Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Styrketrening i Duchenne muskeldystrofi

5. mars 2019 oppdatert av: University of Florida

Utvikling av en styrketreningsprotokoll ved Duchenne muskeldystrofi

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en svekkende nevromuskulær sykdom som forårsaker muskelnedbrytning, svakhet og til slutt død. I løpet av de siste 40 årene har foreldre mottatt lite veiledning om potensialet til trening som en terapeutisk strategi for å opprettholde muskelfunksjonen. Det er velkjent at trening med høy intensitet og eksentriske sammentrekninger kan resultere i muskelskade i dystrofisk muskel, men fravær av muskelbelastning vil omvendt resultere i muskelsvinn. Nyere forskning på gnagermodeller og mildere former for muskeldystrofi støtter tidligere studier om at motstandstrening kan ha gunstige effekter for vedlikehold av muskelmasse i dystrofisk muskel. Imidlertid er nøye og systematisk undersøkelse av sikkerheten og gjennomførbarheten av motstandstrening nødvendig for å vurdere implementeringen hos gutter med DMD.

Målet med dette prosjektet er å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av et hjemmebasert, mildt til moderat styrket treningsprogram hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD). Bevis fra mildere former for muskeldystrofi og musemodeller av DMD tyder på at styrketrening kan være fordelaktig for disse barna, men dette området har ikke blitt tilstrekkelig utforsket ved bruk av mennesker. Resultatene av denne studien skal gi informasjon som kan hjelpe til med utviklingen av vitenskapelig baserte anbefalinger om optimale treningsparametere for pasienter med DMD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det overordnede målet med denne pilotstudien er å vurdere om et mildt til moderat styrket treningsprogram trygt kan implementeres hos gutter med DMD. I mål 1 vil etterforskerne bestemme doseresponsen og sikkerheten ved mild til moderat intensitet isometrisk motstandstrening hos barn med DMD. Tolv ambulerende gutter med DMD vil delta i en isometrisk treningsdoseringsprotokoll, der belastningen økes gradvis. I denne tidlige proof of concept-pilotstudien vil to store muskelgrupper bli studert: kneekstensorene og knebøyerne. T2 vektet magnetisk resonansavbildning (MRI) av lårmusklene vil bli brukt til å overvåke bevis på muskelskade på hvert intensitetsnivå og bestemme et trygt treningsområde. Andre sikkerhetstiltak vil inkludere en verbal smerteskala, klinisk undersøkelse og serumkreatinkinase (CK) nivåer. I mål 2 vil etterforskerne implementere en pilotintervensjonsstudie for å undersøke gjennomførbarheten og sikkerheten til et 12 ukers isometrisk forsterkningsprogram i hjemmet hos barn med DMD. I denne studien vil 20 gutter med DMD bli randomisert til enten en treningsgruppe eller en kontrollgruppe. Ti gutter med DMD randomisert til treningsgruppen vil gjennomføre et progressivt treningsprogram ved å bruke parametrene og dosen identifisert i Mål 1. Vurdering av styrke og sikkerhet vil bli utført med jevne tidsintervaller gjennom hele studien. Ti gutter med DMD randomisert til ikke å delta i en treningsintervensjon vil bli testet med lignende tidsintervaller og fungere som kontroller. Dataene fra denne pilotstudien vil tjene til å utføre kraftanalysen som er nødvendig for å designe en passende drevet klinisk intervensjonsstudie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 10 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av DMD bekreftet av

    1. klinisk historie med funksjoner før fylte fem år
    2. fysisk undersøkelse
    3. forhøyet serumkreatinkinasenivå
    4. fravær av dystrofinekspresjon, bestemt ved immunfarging eller Western blot (<2%) og/eller DNA-bekreftelse av dystrofinmutasjon.
  • Alder 7 til 10,5 år: en nedre aldersgrense på 7 år ble valgt, siden vår erfaring er at barn under 7 år sannsynligvis ikke er i stand til å samarbeide og overholde alle treningstiltakene etter behov. En øvre aldersgrense på 10,5 år er satt da gutter med DMD har en tendens til å nå en rask progresjon til en sen ambulerende fase like etter denne alderen.
  • Ambulant ved første besøk, definert som evnen til å gå i minst 100 m uten eksternt hjelpemiddel og i stand til å gå opp i fire trapper.
  • Bruker for tiden kortikosteroider (prednison eller deflazacort) som foreskrevet av en lege.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikasjon for en MR-undersøkelse (f.eks. aneurismeklemme, alvorlig klaustrofobi, magnetiske implantater)
  • Tilstedeværelse av en tilstand hos kontrollpersoner eller en sekundær tilstand hos gutter med DMD som påvirker muskelfunksjon eller muskelmetabolisme (f. myasthenia gravis, endokrin lidelse, mitokondriell sykdom)
  • Sekundær tilstand som fører til utviklingsforsinkelse eller nedsatt motorisk kontroll (f. cerebral parese)
  • Sekundær tilstand som påvirker muskelfunksjon eller muskelmetabolisme (f. myasthenia gravis, endokrin lidelse, mitokondriell sykdom)
  • Ustabil medisinsk tilstand (f.eks. ukontrollert anfallsforstyrrelse)
  • Atferdsproblemer som forårsaker manglende evne til å samarbeide under testing

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mål 2 Øvingsgruppe
De 10 forsøkspersonene som er randomisert til den eksperimentelle gruppen vil delta i en isometrisk øvelse som styrker intervensjon av kneekstensor og knebøyemuskler i begge bena med en frekvens på ~tre ganger/uke i 12 uker.
Fremgangsmåte: Mål 2 Øvingsgruppe
Eksperimentgruppen vil delta i en isometrisk øvelsesstyrkende intervensjon med en frekvens på ~tre ganger/uke i 12 uker. Opplæringen vil inkludere bruk av et spesialbygget øvelsesoppsett og et live overvåkingssystem for alle forsøkspersonene som deltar i forsøksgruppen. Progresjon av treningsprogrammet vil kun skje etter sikkerhetsvurderinger i uke 3, 6 og 9. Sikkerhetsvurderingene som skal skje ved baseline, 1 uke, 6 uker og 12 uker inkluderer T2 MR, spektroskopisk relaxometri, smertevurderingsskala og CK-nivåer. Sikkerhetsvurderingene som skal skje etter 3 uker og 9 uker inkluderer smerteskalaen og CK-nivåer. Deltakere i denne gruppen kan også bli testet for styrkevurderinger (av knebøyerne og -ekstensorene) og tid til å gå 4 trapper.
Aktiv komparator: Mål 2 Kontrollgruppe
De 10 forsøkspersonene som er randomisert til kontrollgruppen vil ikke delta i noe treningsprogram i løpet av de 12 ukene og vil bli instruert om å fortsette med sine vanlige aktiviteter.
Fremgangsmåte: Mål 2 Kontrollgruppe
Denne gruppen vil motta sikkerhetsvurderinger ved baseline, 1 uke, 6 uker og 12 uker inkludert T2 MR, spektroskopisk relaxometri, smertevurderingsskala og CK-nivåer. De vil også motta sikkerhetsvurderinger etter 3 uker og 9 uker som vil inkludere smerteskalaen og CK-nivåer. Deltakere i denne gruppen kan også bli testet for styrkevurderinger (av knebøyerne og -ekstensorene) og tid til å gå 4 trapper.
Eksperimentell: Mål 1 Treningsdosering
For å implementere en pilot hjemmetreningsintervensjon, må doseresponsen og sikkerheten til denne intervensjonen først bestemmes. Vi vil registrere 12 gutter med DMD for dette målet, og testing vil bli utført på høyre ben.
Fremgangsmåte: Mål 1 Treningsdosering
Maksimal frivillig kontraksjon (MVC) vil bli bestemt for hvert individ. De fire første forsøkspersonene vil trene med en intensitet på ~30 % av emnets MVC. Forsøkspersonene vil bli bedt om å utføre ~4 sett med 6 repetisjoner med kneekstensjon og knefleksjonskontraksjoner. 48 timer etter at øvelsen er fullført vil det bli utført en sikkerhetsvurdering for muskelskader. Hvis ingen har skjedd, vil ytterligere fire personer utføre øvelsen på neste intensitetsnivå (~50 % MVC). Tilsvarende, hvis ingen skade har oppstått ved ~50 % MVC, trener ytterligere fire personer ved ~70 % MVC. Alle sikkerhetstiltak vil bli utført 48 timer etter at øvelsen er fullført på hvert av nivåene. Disse sikkerhetsvurderingene inkluderer T2 MR, spektroskopisk relaksometri, smertevurderingsskala og CK-nivåer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i T2-vektet MR av skjelettmuskulatur i benet for mål 2
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 1 uke, 6 uker, 12 uker
For å undersøke fordelingen av berørt vev (versus upåvirket vev) over musklene i nedre ekstremiteter, vil multi-slice spin-ekko-bilder hentes fra underbens- og lårmusklene. Et piksel-for-piksel T2-kart vil bli opprettet for hver skive (minimum 8 skiver) ved å tilpasse forfallet i bildesignalintensiteten (SI) til en enkelt eksponentiell (SI=Aexp-TE/T2+B; A=protontetthet) med hensyn til ekkotid (TE). Det totale berørte vevsvolumet (% av piksler med T2 >2SD over kontrollen) vil bli registrert for hver av musklene i nedre ekstremiteter. Deretter vil den samme T2-vektede spin-ekkosekvensen implementeres med fettundertrykkelse (FS) og T2 FS-kart blir opprettet. Basert på forskjellen i protontetthet mellom de to spinn-ekkosekvensene vil T2 FS-piksler som hovedsakelig består av lipid elimineres, og muskellesjonsvolumet (% av ikke-undertrykte piksler med forhøyede T2-verdier) vil bli registrert for hver av underekstremitetene muskler.
Endring i baseline i forhold til 1 uke, 6 uker, 12 uker
Endring i grunnlinje i T2-vektet MR av skjelettmuskulatur i benet for mål 1
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening
Magnetisk resonansavbildning vil bli utført med en Philips 3.0T helkroppsskanner. Forsøkspersonene vil bli plassert liggende i magneten. Multi-slice (6 aksiale skiver) multi-ekko (16 ekkoer med lik avstand fra 20-320 ms) T2-vektet avbildning vil bli utført på øvre ben (lår). T2-kart over lårmusklene vil bli laget og gjennomsnittlige T2-verdier for kneekstensormuskelgruppen og flexormuskelgruppen vil bli målt samt andelen piksler definert som forhøyet (>2SD).
Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i spektroskopisk relaksometri for mål 2
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 1 uke, 6 uker, 12 uker
En spektroskopisk relaksometrisekvens kan implementeres for å kvantifisere endringer i muskel 1H2O T2. Seksten ekko kan oppnås i muskulaturen i leggen under helt avslappede forhold (TR=9 s). Denne sekvensen vil tillate både bestemmelse av global T2 så vel som multieksponentiell tilpasning av T2-forfallet ved bruk av ikke-negativ minste kvadraters analyse.
Endring i baseline i forhold til 1 uke, 6 uker, 12 uker
Endring fra baseline i spektroskopisk relaksometri for mål 1
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening
En spektroskopisk relaksometrisekvens kan implementeres for å kvantifisere endringer i muskel 1H2O T2. Seksten ekko kan oppnås i muskulaturen i leggen under helt avslappede forhold (TR=9 s). Denne sekvensen vil tillate både bestemmelse av global T2 så vel som multieksponentiell tilpasning av T2-forfallet ved bruk av ikke-negativ minste kvadraters analyse.
Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening
Endring fra baseline i kreatinkinase (CK) nivåer for mål 2
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 1 uke, 3 uker, 6 uker, 9 uker, 12 uker
Blodinnsamling for baseline, 6 ukers og 12 ukers tidspunkter vil finne sted ved Clinical Research Center (CRC) ved University of Florida (UF). Blodprøver som trengs for 3 og 9 ukers sikkerhetsvurderinger kan gjøres innenfor forsøkspersonenes lokalsamfunn slik vi har gjort tidligere (Smith 2013). Nærmere bestemt kan vi få forsøkspersonene til å gå til et lokalt laboratorium for at disse blodprøvene skal utføres av en sykepleier eller lege. Omtrent 10 ml blod vil bli samlet fra antecubital-venen mens forsøkspersonen sitter. Analysen for CK-nivåer vil finne sted ved Shands Medical Laboratories, og deres ansatte vil utføre analyser i henhold til deres standardiserte prosedyrer. Etter analyse vil Shands Medical Laboratories oppbevare det merkede blodet nedkjølt ved ~5 grader C i én uke, hvoretter blodet vil bli forbrent.
Endring i baseline i forhold til 1 uke, 3 uker, 6 uker, 9 uker, 12 uker
Endring fra baseline i kreatinkinase (CK) nivåer for mål 1
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening
Blodprøvetaking for baseline og 48 timer etter trening vil finne sted ved Clinical Research Center (CRC) ved UF. Omtrent 10 ml blod vil bli samlet fra antecubital-venen mens forsøkspersonen sitter. Analysen for CK-nivåer vil finne sted ved Shands Medical Laboratories, og deres ansatte vil utføre analyser i henhold til deres standardiserte prosedyrer. Etter analyse vil Shands Medical Laboratories oppbevare det merkede blodet nedkjølt ved ~5 grader C i én uke, hvoretter blodet vil bli forbrent.
Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening
Endring fra baseline i Pain for Aim 2
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 1 uke, 3 uker, 6 uker, 9 uker, 12 uker
Forsøkspersonene vil bli bedt om å rangere alle smerter de opplever på vurderingstidspunktet ved å bruke en Wong-Baker FACES smertevurderingsskala med ansikter og tilsvarende tall fra 0 (Ingen vondt) til 10 (Vårt vondt). Forsøkspersonene vil bli bedt om å vurdere smerte ved å velge ett av ansiktene med tilhørende numerisk vurdering og smertebeskrivelse.
Endring i baseline i forhold til 1 uke, 3 uker, 6 uker, 9 uker, 12 uker
Endring fra baseline i Pain for Mål 1
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening
Forsøkspersonene vil bli bedt om å rangere alle smerter de opplever på vurderingstidspunktet ved å bruke en Wong-Baker FACES smertevurderingsskala med ansikter og tilsvarende tall fra 0 (Ingen vondt) til 10 (Vårt vondt). Forsøkspersonene vil bli bedt om å vurdere smerte ved å velge ett av ansiktene med tilhørende numerisk vurdering og smertebeskrivelse.
Endring i baseline i forhold til 48 timer etter trening

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Styrke av kneekstensor og knebøyemuskler for mål 2
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 6 uker, 12 uker
Vi vil måle det maksimale isometriske dreiemomentet med forsøkspersonene sittende i oppreist stilling ved å bruke et standardisert eksperimentelt oppsett som vi har gjort tidligere. Fagene vil bli kjent med de spesifikke testene og vil bli bedt om å utføre praksisforsøk. Deretter vil ~tre til fem maksimale forsøk på ~5 sek bli utført og maksimalt dreiemoment registrert. En hviletid på ~1 minutt vil bli gitt mellom hver sammentrekning. En visuell tilbakemeldingsskjerm vil bli brukt for å motivere barna til å nå sitt maksimale dreiemoment.
Endring i baseline i forhold til 6 uker, 12 uker
Endring fra baseline i Trappeklatring for mål 2
Tidsramme: Endring i baseline i forhold til 6 uker, 12 uker
Tiden til å klatre fire trinn kan registreres for å utforske effekten av styrkeprogrammet på funksjonen i nedre ekstremiteter.
Endring i baseline i forhold til 6 uker, 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

8. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB201400874-N
  • 1R21AR064949-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Kliniske studier på Mål 2 Øvingsgruppe

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere