Krachttraining bij Duchenne spierdystrofie
5 maart 2019 bijgewerkt door: University of Florida
Ontwikkeling van een protocol voor krachttraining bij Duchenne spierdystrofie
Duchenne spierdystrofie (DMD) is een slopende neuromusculaire ziekte die spierafbraak, zwakte en uiteindelijk de dood veroorzaakt. In de afgelopen 40 jaar hebben ouders weinig advies gekregen over het potentieel van lichaamsbeweging als een therapeutische strategie om de spierfunctie te behouden. Het is algemeen bekend dat oefeningen met hoge intensiteit en excentrische samentrekkingen kunnen leiden tot spierbeschadiging in dystrofische spieren, maar de afwezigheid van spierbelasting zal omgekeerd resulteren in spierafbraak. Recent onderzoek in knaagdiermodellen en mildere vormen van spierdystrofie ondersteunt eerdere studies dat krachttraining gunstige effecten kan hebben voor het behoud van spiermassa in dystrofische spieren. Zorgvuldig en systematisch onderzoek naar de veiligheid en haalbaarheid van weerstandsoefeningen is echter nodig om de implementatie ervan bij jongens met DMD te overwegen.
Het doel van dit project is het beoordelen van de veiligheid en haalbaarheid van een thuisprogramma met lichte tot matige intensiteitsversterkende oefeningen bij jongens met Duchenne spierdystrofie (DMD). Bewijs van mildere vormen van spierdystrofie en muismodellen van DMD suggereert dat krachttraining gunstig kan zijn voor deze kinderen, maar dit gebied is niet voldoende onderzocht met menselijke proefpersonen. De resultaten van deze studie moeten informatie opleveren die kan helpen bij de ontwikkeling van wetenschappelijk onderbouwde aanbevelingen met betrekking tot optimale inspanningsparameters voor patiënten met DMD.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het algemene doel van deze pilotstudie is om te beoordelen of een versterkend oefenprogramma met milde tot matige intensiteit veilig kan worden geïmplementeerd bij jongens met DMD.
In doel 1 zullen de onderzoekers de dosisrespons en veiligheid bepalen van lichte tot matige intensiteit isometrische weerstandsoefeningen bij kinderen met DMD.
Twaalf ambulante jongens met DMD zullen deelnemen aan een isometrisch oefendoseringsprotocol, waarbij de belasting progressief wordt opgevoerd.
In deze vroege proof of concept-pilootstudie zullen twee grote spiergroepen worden bestudeerd: de knie-extensoren en de knieflexoren.
T2-gewogen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de dijspieren zal worden gebruikt om tekenen van spierbeschadiging op elk intensiteitsniveau te controleren en een veilig oefenbereik te bepalen.
Andere veiligheidsmaatregelen zijn onder meer een verbale pijnbeoordelingsschaal, klinisch onderzoek en serumcreatinekinase (CK) -spiegels.
In Aim 2 zullen de onderzoekers een pilot-interventiestudie uitvoeren om de haalbaarheid en veiligheid te onderzoeken van een 12 weken durend isometrisch versterkingsprogramma thuis bij kinderen met DMD.
In deze studie worden 20 jongens met DMD gerandomiseerd naar een oefengroep of een controlegroep.
Tien jongens met DMD, gerandomiseerd naar de oefengroep, zullen een progressief oefenprogramma voltooien met gebruikmaking van de parameters en dosis die zijn geïdentificeerd in doel 1. Beoordeling van kracht en veiligheid zal tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen worden uitgevoerd.
Tien jongens met DMD die gerandomiseerd zijn om niet deel te nemen aan een oefeninterventie zullen met vergelijkbare tijdsintervallen worden getest en dienen als controles.
De gegevens van deze pilotstudie zullen dienen om de poweranalyse uit te voeren die nodig is om een klinisch interventieonderzoek met de juiste power te ontwerpen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
7 jaar tot 10 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van DMD bevestigd door
- klinische voorgeschiedenis met kenmerken vóór de leeftijd van vijf jaar
- fysiek onderzoek
- verhoogde serumcreatinekinasespiegel
- afwezigheid van dystrofine-expressie, zoals bepaald door immunokleuring of Western-blot (<2%) en/of DNA-bevestiging van dystrofine-mutatie.
- Leeftijd 7 tot 10,5 jaar: er is gekozen voor een lagere leeftijdsgrens van 7 jaar, omdat onze ervaring is dat kinderen jonger dan 7 jaar waarschijnlijk niet in staat zijn om mee te werken en alle bewegingsmaatregelen naar behoefte na te leven. Er is een bovengrens van 10,5 jaar vastgesteld, aangezien jongens met DMD de neiging hebben om snel na deze leeftijd een snelle progressie naar een late ambulante fase te bereiken.
- Ambulant ten tijde van het eerste bezoek, gedefinieerd als het vermogen om ten minste 100 m te lopen zonder een extern hulpmiddel en in staat om vier trappen te beklimmen.
- Gebruikt momenteel corticosteroïden (prednison of deflazacort) zoals voorgeschreven door een arts.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor een MR-onderzoek (bijv. aneurysmaklem, ernstige claustrofobie, magnetische implantaten)
- Aanwezigheid van een aandoening bij controlepersonen of een secundaire aandoening bij jongens met DMD die de spierfunctie of het spiermetabolisme beïnvloedt (bijv. myasthenia gravis, endocriene stoornis, mitochondriale ziekte)
- Secundaire aandoening die leidt tot ontwikkelingsachterstand of verminderde motorische controle (bijv. hersenverlamming)
- Secundaire aandoening die de spierfunctie of het spiermetabolisme beïnvloedt (bijv. myasthenia gravis, endocriene stoornis, mitochondriale ziekte)
- Onstabiele medische toestand (bijv. ongecontroleerde epilepsie)
- Gedragsproblemen die het niet kunnen meewerken tijdens het testen veroorzaken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Doel 2 Oefengroep
De 10 gerandomiseerde proefpersonen in de experimentele groep zullen gedurende 12 weken deelnemen aan een isometrische oefening ter versterking van de knie-extensor- en knieflexorspieren in beide benen met een frequentie van ongeveer drie keer per week.
|
De experimentele groep zal gedurende 12 weken deelnemen aan een isometrische oefenversterkende interventie met een frequentie van ongeveer drie keer per week.
De training omvat het gebruik van een op maat gemaakte oefenopstelling en een live monitoringsysteem voor alle proefpersonen die deelnemen aan de experimentele groep.
Voortgang van het oefenprogramma vindt pas plaats na veiligheidsbeoordelingen in week 3, 6 en 9.
De veiligheidsbeoordelingen die plaatsvinden bij baseline, 1 week, 6 weken en 12 weken omvatten T2 MRI, spectroscopische relaxometrie, pijnbeoordelingsschaal en CK-niveaus.
De veiligheidsbeoordelingen die na 3 weken en 9 weken moeten plaatsvinden, omvatten de pijnbeoordelingsschaal en CK-niveaus.
Deelnemers aan deze groep kunnen ook worden getest op krachtbeoordelingen (van de kniebuigers en -strekkers) en tijd om 4 trappen te beklimmen.
|
|
Actieve vergelijker: Doel 2 Controlegroep
De 10 proefpersonen die naar de controlegroep zijn gerandomiseerd, zullen gedurende de 12 weken niet deelnemen aan een oefenprogramma en zullen worden geïnstrueerd om door te gaan met hun normale activiteiten.
|
Deze groep krijgt veiligheidsbeoordelingen bij baseline, 1 week, 6 weken en 12 weken, inclusief T2 MRI, spectroscopische relaxometrie, pijnbeoordelingsschaal en CK-niveaus.
Ze zullen ook veiligheidsbeoordelingen ontvangen na 3 weken en 9 weken, inclusief de pijnbeoordelingsschaal en CK-niveaus.
Deelnemers aan deze groep kunnen ook worden getest op krachtbeoordelingen (van de kniebuigers en -strekkers) en tijd om 4 trappen te beklimmen.
|
|
Experimenteel: Doel 1 Oefening Dosering
Om een pilot thuisbeweeginterventie te implementeren, moet eerst de dosisrespons en veiligheid van deze interventie worden bepaald.
We zullen 12 jongens met DMD inschrijven voor dit doel en er zullen testen op het rechterbeen worden uitgevoerd.
|
Per proefpersoon wordt de maximale vrijwillige contractie (MVC) bepaald.
De eerste vier proefpersonen oefenen met een intensiteit van ~ 30% van de MVC van de proefpersoon.
De proefpersonen zullen worden gevraagd om ~ 4 sets van 6 herhalingen van knie-extensie en knieflexie contracties uit te voeren.
48 uur nadat de oefening is voltooid, wordt een veiligheidsbeoordeling uitgevoerd voor spierbeschadiging.
Als er geen is opgetreden, zullen vier extra proefpersonen de oefening uitvoeren op het volgende intensiteitsniveau (~ 50% MVC).
Evenzo, als er geen schade is opgetreden bij ~ 50% MVC, oefenen nog vier proefpersonen bij ~ 70% MVC.
Alle veiligheidsmaatregelen worden uitgevoerd 48 uur nadat de oefening op elk van de niveaus is voltooid.
Deze veiligheidsbeoordelingen omvatten T2 MRI, spectroscopische relaxometrie, pijnbeoordelingsschaal en CK-niveaus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in T2-gewogen MRI van skeletspier in been voor doel 2
Tijdsspanne: Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 6 weken, 12 weken
|
Om de verdeling van aangetast weefsel (versus niet-aangetast weefsel) over de spieren van de onderste ledematen te onderzoeken, zullen spin-echobeelden met meerdere plakjes worden verkregen van de onderbeen- en dijspieren.
Er wordt een pixel-voor-pixel T2-kaart gemaakt voor elke plak (minimaal 8 plakken) door het verval in beeldsignaalintensiteit (SI) aan te passen aan een enkele exponentiële waarde (SI=Aexp-TE/T2+B; A=protonendichtheid) met betrekking tot echotijd (TE).
Het totale aangetaste weefselvolume (% pixels met T2 >2SD boven controle) wordt geregistreerd voor elk van de spieren van de onderste ledematen.
Vervolgens wordt dezelfde T2-gewogen spin-echo-sequentie geïmplementeerd met vetonderdrukking (FS) en worden T2 FS-kaarten gemaakt.
Op basis van het verschil in protonendichtheid tussen de twee spin-echosequenties worden de T2 FS-pixels die voornamelijk uit lipiden bestaan, geëlimineerd en wordt het volume van de spierlaesie (% niet-onderdrukte pixels met verhoogde T2-waarden) geregistreerd voor elk van de onderste ledematen. spieren.
|
Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 6 weken, 12 weken
|
|
Verandering in basislijn in T2-gewogen MRI van skeletspier in been voor doel 1
Tijdsspanne: Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
Magnetische resonantie beeldvorming zal worden uitgevoerd met een Philips 3.0T scanner voor het hele lichaam.
Onderwerpen worden op hun rug in de magneet geplaatst.
Multi-slice (6 axiale coupes) multi-echo (16 echo's met gelijke tussenruimte van 20-320 ms) T2-gewogen beeldvorming zal worden uitgevoerd op het bovenbeen (dij).
Er worden T2-kaarten van de dijspieren gemaakt en de gemiddelde T2-waarden van de knie-extensoren-spiergroep en de flexoren-spiergroep worden gemeten, evenals het aantal pixels dat is gedefinieerd als verhoogd (>2SD).
|
Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in spectroscopische relaxometrie voor doel 2
Tijdsspanne: Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 6 weken, 12 weken
|
Een spectroscopische relaxometriereeks kan worden geïmplementeerd om veranderingen in spier 1H2O T2 te kwantificeren.
Zestien echo's kunnen worden verkregen in de musculatuur van het onderbeen onder volledig ontspannen omstandigheden (TR=9 s).
Deze reeks maakt zowel de bepaling van globale T2 als multi-exponentiële aanpassing van het T2-verval mogelijk met behulp van niet-negatieve kleinste-kwadratenanalyse.
|
Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 6 weken, 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in spectroscopische relaxometrie voor doel 1
Tijdsspanne: Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
Een spectroscopische relaxometriereeks kan worden geïmplementeerd om veranderingen in spier 1H2O T2 te kwantificeren.
Zestien echo's kunnen worden verkregen in de musculatuur van het onderbeen onder volledig ontspannen omstandigheden (TR=9 s).
Deze reeks maakt zowel de bepaling van globale T2 als multi-exponentiële aanpassing van het T2-verval mogelijk met behulp van niet-negatieve kleinste-kwadratenanalyse.
|
Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in creatinekinase (CK)-niveaus voor doel 2
Tijdsspanne: Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 3 weken, 6 weken, 9 weken, 12 weken
|
Bloedafname voor de basislijn, 6 weken en 12 weken tijdspunten zal plaatsvinden in het Clinical Research Center (CRC) aan de Universiteit van Florida (UF).
Bloedmonsters die nodig zijn voor de veiligheidsbeoordelingen van 3 en 9 weken kunnen worden gedaan binnen de lokale gemeenschap van de proefpersoon, zoals we eerder hebben gedaan (Smith 2013).
Concreet kunnen we de proefpersonen naar een plaatselijk laboratorium laten gaan om deze bloedafnames te laten doen door een verpleegster of een arts.
Ongeveer 10 ml bloed wordt verzameld uit de antecubitale ader terwijl de patiënt zit.
De analyse voor CK-niveaus zal plaatsvinden bij Shands Medical Laboratories en hun personeel zal analyses uitvoeren volgens hun gestandaardiseerde procedures.
Na analyse zal Shands Medical Laboratories het gelabelde bloed gedurende een week gekoeld bewaren bij ~5°C, waarna het bloed zal worden verbrand.
|
Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 3 weken, 6 weken, 9 weken, 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in creatinekinase (CK)-niveaus voor doel 1
Tijdsspanne: Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
Bloedafname voor de basislijn en 48 uur na inspanning vindt plaats in het Clinical Research Center (CRC) van UF. Ongeveer 10 ml bloed wordt verzameld uit de antecubitale ader terwijl de patiënt zit.
De analyse voor CK-niveaus zal plaatsvinden bij Shands Medical Laboratories en hun personeel zal analyses uitvoeren volgens hun gestandaardiseerde procedures.
Na analyse zal Shands Medical Laboratories het gelabelde bloed gedurende een week gekoeld bewaren bij ~5°C, waarna het bloed zal worden verbrand.
|
Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pijn voor doel 2
Tijdsspanne: Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 3 weken, 6 weken, 9 weken, 12 weken
|
Proefpersonen wordt gevraagd om de pijn die ze ervaren op het moment van de beoordeling te beoordelen met behulp van een Wong-Baker FACES-pijnbeoordelingsschaal met gezichten en bijbehorende getallen variërend van 0 (geen pijn) tot 10 (ergste pijn).
Proefpersonen wordt gevraagd om pijn te beoordelen door een van de gezichten te selecteren met de bijbehorende numerieke beoordeling en pijnbeschrijving.
|
Verandering in baseline ten opzichte van 1 week, 3 weken, 6 weken, 9 weken, 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in pijn voor doel 1
Tijdsspanne: Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
Proefpersonen wordt gevraagd om de pijn die ze ervaren op het moment van de beoordeling te beoordelen met behulp van een Wong-Baker FACES-pijnbeoordelingsschaal met gezichten en bijbehorende getallen variërend van 0 (geen pijn) tot 10 (ergste pijn).
Proefpersonen wordt gevraagd om pijn te beoordelen door een van de gezichten te selecteren met de bijbehorende numerieke beoordeling en pijnbeschrijving.
|
Verandering in basislijn ten opzichte van 48 uur na inspanning
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in kracht van knie-extensor- en knieflexorspieren voor doel 2
Tijdsspanne: Verandering in baseline ten opzichte van 6 weken, 12 weken
|
We zullen het isometrische piekkoppel meten terwijl de proefpersonen rechtop zitten met behulp van een gestandaardiseerde experimentele opstelling zoals we eerder hebben gedaan.
Proefpersonen worden vertrouwd gemaakt met de specifieke tests en worden gevraagd om oefenproeven uit te voeren.
Vervolgens worden ~ drie tot vijf maximale proeven van ~ 5 sec uitgevoerd en wordt het piekkoppel geregistreerd.
Tussen elke wee wordt een rusttijd van ~1 minuut voorzien.
Een visuele feedbackweergave zal worden gebruikt om de kinderen te motiveren om hun maximale koppeloutput te bereiken.
|
Verandering in baseline ten opzichte van 6 weken, 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in traplopen voor doel 2
Tijdsspanne: Verandering in baseline ten opzichte van 6 weken, 12 weken
|
De tijd om vier treden te beklimmen kan worden geregistreerd om het effect van het krachtprogramma op de functie van de onderste ledematen te onderzoeken.
|
Verandering in baseline ten opzichte van 6 weken, 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 mei 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 oktober 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
20 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201400874-N
- 1R21AR064949-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .