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RGH 治疗预防 ACL 撕裂患者肌肉萎缩的评估

2019年12月17日 更新者:Christopher Mendias, PhD, ATC、University of Michigan

重组生长激素疗法预防前交叉韧带撕裂患者肌肉萎缩的评价

前交叉韧带 (ACL) 撕裂是发生在体力活动人群中最常见的创伤性膝关节损伤之一。 尽管微创手术重建技术和积极康复技术取得了进步,但这种萎缩和力量丧失甚至在患者恢复全面活动后仍会持续存在,并可能使他们面临再次受伤和发展为骨关节炎 (OA) 的相当大的风险。 需要设计新的治疗干预措施来防止肌肉萎缩,以推进对 ACL 损伤患者的护理。 生长激素 (GH)/胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) 轴在促进肌肉生长和保护肌肉免于萎缩方面起着重要作用。 虽然 GH 疗法已显示出保护固定肌肉免受各种模型的废用性萎缩的希望,但 GH 是否有助于恢复力量并防止 ACL 撕裂后发生的力量损失仍然未知。 GH 治疗可能有助于加速前交叉韧带撕裂患者的安全回归,并有助于预防长期骨关节炎和这些创伤性膝关节损伤后发生的生活质量下降。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 31年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 18至35岁的男性
  • 在过去 6 个月内发生过急性单侧完全性 ACL 撕裂,伴有或不伴有桶柄内侧半月板撕裂
  • 同意由整形外科医生使用髌腱或腿筋自体移植物进行 ACL 重建
  • 将在 Dominos Farms 的 UMHS MedSport 进行受监督的术后康复

排除标准:

  • 正在接受翻修 ACL 重建的患者
  • 之前受伤的膝关节
  • 对重组 GH 过敏
  • BMI<20 或 >35
  • 骨骼或结缔组织发育障碍、1型糖尿病、2型糖尿病,或有腕管综合症、扳机指、肌病、癌症、内分泌失调、高血压或风湿病病史者。
  • 收缩压 >140mm Hg 或舒张压 >90mm Hg,或筛选时静息心率 >110 BPM 或 <40 BPM。
  • 此外,由于 GH 目前被世界反兴奋剂机构 (WADA)、美国大学田径协会 (NCAA) 和大多数专业体育机构列为禁用物质,我们将排除目前是大学、专业或精英运动员的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:生长激素
RDNA来源的生长激素
GH 剂量将通过体表面积的列线图估计来计算,并将通过腹部皮下注射每天两次 (BID) 以每平方米体表面积 (BSA) 0.5mg GH 的剂量进行给药 (0.5mg/平方米)。 患者将在手术前一周开始 GH 治疗,并将持续到手术后 5 周。 手术当天,患者不会服用 GH,但在这 6 周期间,患者每天都会服用 GH。
安慰剂比较:安慰剂
含有生长激素稀释剂但不含活性激素的安慰剂载体。
一种安慰剂稀释剂,将通过腹部皮下注射每天两次 (BID) 给药,剂量相当于每平方米体表面积 (BSA) 0.5mg GH 的浓度(0.5mg/m2)。 患者将在手术前一周开始治疗,并将持续到手术后 5 周。 手术当天,患者不会服药,但在这 6 周期间,患者每天都会服药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
标准等速膝关节伸展强度,在术后 26 周以牛顿米 (Nm) 测量
大体时间:术后 26 周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
术前(基线)的规范等速延伸(Nm)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术前标准等速屈曲 (Nm)(基线)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术后 26 周的正常等速屈曲 (Nm)
大体时间:术后 26 周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后 26 周
术前(基线)的规范等距延伸 (Nm)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等长膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术后 26 周的标准等距延伸 (Nm)
大体时间:术后 26 周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等长膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后 26 周
术前标准等距屈曲 (Nm)(基线)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等长膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术后 26 周的标准等距屈曲 (Nm)
大体时间:术后 26 周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等长膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 通过在手术前将受伤肢体的值除以对侧未受伤腿的值来计算标准化值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后 26 周
术前绝对等速延伸 (Nm)(基线)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得绝对等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术后 26 周的绝对等速伸展 (Nm)
大体时间:术后26周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得绝对等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 通过比较研究组中每个受试者受影响的肢体来计算强度值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后26周
术前绝对等速屈曲 (Nm)(基线)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得绝对等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术后 26 周绝对等速屈曲 (Nm)
大体时间:术后 26 周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得绝对等速膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 0º 至 90º 的范围内,以 60º/sec 的速度进行等速测量。 通过比较研究组中每个受试者受影响的肢体来计算强度值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后 26 周
术前绝对等距延伸 (Nm)(基线)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等长膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术后 26 周的绝对等距延伸 (Nm)
大体时间:术后 26 周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得绝对等距膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 通过比较研究组中每个受试者受影响的肢体来计算强度值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后 26 周
术前绝对等长屈曲 (Nm)(基线)
大体时间:术前(基线)
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得等长膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术前(基线)
术后 26 周的绝对等长屈曲 (Nm)
大体时间:术后 26 周
在 System 3 测力计(BioDex,Shirley,New York)中获得绝对等距膝关节屈曲和伸展强度测量值。 在膝关节屈曲 45º 时进行等距测量。 通过比较研究组中每个受试者受影响的肢体来计算强度值。 对于每次测量,使用一系列 5 次重复中的最高力。
术后 26 周
VR12 健康调查:术前身体健康总结测量得分(基线)
大体时间:术前(基线)
VR-12 包括 12 个问题,这些问题不给出总体分数,但会产生身体和心理成分分数。 PCS 和 MCS 汇总分数使用 t 分数转换进行标准化,并针对分数为 50 且标准差为 10 的美国人口进行标准化。 PCS 和 MCS 分数越高表明健康状况越好。 2000 年至 2002 年间收集的医疗支出面板调查 (MEPS) 标准规范范围如下 PCS 最大值:72.11;最小值:0.59。
术前(基线)
VR12 健康调查:术后 26 周的身体健康总结测量分数
大体时间:术后 26 周
VR-12 包括 12 个问题,这些问题不给出总体分数,但会产生身体和心理成分分数。 PCS 和 MCS 汇总分数使用 t 分数转换进行标准化,并针对分数为 50 且标准差为 10 的美国人口进行标准化。 PCS 和 MCS 分数越高表明健康状况越好。 2000 年至 2002 年间收集的医疗支出面板调查 (MEPS) 标准规范范围如下 PCS 最大值:72.11;最小值:0.59。
术后 26 周
VR12 健康调查:术前心理健康总结测量得分(基线)
大体时间:术前(基线)
VR-12 包括 12 个问题,这些问题不给出总体分数,但会产生身体和心理成分分数。 PCS 和 MCS 汇总分数使用 t 分数转换进行标准化,并针对分数为 50 且标准差为 10 的美国人口进行标准化。 PCS 和 MCS 分数越高表明健康状况越好。 2000 年至 2002 年间收集的医疗支出面板调查 (MEPS) 标准规范范围如下 MCS 最大值:76.09;最小值:-2.47。
术前(基线)
VR12 健康调查:术后 26 周的心理健康总结测量分数
大体时间:术后 26 周
VR-12 包括 12 个问题,这些问题不给出总体分数,但会产生身体和心理成分分数。 PCS 和 MCS 汇总分数使用 t 分数转换进行标准化,并针对分数为 50 且标准差为 10 的美国人口进行标准化。 PCS 和 MCS 分数越高表明健康状况越好。 2000 年至 2002 年间收集的医疗支出面板调查 (MEPS) 标准规范范围如下 MCS 最大值:76.09;最小值:-2.47。
术后 26 周
术前国际膝关节文件委员会 (IKDC)(基线)
大体时间:术前(基线)
IKDC 百分比分数是一种主观的患者报告结果测量 (PROM),它对参与者的所有分数进行评分。 PROM 着眼于 3 个类别:症状、体育活动和膝关节功能。 分数范围从 0 到 100,给出的最终分数被解释为功能的度量,较高的分数代表较高的功能水平。
术前(基线)
国际膝关节文献委员会 (IKDC) 术后 26 周
大体时间:术后 26 周
IKDC 百分比分数是一种主观的患者报告结果测量 (PROM),它对参与者的所有分数进行评分。 PROM 着眼于 3 个类别:症状、体育活动和膝关节功能。 分数范围从 0 到 100,给出的最终分数被解释为功能的度量,较高的分数代表较高的功能水平。
术后 26 周
膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS):患者报告的结果测量:术后 26 周的 ADL
大体时间:术后 26 周

KOOS 日常生活功能 (ADL)(17 项)。 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极端问题),五个分数中的每一个都计算为所包含项目的总和。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术后 26 周
KOOS 患者报告的结果测量:术前 ADL(基线)
大体时间:术前(基线)

KOOS 日常生活功能 (ADL)(17 项)。 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极端问题),五个分数中的每一个都计算为所包含项目的总和。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术前(基线)
KOOS 患者报告的结果测量:术后 26 周的疼痛
大体时间:术后 26 周

KOOS 疼痛(9 项) 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极度问题),五个分数中的每一个都计算为所包含项目的总和。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术后 26 周
KOOS 患者报告的结果测量:术前疼痛(基线)
大体时间:术前(基线)

KOOS 疼痛(9 项) 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极度问题),五个分数中的每一个都计算为所包含项目的总和。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术前(基线)
KOOS 患者报告的结果测量:术后 26 周的生活质量
大体时间:术后 26 周

KOOS 生活质量 (QoL)(4 项)使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,评分从 0(没有问题)到 4(极度问题),五个分数中的每一个都计算为项目包括在内。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术后 26 周
KOOS 患者报告的结果测量:术前生活质量(基线)
大体时间:术前(基线)

KOOS 生活质量 (QoL)(4 项)使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,评分从 0(没有问题)到 4(极度问题),五个分数中的每一个都计算为项目包括在内。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术前(基线)
KOOS 患者报告的结果测量:术后 26 周的运动和娱乐
大体时间:术后 26 周

KOOS Sport and Recreation (Sport/Rec)(5 个项目) 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极端问题),五个分数中的每一个都计算为总和包括的项目。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见。

术后 26 周
KOOS 患者报告的结果测量:术前运动和娱乐(基线)
大体时间:术前(基线)

KOOS Sport and Recreation (Sport/Rec)(5 个项目) 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极端问题),五个分数中的每一个都计算为总和包括的项目。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见。

术前(基线)
KOOS 患者报告的结果测量:术后 26 周的症状
大体时间:术后 26 周

KOOS 症状(7 个项目) 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极端问题),五个分数中的每一个都计算为所包含项目的总和。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术后 26 周
KOOS 患者报告的结果测量:术前症状(基线)
大体时间:术前(基线)

KOOS 症状(7 个项目) 使用李克特量表,所有项目都有五个可能的答案选项,从 0(没有问题)到 4(极端问题),五个分数中的每一个都计算为所包含项目的总和。 不计算总分,因为最好单独分析和解释五个维度。

最高分 100% / 最低分 0%。 分数转换为 0-100 等级,0 代表极端膝关节问题,100 代表没有膝关节问题,这在骨科评估量表和一般测量中很常见

术前(基线)
术前绝对股四头肌体积 (L)(基线)
大体时间:术前(基线)
在特定时间点获得双侧 MRI 扫描,以评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析 UMHS 中的成像研究的标准软件)进行计算。
术前(基线)
术后 26 周绝对股四头肌体积 (L)
大体时间:术后 26 周
在特定时间点获得双侧 MRI 扫描,以评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析 UMHS 中的成像研究的标准软件)进行计算。
术后 26 周
术前绝对腘绳肌体积 (L)(基线)
大体时间:术前(基线)
在特定时间点获得双侧 MRI 扫描,以评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析 UMHS 中的成像研究的标准软件)进行计算。
术前(基线)
术后 26 周绝对腿筋体积 (L)
大体时间:术后 26 周
在特定时间点获得双侧 MRI 扫描,以评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析 UMHS 中的成像研究的标准软件)进行计算。
术后 26 周
术前标准化股四头肌体积 (L)(基线)
大体时间:术前(基线)
相对于未受伤肢体的术前测量值的标准化体积,用于评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析成像研究的标准软件)进行计算在 UMHS)。
术前(基线)
术后 26 周标准化股四头肌体积 (L)
大体时间:术后 26 周
相对于未受伤肢体的术前测量值的标准化体积,用于评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析成像研究的标准软件)进行计算在 UMHS)。
术后 26 周
术前标准化腿筋体积 (L)(基线)
大体时间:术前(基线)
相对于未受伤肢体的术前测量值的标准化体积,用于评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析成像研究的标准软件)进行计算在 UMHS)。
术前(基线)
术后 26 周标准化腘绳肌体积 (L)
大体时间:术后 26 周
相对于未受伤肢体的术前测量值的标准化体积,用于评估股四头肌和腿筋肌肉群的肌肉体积,将使用 GE ImagePACS 软件(FDA 批准的软件,该软件是用于读取和分析成像研究的标准软件)进行计算在 UMHS)。
术后 26 周
术后 -1 周和 5 周的胰岛素样生长因子 (IGF1)
大体时间:术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积
使用 IMMULITE 2000 系统 (Siemens) 从血清中测量 IGF1。
术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积
术后 -1 周和 5 周的肌肉生长抑制素
大体时间:术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积
根据制造商的建议,使用 ELISA(R&D Systems,Minneapolis,MN)从血浆中测量肌肉生长抑制素。
术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积
术后 -1 周和 5 周时的 MMP3
大体时间:术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积
根据制造商的建议,使用 ELISA(R&D Systems,Minneapolis,MN)从血清中测量基质金属蛋白酶 3 (MMP3)。
术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积
术后 -1 周和 5 周的透明质酸
大体时间:术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积
根据制造商的建议,使用 ELISA(R&D Systems,Minneapolis,MN)从血浆中测量透明质酸。
术后 -1 到 5 周之间的曲线下面积

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christopher L Mendias, PhD, ATC、University of Michigan

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月1日

初级完成 (实际的)

2018年10月1日

研究完成 (实际的)

2018年10月1日

研究注册日期

首次提交

2015年4月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月14日

首次发布 (估计)

2015年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月17日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • HUM00087702
  • IND Exemption 123189 (其他标识符:FDA)

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