- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02418195
miRNA, självmord och ketamin - plasma exosomal mikroRNA som nya biomarkörer för suicidalitet och behandlingsresultat
Exosomala mikroRNA i plasma som lovande nya biomarkörer för suicidalitet och behandlingsresultat
Syftet med denna studie är att undersöka om neuralt härledda exosomala miRNA uttrycks differentiellt som är specifika för självmordstankar eller -beteende, och som genom att påverka specifika miRNA-mål och vägar är associerade med suicidalt beteende och respons på ketamin. Följande grupper av försökspersoner kommer att undersökas: 1) egentlig depression (MDD) med ett nyligen självmordsförsök (under de senaste 2 veckorna), 2) MDD med allvarliga tankar (under de senaste 7 dagarna) utan nyligen genomförda självmordsförsök (i det förflutna) 6 månader), 3) MDD utan kliniskt signifikanta självmordstankar (under de senaste 7 dagarna) eller nyligen genomförda självmordsförsök (under de senaste 6 månaderna), och 4) friska kontroller. Både suicidal och icke-suicidal MDD kommer att ges ketamin (0,5 mg/kg, IV) och blod kommer att tas vid fördos, 30 minuter, 180 minuter, 24 timmar och 14 dagar efter infusion för att mäta förändringar i miRNA.
Från och med maj 2022 är studien i dataanalys. Slutliga resultat kommer att bli kända när analysen är klar.
Från och med juli 2022 är all datainsamling klar. Resultaten för primära och sekundära dataresultatmätningar är kompletta.
Utredarna arbetar med den slutliga analysen av mRNA-proverna, för att ge slutliga svar på frågor som ställs i avsnittet Detaljerad beskrivning nedan och listas här: 1) huruvida självmordstankar eller självmordsbeteende är förknippat med skillnader i uttrycket av specifika miRNA, 2) huruvida anti-självmords-/antidepressiva effekter av ketamin är förknippade med miRNA-förändringar, och 3) om miRNA/mRNA-reglerande vägar bidrar till självmordspatogenes och behandlingssvar.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Neurala mikroRNA (miRNA) är känsliga för miljömässiga, synaptiska och patologiska förändringar och kan aktivt utsöndras av celler såsom exosomer från hjärnan till blod. Dessa exosomer bär celltypspecifika ytmarkörer. Med hjälp av en neural specifik ytmarkör isolerade utredarna framgångsrikt neuralhärledda exosomer och fann att dessa exosomer är berikade med miRNAs/Messenger RNA (mRNAs) som uttrycks i hjärnan. Med detta nya tillvägagångssätt syftar utredarna till att undersöka om neuralt härledda exosomala miRNA uttrycks differentiellt som är specifika för självmordstankar eller -beteende, och som genom att påverka specifika mRNA-mål och vägar är associerade med självmordsbeteende och respons på ketamin.
Följande grupper av försökspersoner kommer att undersökas: 1) egentlig depression (MDD) med ett nyligen självmordsförsök (under de senaste 2 veckorna), 2) MDD med allvarliga tankar (under de senaste 7 dagarna) utan nyligen genomförda självmordsförsök (i det förflutna) 6 månader), 3) MDD utan kliniskt signifikanta självmordstankar (under de senaste 7 dagarna) eller självmordsförsök under de senaste 6 månaderna, och 4) friska kontroller. Både suicidal och icke-suicidal MDD kommer att ges ketamin (0,5 mg/kg, IV) och blod kommer att tas före infusion, 30 minuter och 180 minuter efter infusion för att mäta förändringar i miRNA. Friska kontroller kommer att ta en engångsblodtagning. Utredarna föreslår också en parallell human postmortem hjärnstudie för att undersöka om förändringar i miRNA i suicidalitet motsvarar miRNA-förändringar i hjärnan genom att jämföra dlPFC och hippocampus från MDD självmord, MDD icke-självmord och kontrollpersoner.
Med detta försöker utredarna upptäcka 1) om självmordstankar eller självmordsbeteende är associerat med skillnader i uttrycket av specifika miRNA, 2) om anti-självmords-/antidepressiva effekter av ketamin är associerade med förändringar i miRNA, och 3) om miRNA/mRNA- regulatoriska vägar bidrar till självmordspatogenes och behandlingssvar. Vår studie kommer att tillhandahålla en ny väg för utvecklingen av miRNA som ''molekylärt verktyg'' för att identifiera suicidalitet och behandlingssvar och för att generera målbaserade terapier för att behandla denna förödande sjukdom.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-65
- Fysiskt frisk och kapabel att genomgå ketamininfusion
- Vill och kan ge informerat samtycke
- Diagnos av major depressiv episod (MDE) som fastställts av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) (MDD-deltagare)
- Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 21 poäng ≥ 16 (MDD-deltagare)
- Självmordsförsök inträffade inom de senaste 2 veckorna (MDD-deltagare med självmordsförsök)
- För tidsramen för de senaste 7 dagarna har Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) poäng ≥ 3 (MDD-deltagare utan självmordsförsök, med självmordstankar)
- För tidsramen för de senaste 7 dagarna, C-SSRS-poäng < 3 (MDD-deltagare utan självmordsförsök, utan självmordstankar)
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Post-partum tillstånd (finns inom 2 månader efter förlossning eller missfall)
- Mordrisk enligt klinisk intervju
- En livstidshistoria av psykotisk störning
- Någon historia av dissociation eller dissociativ störning
- Bipolär sjukdom
- Genomgripande utvecklingsstörning
- Kognitiv störning
- Kluster A personlighetsstörning
- Anorexia nervosa
- Behandling med någon av följande mediciner, kända för att påverka receptorsystemet glutamat-N-metyl-D-aspartat (NMDA) (specifikt: lamotrigin, akamprosat, memantin, riluzol eller litium)
- Alkohol- eller drogberoende (förutom nikotin och koffein) under den senaste månaden eller användning av något hallucinogen (förutom cannabis), inklusive fencyklidin under den senaste månaden
- All känd överkänslighet eller allvarliga biverkningar i samband med ketaminbehandling
- Varje kliniskt signifikant läkemedelstillstånd eller terapi som skulle utesluta behandling med ketamin, inklusive: Nyligen genomförd hjärtinfarkt
- Instabil angina
- Aktiv neoplasm under de senaste 6 månaderna
- Immunsuppressiv eller kortikosteroidbehandling under den senaste månaden, med följande undantag: alla inhalerade, intranasala, topikala eller vaginala kortikosteroider är tillåtna.
- Kemoterapi
- Huvudskada av medvetslöshet under de senaste 6 månaderna
Om försökspersonen rapporterar någon av följande störningar:
- Reumatism
- Lupus erythematosus
- Autoimmun hepatit
- Autoimmun perifer neuropati
- Autoimmun pankreatit
- Behcets sjukdom
- Chrohns sjukdom
- Autoimmun glomerulonefrit
- Graves sjukdom
- Guillain-Barre syndrom (om aktivt)
- Hashimotos tyreoidit
- Autoimmun polymyosit eller polymyalgi (fibromyalgi är OK)
- Myasthenia gravis
- Narkolepsi
- Polyarteritis nodosa
- Sklerodermi
- Sjögrens syndrom
- Transversell myelit
- Wegeners granulomatos
- Historik om anfall (endast feberkramper i barndomen tillåtna)
- (HIV och hepatit är OK om de är stabila)
- Systoliskt blodtryck > 150 och/eller diastoliskt blodtryck >90 vid screening
- Ett korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms som bestäms av ett EKG
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: MDD med nyligen genomförda självmordsförsök
Alla försökspersoner med egentlig depression med ett nyligen genomfört självmordsförsök (under de senaste 2 veckorna) kommer att få en engångsinfusion av ketamin i en dos av 0,5 mg/kg med en hastighet av 40 milliliter (ml) under 40 minuter.
Blod kommer att tas före dos, 30 minuter efter dos, 180 minuter efter dos, 24 timmar efter dos och 14 dagar efter dos för att mäta förändringar i miRNA.
|
IV infusion av ketamin 0,5 mg/kg med en hastighet av 40 ml under 40 minuter
Andra namn:
|
Aktiv komparator: MDD med självmordstankar inget försök
Alla försökspersoner med egentlig depression med nyligen genomförda självmordstankar (under de senaste 7 dagarna) utan ett nyligen självmordsförsök (under de senaste 6 månaderna) kommer att få en engångsinfusion av ketamin i en dos av 0,5 mg/kg i en hastighet av 0,5 mg/kg. på 40 ml under 40 minuter.
Blod kommer att tas före dos, 30 minuter efter dos, 180 minuter efter dos, 24 timmar efter dos och 14 dagar efter dos för att mäta förändringar i miRNA.
|
IV infusion av ketamin 0,5 mg/kg med en hastighet av 40 ml under 40 minuter
Andra namn:
|
Aktiv komparator: MDD utan självmordstankar inget försök
Alla försökspersoner med egentlig depression utan nyligen genomförda självmordstankar (under de senaste 7 dagarna) utan ett nyligen genomfört självmordsförsök (under de senaste 6 månaderna) kommer att få en engångsinfusion av ketamin i en dos av 0,5 mg/kg i en hastighet av 0,5 mg/kg. på 40 ml under 40 minuter.
Blod kommer att tas före dos, 30 minuter efter dos, 180 minuter efter dos, 24 timmar efter dos och 14 dagar efter dos för att mäta förändringar i miRNA.
|
IV infusion av ketamin 0,5 mg/kg med en hastighet av 40 ml under 40 minuter
Andra namn:
|
Inget ingripande: Friska kontroller
Friska kontrollpersoner utan psykiatrisk diagnos kommer att få en engångsblodtagning för att undersöka miRNA.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Beck Scale for Suicide Ideation (BSS)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Beck Scale for Suicidal Ideation (BSSI) är en 21-objekt, självrapporteringsskala som mäter den aktuella intensiteten av specifika attityder, beteenden och planer på att begå självmord. Varje punkt består av 3 alternativ graderade efter intensitet på en 3-gradig skala (0-2). Poäng varierar från 0-42, med högre poäng tyder på mer allvarliga symtom. Deltagarnumren nedan korrelerar med antalet användbara labbprover. Detta är orsaken till skillnaden i siffror. |
180 minuter efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale som revideras för att återspegla kortare tidsramar kommer att vara det primära måttet på förändring i depression. Montgomery-Asberg Depression Rating Scale är ett diagnostiskt frågeformulär med tio punkter som psykiatriker använder för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder hos patienter med humörstörningar. En totalpoäng som sträcker sig från 0 till 6 indikerar att patienten är inom normalområdet (ingen depression), en poäng som sträcker sig från 7 till 19 indikerar mild depression, 20 till 34 indikerar måttlig depression, en poäng på 35 och högre indikerar allvarlig depression, och en totalpoäng på 60 indikerar mycket svår depression. Poäng varierar från 0-60, med högre poäng tyder på mer allvarliga symtom. Deltagarnumren nedan korrelerar med antalet användbara labbprover. Detta är orsaken till skillnader i siffror |
180 minuter efter dosering
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Beck Depression Inventory är ett 21-objekt, självrapporterande betygsinventering som mäter karakteristiska attityder och symtom på depression. Inventeringen innehåller 21 poster på en 4-gradig skala från 0 (symptom frånvarande) till 3 (svåra symtom). Ångestsymtom bedöms inte men affektiva, kognitiva, somatiska och vegetativa symtom omfattas. Poäng uppnås genom att lägga till de högsta betygen för alla 21 objekt. Minsta poäng är 0 och högsta poäng är 63. Högre poäng indikerar större symtomsvårighet. Deltagarnumren nedan korrelerar med antalet användbara labbprover. Detta är orsaken till skillnaden i siffror. |
180 minuter efter dosering
|
Beck Anxiety Inventory (BAI)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Skalan är en självrapport av ångest med 21 punkter. Totalpoängen beräknas genom att hitta summan av de 21 objekten. Poängen varierar från 0-63, med högre poäng indikerar allvarligare symtom. Poäng på 0 - 21 = låg ångest Poäng på 22 - 35 = måttlig ångest Poäng på 36 och högre = potentiellt rörande ångestnivåer |
180 minuter efter dosering
|
Beck Hopelessness Scale (BHS)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Beck Hopelessness Scale är ett självrapporteringsindex med 20 punkter för pessimism om framtiden, förlust av motivation och negativa förväntningar. Varje optimistiskt svar poängsätts som 0 och varje pessimistiskt svar poängsätts som 1. En totalpoäng beräknas genom att summera de pessimistiska svaren för var och en av de 20 objekten. Minsta möjliga poäng är 0. Deltagarnumren nedan korrelerar med antalet användbara labbprover. Detta är orsaken till skillnaden i siffror. |
180 minuter efter dosering
|
Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) med 4 punkter
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Brief Psychiatric Rating Scale används för att bedöma förekomsten av psykotiska symtom. Denna version med fyra artiklar bedömer begreppslig desorganisation, misstänksamhet/förföljelse, hallucinatoriskt beteende och ovanligt tankeinnehåll. Varje föremål är betygsatt på en skala från 0 (ej närvarande) till 6 (extrem). Poängen varierar från 0-24, med högre poäng tyder på mer allvarliga symtom. Deltagarnumren nedan korrelerar med antalet användbara labbprover. Detta är orsaken till skillnaden i siffror. |
180 minuter efter dosering
|
Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Clinician-Administered Dissociative States Scale, fastställer närvaron eller frånvaron av dissociativa symtom. Det finns 23 läkare administrerade objekt, var och en poängsatt från 0 (inte alls) till 4 (extrema). Poäng varierar från 0-92, med högre poäng tyder på mer allvarliga symtom. Föremål bedömer försämring av kroppskänsla, uppfattning om tid och miljö, minnesförsämring och overklighetskänslor. Deltagarnumren nedan korrelerar med antalet användbara labbprover. Detta är orsaken till skillnaden i siffror. |
180 minuter efter dosering
|
Young Mania Rating Scale (YMRS)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Denna skala bedömer för maniska symtom.
Skalan har 11 punkter och är baserad på patientens subjektiva rapport om hans eller hennes kliniska tillstånd under de senaste 48 timmarna.
13-19=minimala symtom; 20-25=lindrig mani, 26-37=måttlig mani, 38-60=svår mani.
YMRS totalpoäng varierar från 0 till 60 där högre poäng indikerar svårare mani.
|
180 minuter efter dosering
|
Systematisk bedömning för akuta behandlingshändelser (SAFTEE)
Tidsram: 180 minuter efter dosering
|
Den systematiska utvärderingen av akuta behandlingshändelser är en 56 artiklar, självrapporteringsinventering för biverkningar. Varje objekt kategoriseras efter svårighetsgrad som: 0-ingen, 1-lindrig, 2-måttlig, 3-svår. Poängintervallet är 0-168, med högre poäng som indikerar allvarligare symtom. Den är utformad för att rapportera negativa hälsohändelser, oavsett om de misstänks vara drogrelaterade eller inte, för att minska underrapporteringen av oförutsedda händelser jämfört med "kända eller förväntade" händelser. Deltagarnumren nedan korrelerar med antalet användbara labbprover. Detta är orsaken till skillnaden i siffror. |
180 minuter efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yogesh Dwivedi, Ph.D., University of Alabama at Birmingham
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Mentala störningar
- Humörstörningar
- Självskadebeteende
- Självmord
- Depressiv sjukdom
- Självmordstankar
- Depressiv sjukdom, major
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, dissociativa
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Ketamin
Andra studie-ID-nummer
- F141029007
- 1R01MH107183-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Major depressiv sjukdom
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAvslutadMaj-Hemalin | Fechtners syndrom (störning) | Epsteins syndrom (störning) | MYH9-relaterade sjukdomarFrankrike
-
University Medical Center GoettingenAvslutadMajor depressiv sjukdom | Depressiv episodTyskland
-
York UniversityCentre for Addiction and Mental HealthUpphängdStörning, major depressivKanada
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerAvslutadDepressiv sjukdom, allvarlig depressiv sjukdomFörenta staterna
-
Shalvata Mental Health CenterOkändSTOR depressiv sjukdomIsrael
-
Omni C&SAnmälan via inbjudanDepressiv sjukdom | Major depressiv sjukdom | Depressiv episodKorea, Republiken av
-
Seasons Biotechnology (Taizhou) Co., Ltd.AvslutadMajor depressiv sjukdom (MDD)Indien
-
Repurposed Therapeutics, Inc.Okänd
-
GlaxoSmithKlineAvslutadMajor depressiv sjukdom (MDD)Förenta staterna
-
University of WarsawHar inte rekryterat ännuMåttlig depressiv episod | Mild depressiv episod
Kliniska prövningar på ketamin
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)RekryteringSmärta, postoperativt | Depression, postpartumFörenta staterna
-
University of Southern CaliforniaHar inte rekryterat ännu
-
Ullevaal University HospitalUniversity of OsloAvslutad
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAvslutadArtroplastik, Ersättning, HöftFrankrike
-
Assiut UniversityAvslutadKetamin som orsakar negativa effekter vid terapeutisk användningEgypten
-
Antonios LikourezosAvslutad
-
Children's Hospital of MichiganAvslutadMåttlig, djup sedering
-
Assiut UniversityAvslutadPostoperativ smärtaEgypten
-
Ajou University School of MedicineOkänd
-
Eye & ENT Hospital of Fudan UniversityAvslutadSmärta, procedur | Känslor | Separations ångestKina