou ausência de sintomas dissociativos. Existem 23 itens administrados pelo médico, cada um pontuado de 0 (nada) a 4 (extremo). As pontuações variam de 0 a 92, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. Os itens avaliam prejuízo na sensação corporal, percepção de tempo e ambiente, prejuízo de memória e sentimentos de irrealidade.

Os números de participantes abaixo correspondem ao número de amostras de laboratório utilizáveis. Esta é a razão da discrepância nos números.
180 minutos após a dose
Escala de Avaliação de Mania Jovem (YMRS)
Prazo: 180 minutos após a dose
Esta escala avalia os sintomas maníacos. A escala possui 11 itens e é baseada no relato subjetivo do paciente sobre sua condição clínica nas últimas 48 horas. 13-19=sintomas mínimos; 20-25=mania leve, 26-37=mania moderada, 38-60=mania severa. A pontuação total do YMRS varia de 0 a 60, onde pontuações mais altas indicam mania mais grave.
180 minutos após a dose
Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes de Tratamento (SAFTEE)
Prazo: 180 minutos após a dose

A Avaliação Sistemática para Eventos Emergentes do Tratamento é um inventário de auto-relato de 56 itens para eventos adversos. Cada item é categorizado por gravidade como: 0-nenhum, 1-leve, 2-moderado, 3-grave. A faixa de pontuação é de 0 a 168, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. Ele é projetado para relatar eventos adversos à saúde, independentemente de serem ou não suspeitos de estarem relacionados a medicamentos, a fim de reduzir a subnotificação de eventos imprevistos em comparação com eventos "conhecidos ou esperados".

Os números de participantes abaixo correspondem ao número de amostras de laboratório utilizáveis. Esta é a razão da discrepância nos números.
180 minutos após a dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Alabama at Birmingham

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)

Investigadores

  • Investigador principal: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

30 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • F141029007
  • 1R01MH107183-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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