杜氏肌营养不良症的力量训练
2019年3月5日 更新者：University of Florida
杜氏肌营养不良症力量训练方案的制定
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种使人衰弱的神经肌肉疾病，会导致肌肉衰弱、无力并最终死亡。 在过去的 40 年里，父母们几乎没有收到关于运动作为维持肌肉功能的治疗策略的潜力的指导。 众所周知，高强度运动和离心收缩会导致营养不良肌肉的肌肉损伤，但肌肉负荷不足会反过来导致肌肉萎缩。 最近对啮齿动物模型和较轻形式的肌营养不良症的研究支持了早期的研究，即抗阻训练可能对维持营养不良肌肉的肌肉质量具有有益作用。 然而，需要对阻力训练的安全性和可行性进行仔细和系统的调查，以考虑其在患有 DMD 的男孩中的实施。
该项目的目标是评估针对杜氏肌营养不良症 (DMD) 男孩的家庭轻度至中度强度强化锻炼计划的安全性和可行性。 来自较轻型肌营养不良症和 DMD 小鼠模型的证据表明，加强锻炼可能对这些儿童有益，但尚未使用人类受试者对该领域进行充分探索。 这项研究的结果应提供信息，以协助制定有关 DMD 患者最佳运动参数的科学建议。
研究概览
详细说明
这项试点研究的总体目标是评估是否可以在患有 DMD 的男孩中安全地实施轻度至中度强度的强化锻炼计划。
在目标 1 中，研究人员将确定 DMD 儿童轻度至中度强度等长阻力运动的剂量反应和安全性。
十二名患有 DMD 的门诊男孩将参加等长运动剂量方案，其中负荷逐渐增加。
在这项概念试点研究的早期验证中，将研究两个大肌肉群：膝伸肌和膝屈肌。
大腿肌肉的 T2 加权磁共振成像 (MRI) 将用于监测每个强度级别的肌肉损伤证据，并确定安全的运动范围。
其他安全措施将包括口头疼痛评定量表、临床检查和血清肌酸激酶 (CK) 水平。
在目标 2 中，研究人员将实施一项试点干预研究，以检验针对 DMD 儿童进行为期 12 周的家庭等距强化计划的可行性和安全性。
在这项研究中，20 名患有 DMD 的男孩将被随机分配到运动组或对照组。
十名患有 DMD 的男孩被随机分配到运动组，将使用目标 1 中确定的参数和剂量完成渐进式运动计划。在整个研究过程中，将定期对力量和安全性进行评估。
十名患有 DMD 的男孩随机不参加运动干预，将在相似的时间间隔进行测试并作为对照。
该试点研究的数据将用于执行设计适当动力临床干预研究所需的动力分析。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Florida
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Gainesville、Florida、美国、32611
- University of Florida
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7年 至 10年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
DMD 的诊断由
- 具有五岁前特征的临床病史
- 身体检查
- 血清肌酸激酶水平升高
- 抗肌萎缩蛋白表达缺失，通过免疫染色或蛋白质印迹 (<2%) 和/或抗肌萎缩蛋白突变的 DNA 确认确定。
- 年龄 7 至 10.5 岁：选择了 7 岁的下限年龄，因为根据我们的经验，7 岁以下的儿童可能无法合作并遵守所有需要的锻炼措施。 已将年龄上限设定为 10.5 岁，因为患有 DMD 的男孩往往会在这个年龄后很快进入晚期门诊阶段。
- 首次就诊时可走动，定义为能够在没有外部辅助设备的情况下行走至少 100 m，并且能够爬四级楼梯。
- 目前正在按照医生的处方使用皮质类固醇（泼尼松或地夫可特）。
排除标准：
- MR 检查的禁忌症（例如 动脉瘤夹、严重的幽闭恐惧症、磁性植入物）
- 控制对象中存在影响肌肉功能或肌肉新陈代谢的 DMD 男孩的继发疾病（例如 重症肌无力、内分泌失调、线粒体疾病）
- 导致发育迟缓或运动控制受损的继发性疾病（例如， 脑瘫）
- 影响肌肉功能或肌肉新陈代谢的继发性疾病（例如 重症肌无力、内分泌失调、线粒体疾病）
- 不稳定的医疗状况（例如 不受控制的癫痫症）
- 在测试过程中导致无法合作的行为问题
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：目标 2 练习组
随机分配到实验组的 10 名受试者将参加双腿膝伸肌和膝屈肌的等长运动强化干预，频率为每周约 3 次，持续 12 周。
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实验组将参加频率为 ~3 次/周的等距运动强化干预，持续 12 周。
培训将包括对参与实验组的所有受试者使用定制的练习设置和实时监控系统。
只有在第 3、6 和 9 周进行安全评估后，才会推进锻炼计划。
在基线、1 周、6 周和 12 周时进行的安全性评估包括 T2 MRI、光谱松弛测量法、疼痛评定量表和 CK 水平。
在 3 周和 9 周时进行的安全性评估包括疼痛等级量表和 CK 水平。
该组的参与者还可能接受力量评估（膝屈肌和伸肌）和爬 4 级楼梯的时间测试。
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有源比较器：目标 2 对照组
随机分配到对照组的 10 名受试者在 12 周内将不参加任何锻炼计划，并将被指导继续他们的正常活动。
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该组将在基线、1 周、6 周和 12 周时接受安全评估，包括 T2 MRI、光谱松弛测量法、疼痛评定量表和 CK 水平。
他们还将在 3 周和 9 周时接受安全评估，其中包括疼痛等级量表和 CK 水平。
该组的参与者还可能接受力量评估（膝屈肌和伸肌）和爬 4 级楼梯的时间测试。
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实验性的：目标 1 运动剂量
为了实施试点家庭锻炼干预，必须首先确定该干预的剂量反应和安全性。
为此，我们将招募 12 名患有 DMD 的男孩，并将在右腿上进行测试。
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将为每个受试者确定最大自主收缩 (MVC)。
前四名受试者将以受试者 MVC 的 ~30% 的强度进行锻炼。
将要求受试者进行约 4 组，每组 6 次膝关节伸展和膝关节屈曲收缩。
练习完成 48 小时后，将对肌肉损伤进行安全评估。
如果没有发生，另外四名受试者将在下一个强度水平（~50% MVC）下进行锻炼。
同样，如果在 ~50% MVC 时没有发生损伤，则另外四名受试者以 ~70% MVC 进行锻炼。
所有安全措施将在每个级别的演习完成后 48 小时执行。
这些安全评估包括 T2 MRI、光谱松弛测量法、疼痛等级量表和 CK 水平。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Aim 2 腿部骨骼肌 T2 加权 MRI 相对于基线的变化
大体时间：相对于 1 周、6 周、12 周的基线变化
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为了检查下肢肌肉中受影响组织（相对于未受影响组织）的分布，将从小腿和大腿肌肉获取多切片自旋回波图像。
通过将图像信号强度 (SI) 的衰减拟合为单个指数（SI=Aexp-TE/T2+B；A=质子密度），将为每个切片（最少 8 个切片）创建逐像素 T2 图关于回波时间 (TE)。
将记录每个下肢肌肉的总受影响组织体积（T2 > 2SD 高于对照的像素的百分比）。
随后，将使用脂肪抑制 (FS) 实施相同的 T2 加权自旋回波序列，并创建 T2 FS 图。
基于两个自旋回波序列之间的质子密度差异，将消除主要由脂质组成的 T2 FS 像素，并记录每个下肢的肌肉损伤体积（具有升高的 T2 值的未抑制像素的百分比）肌肉。
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相对于 1 周、6 周、12 周的基线变化
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目标 1 腿部骨骼肌 T2 加权 MRI 基线的变化
大体时间：相对于运动后 48 小时的基线变化
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磁共振成像将使用飞利浦 3.0T 全身扫描仪进行。
受试者将仰卧在磁铁中。
将在大腿（大腿）上进行多切片（6 个轴向切片）多回波（16 个等间距回波，间隔为 20-320 毫秒）T2 加权成像。
将创建大腿肌肉的 T2 图，并测量膝伸肌群和屈肌群的平均 T2 值以及定义为升高 (>2SD) 的像素比例。
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相对于运动后 48 小时的基线变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标 2 的光谱弛豫测量相对于基线的变化
大体时间：相对于 1 周、6 周、12 周的基线变化
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可以实施光谱弛豫序列来量化肌肉 1H2O T2 的变化。
在完全放松的条件下 (TR = 9 s)，可以在小腿的肌肉组织中获得 16 个回声。
该序列将允许使用非负最小二乘法分析确定全局 T2 以及 T2 衰减的多指数拟合。
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相对于 1 周、6 周、12 周的基线变化
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目标 1 的光谱弛豫测量相对于基线的变化
大体时间：相对于运动后 48 小时的基线变化
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可以实施光谱弛豫序列来量化肌肉 1H2O T2 的变化。
在完全放松的条件下 (TR = 9 s)，可以在小腿的肌肉组织中获得 16 个回声。
该序列将允许使用非负最小二乘法分析确定全局 T2 以及 T2 衰减的多指数拟合。
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相对于运动后 48 小时的基线变化
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目标 2 的肌酸激酶 (CK) 水平相对于基线的变化
大体时间：相对于 1 周、3 周、6 周、9 周、12 周的基线变化
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基线、6 周和 12 周时间点的血液采集将在佛罗里达大学 (UF) 的临床研究中心 (CRC) 进行。
3 周和 9 周安全性评估所需的血样可以像我们之前所做的那样在受试者的当地社区内完成（Smith 2013）。
具体来说，我们可能会让受试者去当地实验室由护士或医生进行这些抽血。
当受试者坐着时，将从肘前静脉收集大约 10 毫升的血液。
CK 水平的分析将在 Shands 医学实验室进行，他们的工作人员将按照他们的标准化程序进行分析。
分析完成后，尚兹医学实验室会将标记的血液在约 5 摄氏度的温度下冷藏一周，之后血液将被焚烧。
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相对于 1 周、3 周、6 周、9 周、12 周的基线变化
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目标 1 的肌酸激酶 (CK) 水平相对于基线的变化
大体时间：相对于运动后 48 小时的基线变化
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基线和运动后 48 小时的血液采集将在 UF 的临床研究中心 (CRC) 进行。当受试者坐着时，将从肘前静脉收集大约 10 毫升的血液。
CK 水平的分析将在 Shands 医学实验室进行，他们的工作人员将按照他们的标准化程序进行分析。
分析完成后，尚兹医学实验室会将标记的血液在约 5 摄氏度的温度下冷藏一周，之后血液将被焚烧。
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相对于运动后 48 小时的基线变化
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Pain for Aim 2 的基线变化
大体时间：相对于 1 周、3 周、6 周、9 周、12 周的基线变化
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受试者将被要求使用 Wong-Baker FACES 疼痛评定量表对他们在评估时遇到的任何疼痛进行评分，面部和相应的数字范围从 0（无伤害）到 10（最痛）。
受试者将被要求通过选择一张具有相应数字评级和疼痛描述的面孔来对任何疼痛进行评级。
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相对于 1 周、3 周、6 周、9 周、12 周的基线变化
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Pain for Aim 1 相对于基线的变化
大体时间：相对于运动后 48 小时的基线变化
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受试者将被要求使用 Wong-Baker FACES 疼痛评定量表对他们在评估时遇到的任何疼痛进行评分，面部和相应的数字范围从 0（无伤害）到 10（最痛）。
受试者将被要求通过选择一张具有相应数字评级和疼痛描述的面孔来对任何疼痛进行评级。
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相对于运动后 48 小时的基线变化
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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目标 2 的膝伸肌和膝屈肌强度相对于基线的变化
大体时间：相对于 6 周、12 周的基线变化
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我们将使用标准化的实验装置测量峰值等距扭矩，让受试者坐在直立位置，就像我们之前所做的那样。
受试者将熟悉具体的测试，并将被要求进行练习试验。
随后，将进行约三到五次约 5 秒的最大试验，并记录峰值扭矩。
每次收缩之间将提供约 1 分钟的休息时间。
视觉反馈显示将用于激励孩子们达到他们的最大扭矩输出。
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相对于 6 周、12 周的基线变化
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为目标 2 爬楼梯从基线开始的变化
大体时间：相对于 6 周、12 周的基线变化
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可记录爬四级台阶的时间，探索强化计划对下肢功能的影响。
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相对于 6 周、12 周的基线变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Donovan J Lott, PhD, PT、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月30日
初级完成 (实际的)
2018年2月15日
研究完成 (实际的)
2018年10月8日
研究注册日期
首次提交
2015年4月15日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月17日
首次发布 (估计)
2015年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月5日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
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