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Krafttraining bei Duchenne-Muskeldystrophie

5. März 2019 aktualisiert von: University of Florida

Entwicklung eines Krafttrainingsprotokolls bei Duchenne-Muskeldystrophie

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine schwächende neuromuskuläre Erkrankung, die Muskelabbau, Schwäche und schließlich den Tod verursacht. In den letzten 40 Jahren haben Eltern wenig Anleitung zum Potenzial von Bewegung als therapeutische Strategie zum Erhalt der Muskelfunktion erhalten. Es ist allgemein bekannt, dass hochintensives Training und exzentrische Kontraktionen zu Muskelschäden in dystrophischen Muskeln führen können, das Fehlen einer Muskelbelastung jedoch umgekehrt zu Muskelschwund führt. Jüngste Forschungen an Nagetiermodellen und milderen Formen der Muskeldystrophie unterstützen frühere Studien, dass Widerstandstraining positive Auswirkungen auf den Erhalt der Muskelmasse in dystrophischen Muskeln haben kann. Es ist jedoch eine sorgfältige und systematische Untersuchung der Sicherheit und Durchführbarkeit von Widerstandsübungen erforderlich, um ihre Implementierung bei Jungen mit DMD in Betracht zu ziehen.

Das Ziel dieses Projekts ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit eines leichten bis mäßig intensiven Kräftigungsübungsprogramms für zu Hause bei Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) zu bewerten. Hinweise aus milderen Formen von Muskeldystrophie und Mausmodellen von DMD deuten darauf hin, dass Kräftigungsübungen für diese Kinder von Vorteil sein können, aber dieser Bereich wurde an menschlichen Probanden nicht ausreichend untersucht. Die Ergebnisse dieser Studie sollen Informationen liefern, die bei der Entwicklung wissenschaftlich fundierter Empfehlungen zu optimalen Trainingsparametern für Patienten mit DMD helfen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das übergeordnete Ziel dieser Pilotstudie ist es zu beurteilen, ob ein leichtes bis mittelintensives Kräftigungsübungsprogramm sicher bei Jungen mit DMD durchgeführt werden kann. In Ziel 1 werden die Forscher die Dosiswirkung und Sicherheit von isometrischen Widerstandsübungen mit geringer bis mittlerer Intensität bei Kindern mit DMD bestimmen. Zwölf gehfähige Jungen mit DMD werden an einem isometrischen Übungsdosierungsprotokoll teilnehmen, bei dem die Belastung schrittweise erhöht wird. In dieser frühen Proof-of-Concept-Pilotstudie werden zwei große Muskelgruppen untersucht: die Kniestrecker und die Kniebeuger. T2-gewichtete Magnetresonanztomographie (MRT) der Oberschenkelmuskulatur wird verwendet, um Anzeichen von Muskelschäden bei jeder Intensitätsstufe zu überwachen und einen sicheren Trainingsbereich zu bestimmen. Weitere Sicherheitsmaßnahmen umfassen eine verbale Schmerzbewertungsskala, eine klinische Untersuchung und Serum-Kreatinkinase (CK)-Spiegel. In Ziel 2 werden die Forscher eine Pilotinterventionsstudie durchführen, um die Durchführbarkeit und Sicherheit eines 12-wöchigen isometrischen Kräftigungsprogramms zu Hause bei Kindern mit DMD zu untersuchen. In dieser Studie werden 20 Jungen mit DMD randomisiert entweder einer Trainingsgruppe oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Zehn Jungen mit DMD, die in die Trainingsgruppe randomisiert wurden, werden ein progressives Trainingsprogramm mit den in Ziel 1 identifizierten Parametern und Dosen absolvieren. Die Bewertung von Kraft und Sicherheit wird in regelmäßigen Zeitabständen während der gesamten Studie durchgeführt. Zehn Jungen mit DMD, die randomisiert nicht an einer Trainingsintervention teilnehmen, werden in ähnlichen Zeitintervallen getestet und dienen als Kontrollen. Die Daten aus dieser Pilotstudie werden dazu dienen, die Power-Analyse durchzuführen, die für die Gestaltung einer klinischen Interventionsstudie mit angemessener Power erforderlich ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre bis 10 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von DMD bestätigt durch

    1. Anamnese mit Merkmalen vor dem fünften Lebensjahr
    2. körperliche Untersuchung
    3. erhöhter Serum-Kreatinkinase-Spiegel
    4. Fehlen von Dystrophin-Expression, wie durch Immunfärbung oder Western Blot (< 2 %) und/oder DNA-Bestätigung der Dystrophin-Mutation bestimmt.
  • Alter 7 bis 10,5 Jahre: Es wurde eine niedrigere Altersgrenze von 7 Jahren gewählt, da Kinder unter 7 Jahren unserer Erfahrung nach wahrscheinlich nicht in der Lage sind, alle erforderlichen Bewegungsmaßnahmen zu kooperieren und einzuhalten. Eine obere Altersgrenze von 10,5 Jahren wurde festgelegt, da Jungen mit DMD dazu neigen, bald nach diesem Alter eine schnelle Progression in eine späte ambulante Phase zu erreichen.
  • Gehfähig zum Zeitpunkt des ersten Besuchs, definiert als die Fähigkeit, mindestens 100 m ohne externe Hilfsmittel zu gehen und vier Stufen zu steigen.
  • Verwenden Sie derzeit Kortikosteroide (Prednison oder Deflazacort), wie von einem Arzt verschrieben.

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für eine MR-Untersuchung (z. Aneurysma-Clip, schwere Klaustrophobie, magnetische Implantate)
  • Vorhandensein einer Erkrankung bei Kontrollpersonen oder einer sekundären Erkrankung bei Jungen mit DMD, die die Muskelfunktion oder den Muskelstoffwechsel beeinflusst (z. Myasthenia gravis, endokrine Störung, mitochondriale Erkrankung)
  • Sekundärzustand, der zu Entwicklungsverzögerung oder beeinträchtigter motorischer Kontrolle führt (z. Zerebralparese)
  • Sekundärerkrankung, die die Muskelfunktion oder den Muskelstoffwechsel beeinflusst (z. Myasthenia gravis, endokrine Störung, mitochondriale Erkrankung)
  • Instabiler Gesundheitszustand (z. unkontrollierte Anfallsleiden)
  • Verhaltensprobleme, die zu einer Unfähigkeit zur Zusammenarbeit während des Tests führen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Versorgungsforschung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ziel 2 Übungsgruppe
Die 10 der experimentellen Gruppe randomisierten Probanden werden 12 Wochen lang an einer isometrischen Übung zur Kräftigung der Kniestreck- und Kniebeugemuskeln in beiden Beinen mit einer Häufigkeit von ~ dreimal pro Woche teilnehmen.
Verfahren: Ziel 2 Übungsgruppe
Die experimentelle Gruppe wird 12 Wochen lang an einer isometrischen Übungsstärkungsintervention mit einer Häufigkeit von ~ dreimal / Woche teilnehmen. Das Training umfasst die Verwendung eines speziell angefertigten Übungsaufbaus und eines Live-Überwachungssystems für alle Probanden, die an der experimentellen Gruppe teilnehmen. Die Progression des Trainingsprogramms erfolgt erst nach Sicherheitsbewertungen in den Wochen 3, 6 und 9. Die zu Studienbeginn, 1 Woche, 6 Wochen und 12 Wochen durchzuführenden Sicherheitsbewertungen umfassen T2-MRT, spektroskopische Relaxometrie, Schmerzeinstufungsskala und CK-Werte. Die nach 3 Wochen und 9 Wochen durchzuführenden Sicherheitsbewertungen umfassen die Schmerzeinstufungsskala und die CK-Werte. Die Teilnehmer dieser Gruppe können auch auf Krafteinschätzungen (der Kniebeuger und -strecker) und die Zeit zum Steigen von 4 Stufen getestet werden.
Aktiver Komparator: Ziel 2 Kontrollgruppe
Die 10 in die Kontrollgruppe randomisierten Probanden nehmen während der 12 Wochen an keinem Trainingsprogramm teil und werden angewiesen, ihre normalen Aktivitäten fortzusetzen.
Verfahren: Ziel 2 Kontrollgruppe
Diese Gruppe erhält Sicherheitsbewertungen zu Studienbeginn, 1 Woche, 6 Wochen und 12 Wochen, einschließlich T2-MRT, spektroskopischer Relaxometrie, Schmerzbewertungsskala und CK-Werten. Sie erhalten auch Sicherheitsbewertungen nach 3 Wochen und 9 Wochen, die die Schmerzbewertungsskala und die CK-Werte umfassen. Die Teilnehmer dieser Gruppe können auch auf Krafteinschätzungen (der Kniebeuger und -strecker) und die Zeit zum Steigen von 4 Stufen getestet werden.
Experimental: Ziel 1 Übungsdosierung
Um eine Pilotintervention für Heimübungen durchzuführen, müssen zunächst die Dosiswirkung und die Sicherheit dieser Intervention bestimmt werden. Wir werden 12 Jungen mit DMD für dieses Ziel einschreiben und die Tests werden am rechten Bein durchgeführt.
Verfahren: Ziel 1 Übungsdosierung
Die maximale freiwillige Kontraktion (MVC) wird für jeden Probanden bestimmt. Die ersten vier Probanden trainieren mit einer Intensität von ~30 % des MVC des Probanden. Die Probanden werden gebeten, ca. 4 Sätze mit 6 Wiederholungen von Kniestreckungs- und Kniebeugungskontraktionen durchzuführen. 48 Stunden nach Abschluss der Übung wird eine Sicherheitsbewertung für Muskelschäden durchgeführt. Wenn keine aufgetreten ist, führen vier weitere Probanden die Übung mit der nächsten Intensitätsstufe (~50 % MVC) durch. Wenn bei ~50 % MVC kein Schaden aufgetreten ist, trainieren vier weitere Probanden in ähnlicher Weise bei ~70 % MVC. Alle Sicherheitsmaßnahmen werden 48 Stunden nach Abschluss der Übung auf jedem Level durchgeführt. Diese Sicherheitsbewertungen umfassen T2-MRT, spektroskopische Relaxometrie, Schmerzeinstufungsskala und CK-Werte.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der T2-gewichteten MRT des Skelettmuskels im Bein für Ziel 2
Zeitfenster: Änderung des Ausgangswerts relativ zu 1 Woche, 6 Wochen, 12 Wochen
Um die Verteilung von betroffenem Gewebe (im Vergleich zu nicht betroffenem Gewebe) über die Muskeln der unteren Extremitäten zu untersuchen, werden Mehrschicht-Spin-Echo-Bilder von den Unterschenkel- und Oberschenkelmuskeln aufgenommen. Für jede Schicht (mindestens 8 Schichten) wird eine pixelweise T2-Karte erstellt, indem der Abfall der Bildsignalintensität (SI) an eine einzelne Exponentialfunktion angepasst wird (SI=Aexp-TE/T2+B; A=Protonendichte). bezüglich der Echozeit (TE). Das gesamte betroffene Gewebevolumen (% der Pixel mit T2 > 2 SD über der Kontrolle) wird für jeden Muskel der unteren Extremität aufgezeichnet. Anschließend wird dieselbe T2-gewichtete Spin-Echo-Sequenz mit Fettunterdrückung (FS) implementiert und T2-FS-Karten werden erstellt. Basierend auf dem Unterschied in der Protonendichte zwischen den beiden Spin-Echo-Sequenzen werden die hauptsächlich aus Lipid bestehenden T2-FS-Pixel eliminiert und das Muskelläsionsvolumen (% der nicht unterdrückten Pixel mit erhöhten T2-Werten) wird für jede der unteren Extremitäten aufgezeichnet Muskeln.
Änderung des Ausgangswerts relativ zu 1 Woche, 6 Wochen, 12 Wochen
Änderung der Basislinie in T2-gewichteter MRT des Skelettmuskels im Bein für Ziel 1
Zeitfenster: Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training
Die Magnetresonanztomographie wird mit einem Philips 3.0T Ganzkörperscanner durchgeführt. Die Probanden werden in Rückenlage im Magneten positioniert. Multi-Slice (6 axiale Schichten) Multi-Echo (16 Echos mit gleichem Abstand von 20-320 ms) T2-gewichtete Bildgebung wird am Oberschenkel (Oberschenkel) durchgeführt. Es werden T2-Karten der Oberschenkelmuskulatur erstellt und mittlere T2-Werte der Kniestrecker- und Beugemuskelgruppe sowie der Anteil der als erhöht definierten Pixel (>2SD) gemessen.
Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der spektroskopischen Relaxometrie für Ziel 2
Zeitfenster: Änderung des Ausgangswerts relativ zu 1 Woche, 6 Wochen, 12 Wochen
Eine spektroskopische Relaxometrie-Sequenz kann implementiert werden, um Veränderungen im Muskel-1H2O-T2 zu quantifizieren. Unter völlig entspannten Bedingungen (TR = 9 s) können 16 Echos in der Muskulatur des Unterschenkels erfasst werden. Diese Sequenz ermöglicht sowohl die Bestimmung des globalen T2 als auch die multiexponentielle Anpassung des T2-Abfalls unter Verwendung einer nicht-negativen Kleinste-Quadrate-Analyse.
Änderung des Ausgangswerts relativ zu 1 Woche, 6 Wochen, 12 Wochen
Änderung von der Grundlinie in der spektroskopischen Relaxometrie für Ziel 1
Zeitfenster: Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training
Eine spektroskopische Relaxometrie-Sequenz kann implementiert werden, um Veränderungen im Muskel-1H2O-T2 zu quantifizieren. Unter völlig entspannten Bedingungen (TR = 9 s) können 16 Echos in der Muskulatur des Unterschenkels erfasst werden. Diese Sequenz ermöglicht sowohl die Bestimmung des globalen T2 als auch die multiexponentielle Anpassung des T2-Abfalls unter Verwendung einer nicht-negativen Kleinste-Quadrate-Analyse.
Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training
Änderung der Kreatinkinase (CK)-Werte gegenüber dem Ausgangswert für Ziel 2
Zeitfenster: Änderung des Ausgangswertes relativ zu 1 Woche, 3 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen, 12 Wochen
Die Blutentnahme für die Baseline-, 6-Wochen- und 12-Wochen-Zeitpunkte findet im Clinical Research Center (CRC) an der University of Florida (UF) statt. Blutproben, die für die Sicherheitsbewertungen in der 3. und 9. Woche benötigt werden, können innerhalb der örtlichen Gemeinschaft der Probanden entnommen werden, wie wir es zuvor getan haben (Smith 2013). Insbesondere können wir die Probanden in ein örtliches Labor schicken lassen, damit diese Blutentnahmen von einer Krankenschwester oder einem Arzt durchgeführt werden. Ungefähr 10 ml Blut werden aus der antecubitalen Vene entnommen, während das Subjekt sitzt. Die Analyse der CK-Werte erfolgt in den Shands Medical Laboratories, und deren Mitarbeiter führen die Analysen gemäß ihren standardisierten Verfahren durch. Nach der Analyse bewahren die Shands Medical Laboratories das etikettierte Blut eine Woche lang bei ~5 °C gekühlt auf, danach wird das Blut verbrannt.
Änderung des Ausgangswertes relativ zu 1 Woche, 3 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen, 12 Wochen
Veränderung der Kreatinkinase (CK)-Werte gegenüber dem Ausgangswert für Ziel 1
Zeitfenster: Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training
Die Blutentnahme für die Grundlinie und 48 Stunden nach dem Training findet im Clinical Research Center (CRC) der UF statt. Ungefähr 10 ml Blut werden aus der antecubitalen Vene entnommen, während das Subjekt sitzt. Die Analyse der CK-Werte erfolgt in den Shands Medical Laboratories, und deren Mitarbeiter führen die Analysen gemäß ihren standardisierten Verfahren durch. Nach der Analyse bewahren die Shands Medical Laboratories das etikettierte Blut eine Woche lang bei ~5 °C gekühlt auf, danach wird das Blut verbrannt.
Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training
Änderung von der Grundlinie in Schmerz für Ziel 2
Zeitfenster: Änderung des Ausgangswertes relativ zu 1 Woche, 3 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen, 12 Wochen
Die Probanden werden gebeten, alle Schmerzen, die sie zum Zeitpunkt der Bewertung verspüren, anhand einer Wong-Baker FACES-Schmerzbewertungsskala mit Gesichtern und entsprechenden Zahlen von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (am schlimmsten schmerzen) zu bewerten. Die Probanden werden gebeten, jeden Schmerz zu bewerten, indem sie eines der Gesichter mit der entsprechenden numerischen Bewertung und Schmerzbeschreibung auswählen.
Änderung des Ausgangswertes relativ zu 1 Woche, 3 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen, 12 Wochen
Änderung von der Grundlinie bei Schmerz für Ziel 1
Zeitfenster: Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training
Die Probanden werden gebeten, alle Schmerzen, die sie zum Zeitpunkt der Bewertung verspüren, anhand einer Wong-Baker FACES-Schmerzbewertungsskala mit Gesichtern und entsprechenden Zahlen von 0 (keine Schmerzen) bis 10 (am schlimmsten schmerzen) zu bewerten. Die Probanden werden gebeten, jeden Schmerz zu bewerten, indem sie eines der Gesichter mit der entsprechenden numerischen Bewertung und Schmerzbeschreibung auswählen.
Änderung der Grundlinie relativ zu 48 Stunden nach dem Training

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Stärke der Kniestreck- und Kniebeugemuskulatur gegenüber dem Ausgangswert für Ziel 2
Zeitfenster: Änderung des Ausgangswerts im Vergleich zu 6 Wochen, 12 Wochen
Wir werden das isometrische Spitzendrehmoment mit den in aufrechter Position sitzenden Probanden mit einem standardisierten Versuchsaufbau messen, wie wir es zuvor getan haben. Die Probanden werden mit den spezifischen Tests vertraut gemacht und gebeten, Übungsversuche durchzuführen. Anschließend werden ~ drei bis fünf maximale Versuche von ~ 5 Sekunden durchgeführt und das Spitzendrehmoment aufgezeichnet. Zwischen jeder Kontraktion wird eine Ruhezeit von ~1 Minute vorgesehen. Eine visuelle Feedback-Anzeige wird verwendet, um die Kinder zu motivieren, ihr maximales Drehmoment zu erreichen.
Änderung des Ausgangswerts im Vergleich zu 6 Wochen, 12 Wochen
Wechseln Sie von der Grundlinie beim Treppensteigen für Ziel 2
Zeitfenster: Änderung des Ausgangswerts im Vergleich zu 6 Wochen, 12 Wochen
Die Zeit zum Erklimmen von vier Stufen kann aufgezeichnet werden, um die Wirkung des Kräftigungsprogramms auf die Funktion der unteren Extremitäten zu untersuchen.
Änderung des Ausgangswerts im Vergleich zu 6 Wochen, 12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201400874-N
  • 1R21AR064949-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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