Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Styrketræning i Duchenne muskeldystrofi

5. marts 2019 opdateret af: University of Florida

Udvikling af en styrketræningsprotokol i Duchenne muskeldystrofi

Duchenne muskeldystrofi (DMD) er en invaliderende neuromuskulær sygdom, der forårsager muskelnedbrydning, svaghed og til sidst død. I løbet af de sidste 40 år har forældre modtaget lidt vejledning om potentialet ved træning som en terapeutisk strategi til at opretholde muskelfunktionen. Det er velkendt, at træning med høj intensitet og excentriske sammentrækninger kan resultere i muskelskade i dystrofisk muskel, men fraværet af muskelbelastning vil omvendt resultere i muskelsvind. Nyere forskning i gnavermodeller og mildere former for muskeldystrofi understøtter tidligere undersøgelser af, at modstandsøvelser kan have gavnlige effekter for vedligeholdelse af muskelmasse i dystrofisk muskel. Der er dog behov for en omhyggelig og systematisk undersøgelse af sikkerheden og gennemførligheden af ​​modstandsøvelser for at overveje implementeringen hos drenge med DMD.

Målet med dette projekt er at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​et hjemmebaseret mildt til moderat styrketræningsprogram hos drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD). Beviser fra mildere former for muskeldystrofi og musemodeller af DMD tyder på, at styrket træning kan være gavnligt for disse børn, men dette område er ikke blevet tilstrækkeligt udforsket ved hjælp af menneskelige forsøgspersoner. Resultaterne af denne undersøgelse skal give information til at hjælpe med udviklingen af ​​videnskabeligt baserede anbefalinger vedrørende optimale træningsparametre for patienter med DMD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det overordnede formål med denne pilotundersøgelse er at vurdere, om et styrketræningsprogram med mild til moderat intensitet kan implementeres sikkert hos drenge med DMD. I mål 1 vil efterforskerne bestemme dosisrespons og sikkerhed ved mild til moderat intensitet isometrisk modstandsøvelse hos børn med DMD. Tolv ambulante drenge med DMD vil deltage i en isometrisk træningsdoseringsprotokol, hvor belastningen gradvist øges. I dette tidlige proof of concept pilotstudie vil to store muskelgrupper blive undersøgt: knæekstensorerne og knæbøjerne. T2 vægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af lårmusklerne vil blive brugt til at overvåge tegn på muskelskade på hvert intensitetsniveau og bestemme et sikkert træningsområde. Andre sikkerhedsforanstaltninger vil omfatte en verbal smertevurderingsskala, klinisk undersøgelse og serum kreatinkinase (CK) niveauer. I mål 2 vil efterforskerne implementere et pilotinterventionsstudie for at undersøge gennemførligheden og sikkerheden af ​​et 12 ugers isometrisk styrkelsesprogram i hjemmet hos børn med DMD. I denne undersøgelse vil 20 drenge med DMD blive randomiseret til enten en træningsgruppe eller en kontrolgruppe. Ti drenge med DMD randomiseret til træningsgruppen vil gennemføre et progressivt træningsprogram ved hjælp af parametrene og dosis identificeret i mål 1. Vurdering af styrke og sikkerhed vil blive udført med regelmæssige tidsintervaller gennem hele undersøgelsen. Ti drenge med DMD randomiseret til ikke at deltage i en træningsintervention vil blive testet med lignende tidsintervaller og fungere som kontroller. Dataene fra denne pilotundersøgelse vil tjene til at udføre den kraftanalyse, der er nødvendig for at designe et passende drevet klinisk interventionsstudie.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 10 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af DMD bekræftet af

    1. klinisk historie med træk før 5 års alderen
    2. fysisk undersøgelse
    3. forhøjet serum kreatinkinase niveau
    4. fravær af dystrofinekspression, som bestemt ved immunfarvning eller Western blot (<2%) og/eller DNA-bekræftelse af dystrofinmutation.
  • Alder 7 til 10,5 år: en lavere aldersgrænse på 7 år blev valgt, da vores erfaring er, at børn under 7 år sandsynligvis ikke er i stand til at samarbejde og overholde alle træningsforanstaltningerne efter behov. Der er fastsat en øvre aldersgrænse på 10,5 år, da drenge med DMD har tendens til at nå en hurtig progression til en sen ambulatorisk fase kort efter denne alder.
  • Ambulant på tidspunktet for det første besøg, defineret som evnen til at gå i mindst 100 m uden et eksternt hjælpemiddel og i stand til at forcere fire trapper.
  • Bruger i øjeblikket kortikosteroider (prednison eller deflazacort) som ordineret af en læge.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til en MR-undersøgelse (f. aneurisme klip, svær klaustrofobi, magnetiske implantater)
  • Tilstedeværelse af en tilstand hos kontrolpersoner eller en sekundær tilstand hos drenge med DMD, der påvirker muskelfunktionen eller muskelmetabolismen (f. myasthenia gravis, endokrin lidelse, mitokondriel sygdom)
  • Sekundær tilstand, der fører til udviklingsforsinkelse eller nedsat motorisk kontrol (f. cerebral parese)
  • Sekundær tilstand, der påvirker muskelfunktionen eller muskelmetabolismen (f. myasthenia gravis, endokrin lidelse, mitokondriel sygdom)
  • Ustabil medicinsk tilstand (f. ukontrolleret anfaldsforstyrrelse)
  • Adfærdsproblemer, der forårsager manglende evne til at samarbejde under test

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mål 2 Øvelsesgruppe
De 10 forsøgspersoner, der er randomiseret til forsøgsgruppen, vil deltage i en isometrisk øvelsesstyrkende intervention af knæekstensor og knæbøjningsmuskler i begge ben med en frekvens på ~tre gange/uge i 12 uger.
Procedure: Mål 2 Øvelsesgruppe
Forsøgsgruppen vil deltage i en isometrisk øvelsesstyrkende intervention med en frekvens på ~tre gange/uge i 12 uger. Træningen vil omfatte brug af et specialbygget øvelsesopsætning og et live-overvågningssystem for alle de forsøgspersoner, der deltager i forsøgsgruppen. Progression af træningsprogrammet vil kun ske efter sikkerhedsvurderinger i uge 3, 6 og 9. Sikkerhedsvurderingerne, der skal finde sted ved baseline, 1 uge, 6 uger og 12 uger, inkluderer T2 MRI, spektroskopisk relaxometri, smertevurderingsskala og CK-niveauer. Sikkerhedsvurderingerne, der skal finde sted efter 3 uger og 9 uger, inkluderer smertevurderingsskalaen og CK-niveauer. Deltagerne i denne gruppe kan også blive testet for styrkevurderinger (af knæbøjere og -ekstensorer) og tid til at gå op ad 4 trapper.
Aktiv komparator: Mål 2 Kontrolgruppe
De 10 forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil ikke deltage i noget træningsprogram i løbet af de 12 uger og vil blive instrueret i at fortsætte med deres normale aktiviteter.
Procedure: Mål 2 Kontrolgruppe
Denne gruppe vil modtage sikkerhedsvurderinger ved baseline, 1 uge, 6 uger og 12 uger, inklusive T2 MRI, spektroskopisk relaxometri, smertevurderingsskala og CK-niveauer. De vil også modtage sikkerhedsvurderinger efter 3 uger og 9 uger, som vil inkludere smertevurderingsskalaen og CK-niveauer. Deltagerne i denne gruppe kan også blive testet for styrkevurderinger (af knæbøjere og -ekstensorer) og tid til at gå op ad 4 trapper.
Eksperimentel: Mål 1 Træningsdosering
For at implementere en pilot hjemmeøvelsesintervention skal dosisresponsen og sikkerheden af ​​denne intervention først bestemmes. Vi vil tilmelde 12 drenge med DMD til dette formål, og testning vil blive udført på højre ben.
Procedure: Mål 1 Træningsdosering
Den maksimale frivillige kontraktion (MVC) vil blive bestemt for hvert individ. De første fire forsøgspersoner vil træne med en intensitet på ~30% af emnets MVC. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at udføre ~4 sæt af 6 gentagelser af knæforlængelse og knæfleksionskontraktioner. 48 timer efter øvelsen er afsluttet vil der blive udført en sikkerhedsvurdering for muskelskader. Hvis der ikke er sket nogen, vil fire yderligere forsøgspersoner udføre øvelsen på det næste intensitetsniveau (~50 % MVC). Tilsvarende, hvis der ikke er sket nogen skade ved ~50% MVC, træner yderligere fire forsøgspersoner ved ~70% MVC. Alle sikkerhedsforanstaltninger vil blive udført 48 timer efter øvelsen er gennemført på hvert af niveauerne. Disse sikkerhedsvurderinger inkluderer T2 MRI, spektroskopisk afslapsometri, smertevurderingsskala og CK-niveauer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i T2-vægtet MRI af skeletmuskulatur i benet for mål 2
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 6 uger, 12 uger
For at undersøge fordelingen af ​​berørt væv (versus upåvirket væv) på tværs af musklerne i underekstremiteterne, vil multi-slice spin-ekko-billeder blive erhvervet fra underbens- og lårmusklerne. Et pixel-for-pixel T2-kort vil blive oprettet for hver skive (minimum 8 skiver) ved at tilpasse faldet i billedsignalintensiteten (SI) til en enkelt eksponentiel (SI=Aexp-TE/T2+B; A=protondensitet) med hensyn til ekkotid (TE). Det samlede berørte vævsvolumen (% af pixels med T2 >2SD over kontrol) vil blive registreret for hver af musklerne i underekstremiteterne. Efterfølgende vil den samme T2-vægtede spin-ekkosekvens blive implementeret med fedtundertrykkelse (FS), og T2 FS-kort oprettes. Baseret på forskellen i protondensitet mellem de to spin-ekkosekvenser vil T2 FS-pixel, der primært består af lipid, blive elimineret, og muskellæsionsvolumen (% af ikke-undertrykte pixels med forhøjede T2-værdier) vil blive registreret for hver af underekstremiteterne muskler.
Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 6 uger, 12 uger
Ændring i basislinje i T2-vægtet MRI af skeletmuskulatur i benet for mål 1
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning
Magnetisk resonansbilleddannelse vil blive udført med en Philips 3.0T helkropsscanner. Forsøgspersoner vil blive placeret på ryggen i magneten. Multi-slice (6 aksiale skiver) multi-ekko (16 ekkoer med lige stor afstand fra 20-320 ms) T2-vægtet billeddannelse vil blive udført på det øvre ben (lår). T2-kort over lårmusklerne vil blive oprettet, og gennemsnitlige T2-værdier for knæekstensormuskelgruppen og flexormuskelgruppen vil blive målt samt andelen af ​​pixels defineret som forhøjet (>2SD).
Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i spektroskopisk relaksometri for mål 2
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 6 uger, 12 uger
En spektroskopisk relaxometrisekvens kan implementeres for at kvantificere ændringer i muskel 1H2O T2. Seksten ekkoer kan erhverves i muskulaturen i underbenet under fuldt afslappede forhold (TR=9 s). Denne sekvens vil muliggøre både bestemmelse af global T2 såvel som multieksponentiel tilpasning af T2-henfaldet ved hjælp af ikke-negativ mindste kvadraters analyse.
Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 6 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i spektroskopisk relaksometri for mål 1
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning
En spektroskopisk relaxometrisekvens kan implementeres for at kvantificere ændringer i muskel 1H2O T2. Seksten ekkoer kan erhverves i muskulaturen i underbenet under fuldt afslappede forhold (TR=9 s). Denne sekvens vil muliggøre både bestemmelse af global T2 såvel som multieksponentiel tilpasning af T2-henfaldet ved hjælp af ikke-negativ mindste kvadraters analyse.
Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning
Ændring fra baseline i kreatinkinase (CK) niveauer for mål 2
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 3 uger, 6 uger, 9 uger, 12 uger
Blodindsamling for baseline, 6 wk og 12 wks tidspunkter vil finde sted på Clinical Research Center (CRC) ved University of Florida (UF). Blodprøver, der er nødvendige for 3 og 9 ugers sikkerhedsvurderinger, kan udføres i forsøgspersonernes lokalsamfund, som vi har gjort tidligere (Smith 2013). Specifikt kan vi få forsøgspersonerne til at gå til et lokalt laboratorium for at få disse blodprøver foretaget af en sygeplejerske eller læge. Ca. 10 ml blod vil blive opsamlet fra den antecubitale vene, mens forsøgspersonen sidder. Analysen for CK-niveauer vil finde sted på Shands Medical Laboratories, og deres personale vil udføre analyser i henhold til deres standardiserede procedurer. Efter analyse vil Shands Medical Laboratories opbevare det mærkede blod nedkølet ved ~5 grader C i en uge, hvorefter blodet vil blive forbrændt.
Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 3 uger, 6 uger, 9 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i kreatinkinase (CK) niveauer for mål 1
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning
Blodtagning for baseline og 48 timer efter træning vil finde sted på Clinical Research Center (CRC) ved UF. Ca. 10 ml blod vil blive opsamlet fra den antecubitale vene, mens forsøgspersonen sidder. Analysen for CK-niveauer vil finde sted på Shands Medical Laboratories, og deres personale vil udføre analyser i henhold til deres standardiserede procedurer. Efter analyse vil Shands Medical Laboratories opbevare det mærkede blod nedkølet ved ~5 grader C i en uge, hvorefter blodet vil blive forbrændt.
Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning
Ændring fra baseline i Pain for Mål 2
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 3 uger, 6 uger, 9 uger, 12 uger
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at vurdere enhver smerte, de oplever på vurderingstidspunktet ved hjælp af en Wong-Baker FACES Pain Rating Scale med ansigter og tilsvarende tal fra 0 (Ingen ondt) til 10 (Ger værst ondt). Forsøgspersoner vil blive bedt om at vurdere enhver smerte ved at vælge et af ansigterne med dens tilsvarende numeriske vurdering og smertebeskrivelse.
Ændring i baseline i forhold til 1 uge, 3 uger, 6 uger, 9 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i Pain for Mål 1
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at vurdere enhver smerte, de oplever på vurderingstidspunktet ved hjælp af en Wong-Baker FACES Pain Rating Scale med ansigter og tilsvarende tal fra 0 (Ingen ondt) til 10 (Ger værst ondt). Forsøgspersoner vil blive bedt om at vurdere enhver smerte ved at vælge et af ansigterne med dens tilsvarende numeriske vurdering og smertebeskrivelse.
Ændring i baseline i forhold til 48 timer efter træning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Styrke af knæekstensor og knæbøjningsmuskler for mål 2
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 6 uger, 12 uger
Vi vil måle det maksimale isometriske drejningsmoment med forsøgspersonerne siddende i oprejst stilling ved hjælp af en standardiseret eksperimentel opsætning, som vi har gjort tidligere. Forsøgspersonerne vil blive bekendt med de specifikke tests og vil blive bedt om at udføre praksisforsøg. Efterfølgende udføres ~tre til fem maksimale forsøg på ~5 sek., og det maksimale drejningsmoment registreres. En hviletid på ~1 minut vil blive givet mellem hver sammentrækning. Et visuelt feedbackdisplay vil blive brugt til at motivere børnene til at nå deres maksimale drejningsmomentydelse.
Ændring i baseline i forhold til 6 uger, 12 uger
Ændring fra baseline i Trappeklatring til mål 2
Tidsramme: Ændring i baseline i forhold til 6 uger, 12 uger
Tiden til at klatre fire trin kan registreres for at udforske effekten af ​​styrkeprogrammet på underekstremitetsfunktionen.
Ændring i baseline i forhold til 6 uger, 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Samarbejdspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

8. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2015

Først opslået (Skøn)

20. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB201400874-N
  • 1R21AR064949-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Mål 2 Øvelsesgruppe

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner