デュシェンヌ型筋ジストロフィーの筋力トレーニング
2019年3月5日 更新者：University of Florida
デュシェンヌ型筋ジストロフィーにおける筋力トレーニングプロトコルの開発
デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、筋肉の分解、衰弱、および最終的な死を引き起こす衰弱性の神経筋疾患です。 過去 40 年間、筋肉機能を維持するための治療戦略としての運動の可能性について、親はほとんど指導を受けていませんでした。 高強度の運動と偏心収縮がジストロフィー筋肉の筋肉損傷を引き起こす可能性があることはよく知られていますが、筋肉負荷の欠如は逆に筋肉の消耗を引き起こします. げっ歯類モデルと軽度の筋ジストロフィーに関する最近の研究は、抵抗運動がジストロフィー筋肉の筋肉量の維持に有益な効果をもたらす可能性があるという以前の研究を支持しています。 ただし、レジスタンス運動の安全性と実現可能性に関する慎重かつ体系的な調査は、DMD の男児への実施を検討するために必要です。
このプロジェクトの目的は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の男児を対象に、家庭で行う軽度から中程度の強度の強化運動プログラムの安全性と実現可能性を評価することです。 軽度の筋ジストロフィーとDMDのマウスモデルからの証拠は、運動を強化することがこれらの子供たちにとって有益である可能性があることを示唆していますが、この分野は人間の被験者を使用して十分に調査されていません. この研究の結果は、DMD 患者の最適な運動パラメータに関する科学的根拠に基づいた推奨事項の作成に役立つ情報を提供するはずです。
調査の概要
詳細な説明
このパイロット研究の全体的な目的は、軽度から中程度の強度の強化運動プログラムを DMD の男児に安全に実施できるかどうかを評価することです。
目的 1 では、研究者は、DMD の小児における軽度から中程度の強度の等尺性抵抗運動の用量反応と安全性を判断します。
DMD の 12 人の外来少年が、負荷が徐々に増加する等尺性運動投与プロトコルに参加します。
この初期の概念実証試験では、膝伸筋と膝屈筋という 2 つの大きな筋肉グループが調査されます。
太ももの筋肉の T2 強調磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、各強度レベルでの筋肉損傷の証拠を監視し、安全な運動範囲を決定します。
その他の安全対策には、言葉による痛みの評価尺度、臨床検査、および血清クレアチンキナーゼ (CK) レベルが含まれます。
目的 2 では、研究者はパイロット介入研究を実施して、DMD の子供を対象とした 12 週間の在宅アイソメトリック強化プログラムの実現可能性と安全性を調べます。
この研究では、DMD の 20 人の少年が運動グループまたは対照グループのいずれかに無作為に割り付けられます。
運動グループに無作為に割り付けられた DMD の 10 人の男児が、目的 1 で特定されたパラメーターと用量を使用して漸進的な運動プログラムを完了します。
運動介入に参加しないように無作為化されたDMDの10人の少年が、同様の時間間隔でテストされ、コントロールとして機能します。
このパイロット研究からのデータは、適切に検出力のある臨床介入研究を設計するために必要な検出力分析を実行するのに役立ちます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- University of Florida
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年～10年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
以下によって確認されるDMDの診断
- 5歳以前の特徴を伴う病歴
- 身体検査
- 血清クレアチンキナーゼレベルの上昇
- 免疫染色またはウエスタンブロット（<2％）および/またはジストロフィン変異のDNA確認によって決定されるジストロフィン発現の欠如。
- 7 歳から 10.5 歳: 私たちの経験では、7 歳未満の子供は必要に応じてすべての運動手段に協力して従うことができない可能性が高いため、7 歳という下限の年齢が選択されました。 DMDの男児は、この年齢の直後に後期歩行段階に急速に進行する傾向があるため、10.5歳の上限が設定されています.
- 初診時に歩行可能で、外部補助具なしで少なくとも 100 m 歩くことができ、4 段の階段を上ることができると定義されます。
- 現在、医師の処方に従ってコルチコステロイド（プレドニゾンまたはデフラザコート）を使用している。
除外基準:
- -MR検査の禁忌（例： 動脈瘤クリップ、重度の閉所恐怖症、磁気インプラント)
- 対照被験者における状態の存在、または筋機能または筋代謝に影響を与える DMD の男児における二次的状態 (例: 重症筋無力症、内分泌疾患、ミトコンドリア病)
- 発達遅延または運動制御障害につながる二次的状態 (例: 脳性麻痺）
- 筋肉機能または筋肉代謝に影響を与える二次的な状態 (例: 重症筋無力症、内分泌疾患、ミトコンドリア病)
- 不安定な病状（例： 制御されていない発作障害）
- テスト中に協力できない原因となる行動上の問題
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：目標2 運動群
実験群に無作為に割り付けられた 10 人の被験者は、両脚の膝伸筋と膝屈筋の介入を強化する等尺性運動に参加し、12 週間、週に 3 回程度の頻度で行われます。
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実験グループは、12 週間、週に 3 回程度の頻度で介入を強化する等尺性運動に参加します。
トレーニングには、実験グループに参加するすべての被験者のための特注の運動セットアップとライブ監視システムの使用が含まれます。
運動プログラムの進行は、3、6、9 週目の安全性評価後にのみ行われます。
ベースライン、1 週間、6 週間、および 12 週間で行われる安全性評価には、T2 MRI、分光緩和測定法、疼痛評価尺度、および CK レベルが含まれます。
3 週間と 9 週間で行われる安全性評価には、痛みの評価スケールと CK レベルが含まれます。
このグループの参加者は、(膝の屈筋と伸筋の) 強度評価と 4 つの階段を上る時間についてもテストされる場合があります。
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アクティブコンパレータ：目標 2 コントロール グループ
対照群に無作為に割り付けられた 10 人の被験者は、12 週間、どの運動プログラムにも参加せず、通常の活動を続けるように指示されます。
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このグループは、ベースライン、1 週間、6 週間、および 12 週間で、T2 MRI、分光緩和測定法、疼痛評価尺度、および CK レベルを含む安全性評価を受けます。
彼らはまた、痛みの評価スケールとCKレベルを含む3週間と9週間で安全性評価を受けます.
このグループの参加者は、(膝の屈筋と伸筋の) 強度評価と 4 つの階段を上る時間についてもテストされる場合があります。
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実験的：目標 1 運動量の投与
パイロットの自宅での運動介入を実施するには、この介入の用量反応と安全性を最初に決定する必要があります。
この目的のために、DMD の 12 人の男児を登録し、テストは右脚で行います。
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最大随意収縮 (MVC) は、被験者ごとに決定されます。
最初の 4 人の被験者は、被験者の MVC の ~30% の強度で運動します。
被験者は、膝の伸展と膝の屈曲収縮の 6 回の担当者の ~ 4 セットを実行するよう求められます。
エクササイズが完了してから 48 時間後に、筋肉損傷の安全性評価が行われます。
何も起こらなかった場合、4 人の追加の被験者が次のレベルの強度 (~50% MVC) で運動を行います。
同様に、~50% MVC で損傷が発生していない場合、さらに 4 人の被験者が ~70% MVC で運動します。
すべての安全対策は、各レベルでのエクササイズが完了してから 48 時間後に実施されます。
これらの安全性評価には、T2 MRI、分光リラクソメトリー、疼痛評価尺度、および CK レベルが含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標 2 の脚の骨格筋の T2 強調 MRI のベースラインからの変化
時間枠：1週間、6週間、12週間に対するベースラインの変化
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下肢の筋肉全体の影響を受けた組織 (影響を受けていない組織と対比) の分布を調べるために、下腿と太ももの筋肉からマルチスライス スピン エコー画像を取得します。
ピクセル単位の T2 マップは、画像信号強度 (SI) の減衰を単一の指数 (SI=Aexp-TE/T2+B; A= 陽子密度) に適合させることにより、各スライス (最小 8 スライス) に対して作成されます。エコー時間 (TE) に関して。
影響を受けた組織の総体積 (T2 がコントロールよりも 2SD 大きいピクセルの %) は、下肢の筋肉ごとに記録されます。
続いて、同じ T2 強調スピン エコー シーケンスが脂肪抑制 (FS) で実装され、T2 FS マップが作成されます。
2 つのスピン エコー シーケンス間のプロトン密度の違いに基づいて、主に脂質で構成される T2 FS ピクセルが除去され、筋肉病変の体積 (T2 値が上昇した抑制されていないピクセルの %) が下肢のそれぞれについて記録されます。筋肉。
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1週間、6週間、12週間に対するベースラインの変化
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Aim 1 の脚の骨格筋の T2 強調 MRI のベースラインの変化
時間枠：運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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磁気共鳴画像法は、フィリップス 3.0T 全身スキャナーで実施されます。
被験者は磁石内で仰臥位になります。
マルチスライス (6 軸方向スライス) マルチエコー (20 ～ 320 ミリ秒の等間隔の 16 エコー) T2 強調画像は、上肢 (太もも) で実行されます。
大腿部の筋肉の T2 マップが作成され、膝伸筋群と屈筋群の平均 T2 値、および上昇 (>2SD) と定義されたピクセルの割合が測定されます。
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運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Aim 2 の Spectroscopic Relaxometry のベースラインからの変化
時間枠：1週間、6週間、12週間に対するベースラインの変化
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筋肉の 1H2O T2 の変化を定量化するために、分光リラクソメトリー シーケンスを実装することができます。
完全に弛緩した状態 (TR = 9 秒) の下で、下肢の筋肉組織で 16 のエコーを取得することができます。
このシーケンスにより、グローバル T2 の決定と、非負最小二乗分析を使用した T2 減衰の多指数フィッティングの両方が可能になります。
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1週間、6週間、12週間に対するベースラインの変化
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Aim 1 の Spectroscopic Relaxometry のベースラインからの変化
時間枠：運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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筋肉の 1H2O T2 の変化を定量化するために、分光リラクソメトリー シーケンスを実装することができます。
完全に弛緩した状態 (TR = 9 秒) の下で、下肢の筋肉組織で 16 のエコーを取得することができます。
このシーケンスにより、グローバル T2 の決定と、非負最小二乗分析を使用した T2 減衰の多指数フィッティングの両方が可能になります。
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運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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目標 2 のクレアチンキナーゼ (CK) レベルのベースラインからの変化
時間枠：1 週間、3 週間、6 週間、9 週間、12 週間に対するベースラインの変化
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ベースライン、6 週間、および 12 週間の時点での採血は、フロリダ大学 (UF) の臨床研究センター (CRC) で行われます。
3 週目と 9 週目の安全性評価に必要な血液サンプルは、以前に行ったように、被験者の地域コミュニティ内で行うことができます (Smith 2013)。
具体的には、看護師または医師がこれらの採血を行うために、被験者を地元の検査室に連れて行くことがあります。
被験体が着座している間に、前肘静脈から約10mlの血液が採取されます。
CKレベルの分析はShands Medical Laboratoriesで行われ、そのスタッフが標準化された手順に従って分析を行います。
分析後、Shands Medical Laboratories はラベル付けされた血液を約 5 ℃ で 1 週間冷蔵保管し、その後、血液は焼却されます。
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1 週間、3 週間、6 週間、9 週間、12 週間に対するベースラインの変化
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目標 1 のクレアチンキナーゼ (CK) レベルのベースラインからの変化
時間枠：運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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ベースラインおよび運動後 48 時間の採血は、UF の臨床研究センター (CRC) で行われます。被験体が着座している間に、前肘静脈から約10mlの血液が採取されます。
CKレベルの分析はShands Medical Laboratoriesで行われ、そのスタッフが標準化された手順に従って分析を行います。
分析後、Shands Medical Laboratories はラベル付けされた血液を約 5 ℃ で 1 週間冷蔵保管し、その後、血液は焼却されます。
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運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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目標 2 の痛みのベースラインからの変化
時間枠：1 週間、3 週間、6 週間、9 週間、12 週間に対するベースラインの変化
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対象者は、顔とそれに対応する 0 (痛みなし) から 10 (最も痛い) までの数字を使用した Wong-Baker FACES 痛み評価尺度を使用して、評価時に経験している痛みを評価するよう求められます。
被験者は、対応する数値評価と痛みの説明で顔の1つを選択することにより、痛みを評価するよう求められます。
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1 週間、3 週間、6 週間、9 週間、12 週間に対するベースラインの変化
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目標 1 の痛みのベースラインからの変化
時間枠：運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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対象者は、顔とそれに対応する 0 (痛みなし) から 10 (最も痛い) までの数字を使用した Wong-Baker FACES 痛み評価尺度を使用して、評価時に経験している痛みを評価するよう求められます。
被験者は、対応する数値評価と痛みの説明で顔の1つを選択することにより、痛みを評価するよう求められます。
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運動後 48 時間に対するベースラインの変化
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標 2 の膝伸筋および膝屈筋の筋力のベースラインからの変化
時間枠：6週間、12週間と比較したベースラインの変化
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以前に行ったように、標準化された実験セットアップを使用して、被験者を直立させた状態でピーク等尺性トルクを測定します。
被験者は特定のテストに慣れ、模擬試験を行うよう求められます。
その後、〜5秒の〜3〜5回の最大試験が行われ、ピークトルクが記録されます。
各陣痛の間に約 1 分間の休憩時間を設けます。
視覚的なフィードバック表示を使用して、子供たちが最大トルク出力に到達するように動機付けます。
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6週間、12週間と比較したベースラインの変化
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目標 2 の階段昇降のベースラインからの変化
時間枠：6週間、12週間と比較したベースラインの変化
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下肢機能に対する強化プログラムの効果を調査するために、4 つのステップを登る時間を記録することができます。
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6週間、12週間と比較したベースラインの変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Donovan J Lott, PhD, PT、University of Florida
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月30日
一次修了 (実際)
2018年2月15日
研究の完了 (実際)
2018年10月8日
試験登録日
最初に提出
2015年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月5日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
目標2 運動群の臨床試験
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University Health Network, TorontoStryker Endoscopy積極的、募集していない
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterJohns Hopkins University; Brown University; University of Southern California; Weill Medical College... と他の協力者積極的、募集していない
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Centre for Infectious Disease Research in Zambia募集