Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Силовые тренировки при мышечной дистрофии Дюшенна

5 марта 2019 г. обновлено: University of Florida

Разработка протокола силовых тренировок при мышечной дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это изнурительное нервно-мышечное заболевание, которое вызывает разрушение мышц, слабость и, в конечном итоге, смерть. За последние 40 лет родители получили мало информации о потенциале физических упражнений как терапевтической стратегии для поддержания мышечной функции. Хорошо известно, что упражнения высокой интенсивности и эксцентрические сокращения могут привести к повреждению мышц в дистрофических мышцах, тогда как отсутствие мышечной нагрузки, наоборот, приведет к истощению мышц. Недавние исследования на моделях грызунов и более легких формах мышечной дистрофии подтверждают более ранние исследования о том, что упражнения с отягощениями могут иметь положительный эффект для поддержания мышечной массы в дистрофических мышцах. Тем не менее, необходимо тщательное и систематическое исследование безопасности и осуществимости упражнений с отягощениями, чтобы рассмотреть возможность их применения у мальчиков с МДД.

Целью этого проекта является оценка безопасности и осуществимости домашней программы силовых упражнений легкой и средней интенсивности у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Данные по более легким формам мышечной дистрофии и моделям МДД на мышах позволяют предположить, что укрепляющие упражнения могут быть полезны для этих детей, но эта область не была адекватно исследована на людях. Результаты этого исследования должны предоставить информацию, которая поможет в разработке научно обоснованных рекомендаций относительно оптимальных параметров упражнений для пациентов с МДД.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Общая цель этого пилотного исследования состоит в том, чтобы оценить, можно ли безопасно выполнять программу силовых упражнений легкой и средней интенсивности у мальчиков с МДД. В цели 1 исследователи определят реакцию на дозу и безопасность изометрических упражнений с отягощениями легкой и средней интенсивности у детей с МДД. Двенадцать амбулаторных мальчиков с МДД будут участвовать в протоколе дозирования изометрических упражнений, в котором нагрузка постепенно увеличивается. В этом предварительном пилотном исследовании, подтверждающем концепцию, будут изучены две большие группы мышц: разгибатели колена и сгибатели колена. Т2-взвешенная магнитно-резонансная томография (МРТ) мышц бедра будет использоваться для отслеживания признаков повреждения мышц на каждом уровне интенсивности и определения безопасного диапазона упражнений. Другие меры безопасности будут включать вербальную шкалу оценки боли, клиническое обследование и определение уровня креатинкиназы (СК) в сыворотке. В рамках цели 2 исследователи проведут пилотное интервенционное исследование для изучения осуществимости и безопасности 12-недельной программы изометрических упражнений в домашних условиях у детей с МДД. В этом исследовании 20 мальчиков с МДД будут рандомизированы либо в группу упражнений, либо в контрольную группу. Десять мальчиков с МДД, рандомизированных в группу упражнений, выполнят прогрессивную программу упражнений с использованием параметров и доз, указанных в Задаче 1. Оценка силы и безопасности будет проводиться через регулярные промежутки времени на протяжении всего исследования. Десять мальчиков с МДД, рандомизированных для того, чтобы не участвовать в физических упражнениях, будут тестироваться через одинаковые промежутки времени и служить в качестве контроля. Данные этого пилотного исследования послужат для проведения анализа мощности, необходимого для разработки клинического интервенционного исследования с соответствующей мощностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 10 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз МДД подтвержден

    1. история болезни с особенностями в возрасте до пяти лет
    2. медицинский осмотр
    3. повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке
    4. отсутствие экспрессии дистрофина по данным иммуноокрашивания или вестерн-блоттинга (<2%) и/или ДНК-подтверждение мутации дистрофина.
  • Возраст от 7 до 10,5 лет: был выбран нижний возрастной предел в 7 лет, поскольку, по нашему опыту, дети младше 7 лет, вероятно, не в состоянии сотрудничать и соблюдать все меры физической активности по мере необходимости. Верхний возрастной предел 10,5 лет был установлен, поскольку мальчики с МДД, как правило, быстро прогрессируют в позднюю амбулаторную фазу вскоре после этого возраста.
  • Амбулаторный на момент первого посещения, определяемый как способность пройти не менее 100 м без внешнего вспомогательного устройства и подняться на четыре ступеньки.
  • В настоящее время применяют кортикостероиды (преднизолон или дефлазакорт) по назначению врача.

Критерий исключения:

  • Противопоказания к МРТ-обследованию (например, зажим аневризмы, выраженная клаустрофобия, магнитные имплантаты)
  • Наличие состояния у контрольных субъектов или вторичного состояния у мальчиков с МДД, которое влияет на мышечную функцию или мышечный метаболизм (например, миастения, эндокринные нарушения, митохондриальные заболевания)
  • Вторичное состояние, ведущее к задержке развития или нарушению моторного контроля (например, детский церебральный паралич)
  • Вторичное состояние, влияющее на мышечную функцию или мышечный метаболизм (например, миастения, эндокринные нарушения, митохондриальные заболевания)
  • Нестабильное состояние здоровья (например, неконтролируемое судорожное расстройство)
  • Поведенческие проблемы, вызывающие неспособность к сотрудничеству во время тестирования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Исследования в области здравоохранения
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цель 2 Группа упражнений
10 субъектов, рандомизированных в экспериментальную группу, будут участвовать в изометрических упражнениях, укрепляющих мышцы-разгибатели и сгибатели коленей обеих ног с частотой ~ три раза в неделю в течение 12 недель.
Процедура: Цель 2 Группа упражнений
Экспериментальная группа будет участвовать в укрепляющих изометрических упражнениях с частотой ~ три раза в неделю в течение 12 недель. Обучение будет включать в себя использование специально разработанной системы упражнений и системы мониторинга в реальном времени для всех субъектов, участвующих в экспериментальной группе. Прогресс в программе упражнений будет происходить только после оценки безопасности на 3, 6 и 9 неделе. Оценки безопасности, которые должны проводиться на исходном уровне, через 1 неделю, 6 недель и 12 недель, включают МРТ T2, спектроскопическую релаксометрию, шкалу оценки боли и уровни CK. Оценки безопасности, которые будут проводиться через 3 и 9 недель, включают шкалу оценки боли и уровни CK. Участники этой группы также могут быть протестированы на оценку силы (сгибателей и разгибателей колена) и времени подъема на 4 ступеньки.
Активный компаратор: Цель 2 Контрольная группа
10 субъектов, рандомизированных в контрольную группу, не будут участвовать в какой-либо программе упражнений в течение 12 недель и будут проинструктированы продолжать свою обычную деятельность.
Процедура: Цель 2 Контрольная группа
Эта группа получит оценки безопасности на исходном уровне, через 1 неделю, 6 недель и 12 недель, включая МРТ T2, спектроскопическую релаксометрию, шкалу оценки боли и уровни CK. Они также получат оценки безопасности через 3 недели и 9 недель, которые будут включать шкалу оценки боли и уровни CK. Участники этой группы также могут быть протестированы на оценку силы (сгибателей и разгибателей колена) и времени подъема на 4 ступеньки.
Экспериментальный: Цель 1 Упражнение Дозировка
Чтобы осуществить пилотное вмешательство в рамках домашних упражнений, сначала необходимо определить реакцию на дозу и безопасность этого вмешательства. Для этой цели мы наберем 12 мальчиков с МДД и будем проводить тестирование на правой ноге.
Процедура: Цель 1 Упражнение Дозировка
Максимальное произвольное сокращение (MVC) будет определено для каждого субъекта. Первые четыре субъекта будут тренироваться с интенсивностью ~ 30% от MVC субъекта. Субъектам будет предложено выполнить ~ 4 подхода по 6 повторений разгибания колена и сокращения сгибания колена. Через 48 часов после завершения упражнения будет проведена оценка безопасности на предмет повреждения мышц. Если ничего не произошло, четыре дополнительных субъекта будут выполнять упражнение на следующем уровне интенсивности (~ 50% MVC). Точно так же, если при ~ 50% MVC не произошло никаких повреждений, еще четыре субъекта тренируются при ~ 70% MVC. Все меры безопасности будут выполнены через 48 часов после завершения учений на каждом из уровней. Эти оценки безопасности включают МРТ T2, спектроскопическую релаксометрию, шкалу оценки боли и уровни CK.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем Т2-взвешенной МРТ скелетных мышц ноги для цели 2
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 6 неделями, 12 неделями
Чтобы изучить распределение пораженной ткани (по сравнению с непораженной тканью) в мышцах нижних конечностей, будут получены мультисрезовые спин-эхо-изображения мышц голени и бедра. Попиксельная карта T2 будет создана для каждого среза (минимум 8 срезов) путем подгонки затухания интенсивности сигнала изображения (SI) к одной экспоненте (SI=Aexp-TE/T2+B; A=плотность протонов). относительно времени эха (TE). Общий объем пораженной ткани (% пикселей с T2> 2SD выше контроля) будет записан для каждой из мышц нижних конечностей. Впоследствии та же последовательность спин-эхо, взвешенная по T2, будет реализована с подавлением жира (FS), и будут созданы карты T2 FS. Основываясь на разнице в плотности протонов между двумя последовательностями спинового эхо, пиксели T2 FS, в основном состоящие из липидов, будут удалены, а объем поражения мышц (% неподавленных пикселей с повышенными значениями T2) будет записан для каждой из нижних конечностей. мышцы.
Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 6 неделями, 12 неделями
Изменение базовой линии на Т2-взвешенной МРТ скелетных мышц ноги для цели 1
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки
Магнитно-резонансная томография будет проводиться с помощью сканера всего тела Philips 3.0T. Субъекты будут лежать на спине в магните. Мультисрезовое (6 осевых срезов) мультиэхо (16 эхосигналов с равным интервалом от 20 до 320 мс) Т2-взвешенное изображение будет выполнено на верхней части ноги (бедра). Будут созданы карты T2 мышц бедра, и будут измерены средние значения T2 группы мышц-разгибателей колена и группы мышц-сгибателей, а также доля пикселей, определенная как повышенная (> 2SD).
Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем в спектроскопической релаксометрии для цели 2
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 6 неделями, 12 неделями
Последовательность спектроскопической релаксометрии может быть реализована для количественной оценки изменений мышечного 1H2O T2. В мускулатуре голени в условиях полного расслабления (TR=9 с) можно получить шестнадцать эхо-сигналов. Эта последовательность позволит как определить глобальную Т2, так и мультиэкспоненциальную аппроксимацию спада Т2 с использованием неотрицательного анализа наименьших квадратов.
Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 6 неделями, 12 неделями
Изменение по сравнению с исходным уровнем в спектроскопической релаксометрии для цели 1
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки
Последовательность спектроскопической релаксометрии может быть реализована для количественной оценки изменений мышечного 1H2O T2. В мускулатуре голени в условиях полного расслабления (TR=9 с) можно получить шестнадцать эхо-сигналов. Эта последовательность позволит как определить глобальную Т2, так и мультиэкспоненциальную аппроксимацию спада Т2 с использованием неотрицательного анализа наименьших квадратов.
Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки
Изменение уровней креатинкиназы (CK) по сравнению с исходным уровнем для Цели 2
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 3 неделями, 6 неделями, 9 неделями, 12 неделями
Сбор крови для исходного уровня, 6 недель и 12 недель будет проводиться в Центре клинических исследований (CRC) Университета Флориды (UF). Образцы крови, необходимые для оценки безопасности через 3 и 9 недель, могут быть взяты в местном сообществе испытуемых, как мы делали это ранее (Смит, 2013). В частности, мы можем попросить испытуемых отправиться в местную лабораторию для забора крови медсестрой или врачом. Приблизительно 10 мл крови будет собрано из локтевой вены, в то время как субъект сидит. Анализ уровней CK будет проводиться в медицинских лабораториях Shands, и их сотрудники будут проводить анализы в соответствии со своими стандартными процедурами. После анализа Shands Medical Laboratories хранит меченую кровь в холодильнике при температуре ~5°C в течение одной недели, после чего кровь сжигается.
Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 3 неделями, 6 неделями, 9 неделями, 12 неделями
Изменение уровней креатинкиназы (CK) по сравнению с исходным уровнем для Цели 1
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки
Сбор крови для исходного уровня и через 48 часов после тренировки будет проходить в Центре клинических исследований (CRC) в UF. Приблизительно 10 мл крови будет собрано из локтевой вены, в то время как субъект сидит. Анализ уровней CK будет проводиться в медицинских лабораториях Shands, и их сотрудники будут проводить анализы в соответствии со своими стандартными процедурами. После анализа Shands Medical Laboratories хранит меченую кровь в холодильнике при температуре ~5°C в течение одной недели, после чего кровь сжигается.
Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Pain for Aim 2
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 3 неделями, 6 неделями, 9 неделями, 12 неделями
Субъектов попросят оценить любую боль, которую они испытывают во время оценки, используя шкалу оценки боли Вонга-Бейкера FACES с лицами и соответствующими числами в диапазоне от 0 (без боли) до 10 (сильно болит). Субъектам будет предложено оценить любую боль, выбрав одно из лиц с соответствующей числовой оценкой и описанием боли.
Изменение исходного уровня по сравнению с 1 неделей, 3 неделями, 6 неделями, 9 неделями, 12 неделями
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Pain for Aim 1
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки
Субъектов попросят оценить любую боль, которую они испытывают во время оценки, используя шкалу оценки боли Вонга-Бейкера FACES с лицами и соответствующими числами в диапазоне от 0 (без боли) до 10 (сильно болит). Субъектам будет предложено оценить любую боль, выбрав одно из лиц с соответствующей числовой оценкой и описанием боли.
Изменение исходного уровня по сравнению с 48 часами после тренировки

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем силы мышц-разгибателей и сгибателей колена для Цели 2
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 6 неделями, 12 неделями
Мы будем измерять пиковый изометрический крутящий момент у испытуемых, сидящих в вертикальном положении, используя стандартизированную экспериментальную установку, как мы делали ранее. Субъекты будут ознакомлены с конкретными тестами, и им будет предложено выполнить практические испытания. Впоследствии будет выполнено от трех до пяти максимальных испытаний продолжительностью ~ 5 секунд и будет записан пиковый крутящий момент. Между каждым сокращением будет обеспечено время отдыха ~ 1 минута. Визуальный дисплей обратной связи будет использоваться, чтобы мотивировать детей на достижение максимального крутящего момента.
Изменение исходного уровня по сравнению с 6 неделями, 12 неделями
Изменение по сравнению с базовым уровнем в подъеме по лестнице для цели 2
Временное ограничение: Изменение исходного уровня по сравнению с 6 неделями, 12 неделями
Время подъема на четыре ступени можно записать, чтобы изучить влияние программы укрепления на функцию нижних конечностей.
Изменение исходного уровня по сравнению с 6 неделями, 12 неделями

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Следователи

  • Главный следователь: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201400874-N
  • 1R21AR064949-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цель 2 Группа упражнений

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Australia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться