- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02421523
Duchennen lihasdystrofian voimaharjoittelu
Voimaharjoitteluprotokollan kehittäminen Duchennen lihasdystrofiaan
Duchennen lihasdystrofia (DMD) on heikentävä neuromuskulaarinen sairaus, joka aiheuttaa lihasten hajoamista, heikkoutta ja lopulta kuoleman. Viimeisten 40 vuoden aikana vanhemmat ovat saaneet vain vähän ohjausta harjoittelun mahdollisuuksista terapeuttisena strategiana lihasten toiminnan ylläpitämiseksi. Tiedetään hyvin, että korkean intensiteetin harjoittelu ja eksentrinen supistukset voivat aiheuttaa lihasvaurioita dystrofisessa lihaksessa, mutta lihaskuormituksen puuttuminen johtaa päinvastoin lihasten tuhlaukseen. Viimeaikaiset tutkimukset jyrsijämalleista ja lihasdystrofian lievemmistä muodoista tukevat aikaisempia tutkimuksia, joiden mukaan vastusharjoittelulla voi olla suotuisia vaikutuksia lihasmassan ylläpitämiseen dystrofisessa lihaksessa. Tarvitaan kuitenkin huolellista ja systemaattista tutkimusta vastustusharjoituksen turvallisuudesta ja toteutettavuudesta, jotta voidaan harkita sen toteuttamista DMD:tä sairastavilla pojilla.
Tämän projektin tavoitteena on arvioida kotipohjaisen, lievää tai kohtalaista intensiivistä vahvistavan harjoitusohjelman turvallisuutta ja toteutettavuutta pojille, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD). Lihasdystrofian lievemmistä muodoista ja DMD:n hiirimalleista saadut todisteet viittaavat siihen, että harjoituksen vahvistaminen voi olla hyödyllistä näille lapsille, mutta tätä aluetta ei ole tutkittu riittävästi ihmisillä. Tämän tutkimuksen tulosten pitäisi tarjota tietoa, joka auttaa kehittämään tieteellisesti perusteltuja suosituksia optimaalisista harjoitusparametreista DMD-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
DMD-diagnoosi vahvisti
- kliininen historia, jossa on piirteitä ennen viiden vuoden ikää
- lääkärintarkastus
- kohonnut seerumin kreatiinikinaasitaso
- dystrofiinin ilmentymisen puuttuminen, määritettynä immunovärjäyksellä tai Western blotilla (<2 %) ja/tai DNA-varmistuksella dystrofiinimutaatiosta.
- Ikä 7-10,5 vuotta: 7 vuoden alaikäraja valittiin, koska kokemuksemme mukaan alle 7-vuotiaat lapset eivät todennäköisesti pysty yhteistyöhön ja noudattamaan kaikkia liikuntatoimenpiteitä tarpeen mukaan. Yläikärajaksi on asetettu 10,5 vuotta, koska DMD:tä sairastavilla pojilla on taipumus saavuttaa nopea eteneminen myöhäiseen ambulatoriseen vaiheeseen pian tämän iän jälkeen.
- Ambulatorinen ensimmäisen käynnin aikana, määritellään kyvyksi kävellä vähintään 100 m ilman ulkoista apulaitetta ja kykyä kiivetä neljää portaikkoa.
- Tällä hetkellä käytetään kortikosteroideja (prednisonia tai deflatsacortia) lääkärin määräämällä tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- MR-tutkimuksen vasta-aihe (esim. aneurysmaklipsi, vakava klaustrofobia, magneettiset implantit)
- Kontrollihenkilöillä sairaus tai DMD:tä sairastavilla pojilla toissijainen tila, joka vaikuttaa lihasten toimintaan tai lihasten aineenvaihduntaan (esim. myasthenia gravis, endokriiniset häiriöt, mitokondriaalinen sairaus)
- Toissijainen tila, joka johtaa kehityksen viivästymiseen tai heikentyneeseen motoriseen hallintaan (esim. aivohalvaus)
- Toissijainen tila, joka vaikuttaa lihasten toimintaan tai lihasten aineenvaihduntaan (esim. myasthenia gravis, endokriiniset häiriöt, mitokondriaalinen sairaus)
- Epävakaa sairaus (esim. hallitsematon kohtaushäiriö)
- Käyttäytymisongelmat, jotka aiheuttavat yhteistyökyvyttömyyden testauksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tavoite 2 Harjoitusryhmä
Koeryhmään satunnaistetut 10 koehenkilöä osallistuvat isometriseen harjoitukseen, joka vahvistaa polven ojentajalihaksia ja polven koukistuslihaksia molemmissa jaloissa noin kolme kertaa viikossa 12 viikon ajan.
|
Koeryhmä osallistuu isometriseen harjoitusta vahvistavaan interventioon ~kolme kertaa viikossa 12 viikon ajan.
Koulutukseen sisältyy räätälöidyn harjoitusjärjestelyn ja live-seurantajärjestelmän käyttö kaikille koeryhmään osallistuville koehenkilöille.
Harjoitusohjelman eteneminen tapahtuu vasta turvallisuusarviointien jälkeen viikoilla 3, 6 ja 9.
Lähtötilanteessa, 1 viikon, 6 viikon ja 12 viikon aikana suoritettavat turvallisuusarvioinnit sisältävät T2 MRI:n, spektroskooppisen relaksometrian, kivun arviointiasteikon ja CK-tasot.
3 viikon ja 9 viikon kohdalla tehtävät turvallisuusarvioinnit sisältävät kivun arviointiasteikon ja CK-tasot.
Tämän ryhmän osallistujilta voidaan myös testata vahvuusarvioita (polven koukistajia ja ojentajalihaksia) ja aikaa kiivetä 4 portaita.
|
|
Active Comparator: Tavoite 2 Kontrolliryhmä
Kontrolliryhmään satunnaistettuja 10 henkilöä eivät osallistu mihinkään harjoitusohjelmaan 12 viikon aikana, ja heitä ohjataan jatkamaan normaalia toimintaansa.
|
Tämä ryhmä saa turvallisuusarvioinnit lähtötilanteessa, 1 viikon, 6 viikon ja 12 viikon kuluttua, mukaan lukien T2 MRI, spektroskooppinen relaksometria, kivun arviointiasteikko ja CK-tasot.
He saavat myös turvallisuusarvioinnit 3 ja 9 viikon kohdalla, jotka sisältävät kivun arviointiasteikon ja CK-tasot.
Tämän ryhmän osallistujilta voidaan myös testata vahvuusarvioita (polven koukistajia ja ojentajalihaksia) ja aikaa kiivetä 4 portaita.
|
|
Kokeellinen: Tavoite 1 Harjoitusannostelu
Kotiharjoittelun pilottitoimenpiteen toteuttamiseksi on ensin määritettävä tämän toimenpiteen annosvaste ja turvallisuus.
Ilmoittaudumme tähän tarkoitukseen 12 DMD-poikaa ja testataan oikealle jalalle.
|
Maksimaalinen vapaaehtoinen supistuminen (MVC) määritetään jokaiselle aiheelle.
Ensimmäiset neljä koehenkilöä harjoittelevat noin 30 %:n intensiteetillä kohteen MVC:stä.
Koehenkilöitä pyydetään suorittamaan noin 4 sarjaa 6 toistoa polven ojennus- ja taivutussupistuksia.
48 tuntia harjoituksen päättymisen jälkeen tehdään turvallisuusarvio lihasvaurioiden varalta.
Jos mitään ei ole tapahtunut, neljä muuta henkilöä suorittaa harjoituksen seuraavalla intensiteetillä (~50 % MVC).
Vastaavasti, jos vaurioita ei ole tapahtunut ~50 % MVC:llä, neljä muuta henkilöä harjoittelee ~70 % MVC:llä.
Kaikki turvatoimenpiteet suoritetaan 48 tuntia harjoituksen suorittamisen jälkeen kullakin tasolla.
Nämä turvallisuusarvioinnit sisältävät T2 MRI:n, spektroskooppisen relaksometrian, kivun arviointiasteikon ja CK-tasot.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta T2-painotetussa jalan luustolihaksen MRI:ssä tavoitteessa 2
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
Jotta voidaan tutkia vahingoittuneen kudoksen jakautumista alaraajojen lihaksiin verrattuna (muutamattomaan kudokseen), otetaan usean osan spin-kaikukuvia säären ja reisien lihaksista.
Jokaiselle viipaleelle (vähintään 8 viipaletta) luodaan pikselikohtainen T2-kartta sovittamalla kuvasignaalin intensiteetin (SI) vaimeneminen yhteen eksponentiaaliin (SI = Aexp-TE/T2+B; A = protonitiheys) kaikuajan (TE) suhteen.
Vaikutetun kudoksen kokonaistilavuus (% pikseleistä, joiden T2 >2SD on kontrollin yläpuolella) tallennetaan kunkin alaraajan lihaksen osalta.
Myöhemmin sama T2-painotettu spin-kaikusekvenssi toteutetaan rasvanpoistolla (FS) ja luodaan T2 FS -kartat.
Kahden spin-kaikusekvenssin protonitiheyden eron perusteella T2 FS -pikselit, jotka koostuvat pääasiassa lipideistä, eliminoidaan ja lihasleesion tilavuus (% tukahduttamattomista pikseleistä kohonneilla T2-arvoilla) kirjataan kummallekin alaraajalle. lihaksia.
|
Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
|
Muutos perusviivassa T2-painotetussa jalan luustolihaksen MRI:ssä tavoitteessa 1
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
Magneettiresonanssikuvaus suoritetaan Philips 3.0T kokovartaloskannerilla.
Kohteet sijoitetaan selälleen magneetissa.
Multi-slice (6 aksiaalista viipaletta) monikaiku (16 kaikua tasavälein 20-320 ms) T2-painotettu kuvantaminen suoritetaan säären yläosassa (reiteen).
Reisilihaksista luodaan T2-kartat ja mitataan polven ojentajalihasryhmän ja koukistajalihasryhmän T2-arvot sekä kohonneiksi määriteltyjen pikselien osuus (>2SD).
|
Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta spektroskooppisessa relaksometriassa tavoitteelle 2
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
Spekroskooppinen relaksometriasekvenssi voidaan toteuttaa lihasten 1H2O T2:n muutosten kvantifioimiseksi.
Täysin rentoutuneissa olosuhteissa (TR=9 s) säären lihaksistosta voi saada kuusitoista kaikua.
Tämä sekvenssi mahdollistaa sekä globaalin T2:n määrittämisen että T2:n vaimenemisen multieksponentiaalisen sovituksen käyttämällä ei-negatiivista pienimmän neliösumman analyysiä.
|
Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta spektroskooppisessa relaksometriassa tavoitteelle 1
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
Spekroskooppinen relaksometriasekvenssi voidaan toteuttaa lihasten 1H2O T2:n muutosten kvantifioimiseksi.
Täysin rentoutuneissa olosuhteissa (TR=9 s) säären lihaksistosta voi saada kuusitoista kaikua.
Tämä sekvenssi mahdollistaa sekä globaalin T2:n määrittämisen että T2:n vaimenemisen multieksponentiaalisen sovituksen käyttämällä ei-negatiivista pienimmän neliösumman analyysiä.
|
Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta tavoitteen 2 kreatiinikinaasi (CK) tasoissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 3 viikkoon, 6 viikkoon, 9 viikkoon, 12 viikkoon
|
Verenotto lähtötilanteen, 6 viikon ja 12 viikon aikapisteille suoritetaan Floridan yliopiston (UF) kliinisessä tutkimuskeskuksessa (CRC).
Verinäytteet, joita tarvitaan 3 ja 9 viikon turvallisuusarviointiin, voidaan tehdä koehenkilöiden paikallisessa yhteisössä, kuten olemme tehneet aiemmin (Smith 2013).
Tarkemmin sanottuna voimme pyytää koehenkilöt menemään paikalliseen laboratorioon sairaanhoitajan tai lääkärin ottamaan nämä verikokeet.
Noin 10 ml verta kerätään kyynärpäälaskimosta koehenkilön istuessa.
CK-tasojen analyysi suoritetaan Shands Medical Laboratoriesissa, ja sen henkilökunta suorittaa analyysit standardoitujen menettelyjensä mukaisesti.
Analyysin jälkeen Shands Medical Laboratories säilyttää leimatun veren jääkaapissa ~5 celsiusasteessa viikon ajan, minkä jälkeen veri poltetaan.
|
Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 3 viikkoon, 6 viikkoon, 9 viikkoon, 12 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta tavoitteen 1 kreatiinikinaasi (CK) tasoissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
Verenotto perusviivalle ja 48 tuntia harjoituksen jälkeen tapahtuu UF:n Clinical Research Centerissä (CRC). Noin 10 ml verta kerätään kyynärpäälaskimosta koehenkilön istuessa.
CK-tasojen analyysi suoritetaan Shands Medical Laboratoriesissa, ja sen henkilökunta suorittaa analyysit standardoitujen menettelyjensä mukaisesti.
Analyysin jälkeen Shands Medical Laboratories säilyttää leimatun veren jääkaapissa ~5 celsiusasteessa viikon ajan, minkä jälkeen veri poltetaan.
|
Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötilanteesta Kivussa tavoitteessa 2
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 3 viikkoon, 6 viikkoon, 9 viikkoon, 12 viikkoon
|
Koehenkilöitä pyydetään arvioimaan arvioinnin aikana kokemansa kipu käyttämällä Wong-Baker FACES -kipuluokitusasteikkoa, jossa kasvot ja vastaavat numerot vaihtelevat välillä 0 (ei loukkaantunut) - 10 (satuu pahiten).
Koehenkilöitä pyydetään arvioimaan kipua valitsemalla yksi kasvoista ja sitä vastaava numeerinen luokitus ja kivun kuvaus.
|
Muutos lähtötasossa suhteessa 1 viikkoon, 3 viikkoon, 6 viikkoon, 9 viikkoon, 12 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta tavoitteen 1 kivussa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
Koehenkilöitä pyydetään arvioimaan arvioinnin aikana kokemansa kipu käyttämällä Wong-Baker FACES -kipuluokitusasteikkoa, jossa kasvot ja vastaavat numerot vaihtelevat välillä 0 (ei loukkaantunut) - 10 (satuu pahiten).
Koehenkilöitä pyydetään arvioimaan kipua valitsemalla yksi kasvoista ja sitä vastaava numeerinen luokitus ja kivun kuvaus.
|
Muutos lähtötasossa verrattuna 48 tuntiin harjoituksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta tavoitteen 2 polven ojentajalihasten ja polven koukistuslihasten vahvuudessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa verrattuna 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
Mittaamme isometrisen huippuvääntömomentin koehenkilöiden istuessa pystyasennossa standardoidulla kokeellisella järjestelyllä, kuten olemme tehneet aiemmin.
Koehenkilöt tutustutaan tiettyihin kokeisiin ja heitä pyydetään suorittamaan harjoituskokeita.
Tämän jälkeen suoritetaan ~ kolmesta viiteen maksimikoetta ~ 5 sekunnin mittaisella kokeella ja huippuvääntömomentti kirjataan.
Jokaisen supistuksen välissä on ~1 minuutin lepoaika.
Visuaalista palautenäyttöä käytetään motivoimaan lapsia saavuttamaan maksimivääntömomenttinsa.
|
Muutos lähtötasossa verrattuna 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
|
Muutos perustasosta portaiden kiipeämisessä tavoitteessa 2
Aikaikkuna: Muutos lähtötasossa verrattuna 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
Neljän askeleen kiipeämiseen kulunut aika voidaan kirjata, jotta voidaan tutkia vahvistusohjelman vaikutusta alaraajojen toimintaan.
|
Muutos lähtötasossa verrattuna 6 viikkoon, 12 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201400874-N
- 1R21AR064949-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Duchennen lihasdystrofia
-
University Hospital, MontpellierLopetettuPrimary Disease Facioscapulohumeral Dystrophy (FSHD)Ranska
-
Sheffield Children's NHS Foundation TrustEi vielä rekrytointiaSMA - Spinal Muscular AtrophyYhdistynyt kuningaskunta
-
Teachers College, Columbia UniversityAktiivinen, ei rekrytointi
-
University Hospital, MontpellierValmis
-
NGGT (Suzhou) Biotechnology Co., Ltd.Aktiivinen, ei rekrytointiBietti Crystalline Corneoretinal DystrophyKiina
-
Chigenovo Co., LtdRekrytointiBietti Crystalline Corneoretinal Dystrophy | Biettin kiteinen dystrofiaKiina
-
Novartis Gene TherapiesValmisGeeniterapia | SMA - Spinal Muscular AtrophyYhdysvallat
-
GeneCradle IncRekrytointi
-
Rigshospitalet, DenmarkOdense University Hospital; Aarhus University HospitalRekrytointiTrakeostomia | ALS (amyotrofinen lateraaliskleroosi) | Duchennen lihasdystrofia (DMD) | MSA - Multiple System Atrophy | Selkäydinvammat (SCI) | SMA - Spinal Muscular Atrophy | Trakeostomaiset potilaat | Neuromuskulaariset sairaudet (NMD)Tanska
Kliiniset tutkimukset Tavoite 2 Harjoitusryhmä
-
Quanta System, S.p.A.Tuntematon
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrytointiEnnenaikainen Synnytys | Raskauteen liittyväRanska
-
Kenneth PalmerUnited States Department of DefenseRekrytointiCOVID-19-ehkäisyYhdysvallat
-
Wake Forest University Health SciencesValmisGlioma | Astrosytooma | Ependymooma | Gangliooma | Pleomorfinen ksantoastrosytooma | OligodendroglioomaYhdysvallat
-
CSA Medical, Inc.PeruutettuSäteilyproktiitti | Säteilyn aiheuttama proktiitti
-
Universiti Putra MalaysiaUnited NationsEi vielä rekrytointiaSarkopenia | Kognitiivinen heikkous | RavitsemustoimenpiteetMalesia
-
Ankara Etlik City HospitalRekrytointiLihavuus | Mekaaninen ilmanvaihto | Bariatrinen kirurgiaTurkki (Türkiye)
-
Zonguldak Bulent Ecevit UniversityTuntematonHemodialyysin nesteallergiaTurkki
-
University Health Network, TorontoStryker EndoscopyAktiivinen, ei rekrytointiLiikalihavuus, sairas | MahahaavaKanada
-
University of MichiganReuben Phoenix Schostak Fontan Wellness Project FundAktiivinen, ei rekrytointiHauras | Fontanin fysiologia | Yksikammioinen sydänsairausYhdysvallat