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Treinamento de Força na Distrofia Muscular de Duchenne

5 de março de 2019 atualizado por: University of Florida

Desenvolvimento de um protocolo de treinamento de força na distrofia muscular de Duchenne

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular debilitante que causa degradação muscular, fraqueza e eventual morte. Nos últimos 40 anos, os pais receberam pouca orientação sobre o potencial do exercício como estratégia terapêutica para manter a função muscular. É bem conhecido que exercícios de alta intensidade e contrações excêntricas podem resultar em dano muscular em músculos distróficos, mas a ausência de carga muscular resultará, inversamente, em perda de massa muscular. Pesquisas recentes em modelos de roedores e formas mais leves de distrofia muscular apóiam estudos anteriores de que o exercício de resistência pode ter efeitos benéficos para a manutenção da massa muscular em músculos distróficos. No entanto, é necessária uma investigação cuidadosa e sistemática sobre a segurança e a viabilidade do exercício resistido para considerar sua implementação em meninos com DMD.

O objetivo deste projeto é avaliar a segurança e a viabilidade de um programa domiciliar de exercícios de fortalecimento de intensidade leve a moderada em meninos com distrofia muscular de Duchenne (DMD). Evidências de formas mais brandas de distrofia muscular e modelos de DMD em camundongos sugerem que o exercício de fortalecimento pode ser benéfico para essas crianças, mas essa área não foi adequadamente explorada em seres humanos. Os resultados deste estudo devem fornecer informações para auxiliar no desenvolvimento de recomendações com base científica sobre os parâmetros de exercício ideais para pacientes com DMD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo geral deste estudo piloto é avaliar se um programa de exercícios de fortalecimento de intensidade leve a moderada pode ser implementado com segurança em meninos com DMD. No objetivo 1, os investigadores determinarão a resposta à dose e a segurança do exercício de resistência isométrica de intensidade leve a moderada em crianças com DMD. Doze meninos ambulatoriais com DMD participarão de um protocolo de dosagem de exercícios isométricos, no qual a carga é aumentada progressivamente. Nesta primeira prova de estudo piloto de conceito, dois grandes grupos musculares serão estudados: os extensores e os flexores do joelho. A ressonância magnética (MRI) ponderada em T2 dos músculos da coxa será usada para monitorar evidências de dano muscular em cada nível de intensidade e determinar uma faixa de exercício segura. Outras medidas de segurança incluirão uma escala verbal de avaliação da dor, exame clínico e níveis séricos de creatina quinase (CK). No Objetivo 2, os investigadores implementarão um estudo piloto de intervenção para examinar a viabilidade e segurança de um programa de fortalecimento isométrico domiciliar de 12 semanas em crianças com DMD. Neste estudo, 20 meninos com DMD serão randomizados para um grupo de exercícios ou um grupo de controle. Dez meninos com DMD randomizados para o grupo de exercícios completarão um programa de exercícios progressivos usando os parâmetros e a dose identificados no Objetivo 1. A avaliação da força e segurança será realizada em intervalos de tempo regulares ao longo do estudo. Dez meninos com DMD randomizados para não participar de uma intervenção de exercícios serão testados em intervalos de tempo semelhantes e servirão como controles. Os dados deste estudo piloto servirão para realizar a análise de poder necessária para projetar um estudo de intervenção clínica com poder adequado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos a 10 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de DMD confirmado por

    1. história clínica com características antes dos cinco anos de idade
    2. exame físico
    3. nível elevado de creatina quinase sérica
    4. ausência de expressão de distrofina, conforme determinado por imunocoloração ou Western blot (<2%) e/ou confirmação de DNA da mutação da distrofina.
  • Idade de 7 a 10,5 anos: foi selecionado um limite inferior de idade de 7 anos, uma vez que, em nossa experiência, crianças com menos de 7 anos provavelmente são incapazes de cooperar e cumprir todas as medidas de exercícios necessárias. Um limite superior de idade de 10,5 anos foi estabelecido, pois meninos com DMD tendem a atingir uma rápida progressão para uma fase ambulatória tardia logo após essa idade.
  • Ambulatório no momento da primeira visita, definido como a capacidade de caminhar por pelo menos 100 m sem um dispositivo auxiliar externo e capaz de subir quatro degraus.
  • Atualmente em uso de corticosteroides (prednisona ou deflazacorte) prescritos por médico.

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação para um exame de RM (por exemplo, clipe de aneurisma, claustrofobia severa, implantes magnéticos)
  • Presença de uma condição em indivíduos de controle ou uma condição secundária em meninos com DMD que afeta a função muscular ou o metabolismo muscular (por exemplo, miastenia gravis, distúrbio endócrino, doença mitocondrial)
  • Condição secundária que leva a atraso no desenvolvimento ou controle motor prejudicado (por exemplo, paralisia cerebral)
  • Condição secundária que afeta a função muscular ou o metabolismo muscular (por exemplo, miastenia gravis, distúrbio endócrino, doença mitocondrial)
  • Condição médica instável (por ex. transtorno convulsivo descontrolado)
  • Problemas comportamentais que causam incapacidade de cooperar durante o teste

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Objetivo 2 Grupo de exercícios
Os 10 indivíduos randomizados para o grupo experimental participarão de um exercício isométrico de intervenção de fortalecimento dos músculos extensores e flexores do joelho em ambas as pernas com uma frequência de aproximadamente três vezes/semana durante 12 semanas.
Procedimento: Objetivo 2 Grupo de exercícios
O grupo experimental participará de uma intervenção de fortalecimento com exercícios isométricos com uma frequência de ~três vezes/semana durante 12 semanas. O treinamento incluirá o uso de uma configuração de exercício personalizada e um sistema de monitoramento ao vivo para todos os participantes do grupo experimental. A progressão do programa de exercícios só ocorrerá após as avaliações de segurança nas semanas 3, 6 e 9. As avaliações de segurança a serem realizadas na linha de base, 1 semana, 6 semanas e 12 semanas incluem T2 MRI, relaxometria espectroscópica, escala de avaliação da dor e níveis de CK. As avaliações de segurança a ocorrer em 3 semanas e 9 semanas incluem a escala de avaliação da dor e os níveis de CK. Os participantes deste grupo também podem ser testados para avaliações de força (dos flexores e extensores do joelho) e tempo para subir 4 degraus.
Comparador Ativo: Objetivo 2 Grupo de controle
Os 10 indivíduos randomizados para o grupo controle não participarão de nenhum programa de exercícios durante as 12 semanas e serão instruídos a continuar com suas atividades normais.
Procedimento: Objetivo 2 Grupo de controle
Este grupo receberá avaliações de segurança na linha de base, 1 semana, 6 semanas e 12 semanas, incluindo T2 MRI, relaxometria espectroscópica, escala de classificação de dor e níveis de CK. Eles também receberão avaliações de segurança em 3 semanas e 9 semanas, que incluirão a escala de classificação da dor e os níveis de CK. Os participantes deste grupo também podem ser testados para avaliações de força (dos flexores e extensores do joelho) e tempo para subir 4 degraus.
Experimental: Objetivo 1 Dosagem de Exercício
Para implementar uma intervenção piloto de exercícios em casa, a resposta à dose e a segurança dessa intervenção devem primeiro ser determinadas. Vamos inscrever 12 meninos com DMD para este objetivo e o teste será realizado na perna direita.
Procedimento: Objetivo 1 Dosagem de Exercício
A contração voluntária máxima (CVM) será determinada para cada sujeito. Os primeiros quatro sujeitos se exercitarão a uma intensidade de ~30% do MVC do sujeito. Os indivíduos serão solicitados a realizar ~ 4 séries de 6 repetições de extensão do joelho e contrações de flexão do joelho. 48hs após a conclusão do exercício, uma avaliação de segurança será realizada para danos musculares. Se nenhum tiver ocorrido, quatro sujeitos adicionais realizarão o exercício no próximo nível de intensidade (~50% MVC). Da mesma forma, se nenhum dano ocorreu em ~50% MVC, mais quatro indivíduos se exercitam em ~70% MVC. Todas as medidas de segurança serão realizadas 48 horas após a conclusão do exercício em cada um dos níveis. Essas avaliações de segurança incluem T2 MRI, relaxometria espectroscópica, escala de classificação de dor e níveis de CK.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na ressonância magnética ponderada em T2 do músculo esquelético na perna para o Objetivo 2
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
A fim de examinar a distribuição do tecido afetado (versus tecido não afetado) nos músculos das extremidades inferiores, serão adquiridas imagens spin-echo multi-slice dos músculos da perna e da coxa. Um mapa T2 pixel a pixel será criado para cada fatia (mínimo de 8 fatias) ajustando a queda na intensidade do sinal da imagem (SI) a um único exponencial (SI=Aexp-TE/T2+B; A=densidade de prótons) em relação ao tempo de eco (TE). O volume total do tecido afetado (% de pixels com T2 > 2DP acima do controle) será registrado para cada um dos músculos das extremidades inferiores. Posteriormente, a mesma sequência de spin-eco ponderada em T2 será implementada com supressão de gordura (FS) e os mapas de T2 FS serão criados. Com base na diferença na densidade de prótons entre as duas sequências de spin-eco, os pixels T2 FS compostos principalmente de lipídios serão eliminados e o volume da lesão muscular (% de pixels não suprimidos com valores T2 elevados) será registrado para cada uma das extremidades inferiores músculos.
Mudança na linha de base em relação a 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
Alteração na linha de base na ressonância magnética ponderada em T2 do músculo esquelético na perna para o Objetivo 1
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício
A ressonância magnética será realizada com um scanner de corpo inteiro Philips 3.0T. Os assuntos serão posicionados em decúbito dorsal no ímã. Multi-slice (6 cortes axiais) multi-eco (16 ecos com espaçamento igual de 20-320 ms) A imagem ponderada em T2 será realizada na parte superior da perna (coxa). Mapas T2 dos músculos da coxa serão criados e os valores médios de T2 do grupo muscular extensor do joelho e do grupo muscular flexor serão medidos, bem como a proporção de pixels definida como elevada (>2DP).
Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na Relaxometria Espectroscópica para Objetivo 2
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
Uma sequência de relaxometria espectroscópica pode ser implementada para quantificar as mudanças no músculo 1H2O T2. Dezesseis ecos podem ser adquiridos na musculatura da perna em condições totalmente relaxadas (TR=9 s). Essa sequência permitirá a determinação de T2 global, bem como o ajuste multiexponencial do decaimento de T2 usando análise de mínimos quadrados não negativa.
Mudança na linha de base em relação a 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
Mudança da linha de base na Relaxometria Espectroscópica para Objetivo 1
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício
Uma sequência de relaxometria espectroscópica pode ser implementada para quantificar as mudanças no músculo 1H2O T2. Dezesseis ecos podem ser adquiridos na musculatura da perna em condições totalmente relaxadas (TR=9 s). Essa sequência permitirá a determinação de T2 global, bem como o ajuste multiexponencial do decaimento de T2 usando análise de mínimos quadrados não negativa.
Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício
Alteração da linha de base nos níveis de creatina quinase (CK) para o objetivo 2
Prazo: Alteração na linha de base em relação a 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
A coleta de sangue para os pontos de linha de base, 6 semanas e 12 semanas será realizada no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) da Universidade da Flórida (UF). As amostras de sangue necessárias para as avaliações de segurança de 3 e 9 semanas podem ser feitas dentro da comunidade local dos sujeitos, como fizemos anteriormente (Smith 2013). Especificamente, podemos levar os participantes a um laboratório local para que essas coletas de sangue sejam feitas por uma enfermeira ou médico. Aproximadamente 10 ml de sangue serão coletados da veia antecubital enquanto o sujeito estiver sentado. A análise dos níveis de CK será realizada nos Shands Medical Laboratories, e sua equipe realizará análises de acordo com seus procedimentos padronizados. Após a análise, o Shands Medical Laboratories manterá o sangue rotulado refrigerado a ~5 graus C por uma semana, após o que o sangue será incinerado.
Alteração na linha de base em relação a 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
Mudança da linha de base nos níveis de creatina quinase (CK) para o objetivo 1
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício
A coleta de sangue para a linha de base e 48 horas após o exercício será realizada no Centro de Pesquisa Clínica (CRC) da UF. Aproximadamente 10 ml de sangue serão coletados da veia antecubital enquanto o sujeito estiver sentado. A análise dos níveis de CK será realizada nos Shands Medical Laboratories, e sua equipe realizará análises de acordo com seus procedimentos padronizados. Após a análise, o Shands Medical Laboratories manterá o sangue rotulado refrigerado a ~5 graus C por uma semana, após o que o sangue será incinerado.
Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício
Alteração da linha de base em Pain for Aim 2
Prazo: Alteração na linha de base em relação a 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
Os indivíduos serão solicitados a classificar qualquer dor que estejam sentindo no momento da avaliação usando uma Escala de Classificação de Dor Wong-Baker FACES com faces e números correspondentes variando de 0 (Sem dor) a 10 (Pior dor). Os indivíduos serão solicitados a avaliar qualquer dor selecionando uma das faces com sua classificação numérica correspondente e descrição da dor.
Alteração na linha de base em relação a 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
Mudança da linha de base em Dor para Objetivo 1
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício
Os indivíduos serão solicitados a classificar qualquer dor que estejam sentindo no momento da avaliação usando uma Escala de Classificação de Dor Wong-Baker FACES com faces e números correspondentes variando de 0 (Sem dor) a 10 (Pior dor). Os indivíduos serão solicitados a avaliar qualquer dor selecionando uma das faces com sua classificação numérica correspondente e descrição da dor.
Mudança na linha de base em relação a 48 horas após o exercício

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base na força dos músculos extensores e flexores do joelho para o objetivo 2
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 6 semanas, 12 semanas
Mediremos o pico de torque isométrico com os sujeitos sentados em posição ereta usando uma configuração experimental padronizada como fizemos anteriormente. Os indivíduos serão familiarizados com os testes específicos e serão solicitados a realizar testes práticos. Posteriormente, ~ três a cinco tentativas máximas de ~ 5 segundos serão realizadas e o pico de torque registrado. Um tempo de descanso de aproximadamente 1 minuto será fornecido entre cada contração. Uma exibição de feedback visual será usada para motivar as crianças a atingir sua saída de torque máximo.
Mudança na linha de base em relação a 6 semanas, 12 semanas
Mudança da linha de base em Subir escadas para a meta 2
Prazo: Mudança na linha de base em relação a 6 semanas, 12 semanas
O tempo para subir quatro degraus pode ser registrado para explorar o efeito do programa de fortalecimento na função dos membros inferiores.
Mudança na linha de base em relação a 6 semanas, 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

8 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

20 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB201400874-N
  • 1R21AR064949-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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