Erősítő edzés Duchenne izomdisztrófiában
2019. március 5. frissítette: University of Florida
Erősítő edzési protokoll kidolgozása Duchenne izomdisztrófiában
A Duchenne-izomdystrophia (DMD) egy legyengítő neuromuszkuláris betegség, amely izomleépülést, gyengeséget és végső halált okoz. Az elmúlt 40 év során a szülők kevés útmutatást kaptak a testmozgás, mint terápiás stratégia lehetőségeiről az izomműködés fenntartásában. Köztudott, hogy a nagy intenzitású gyakorlat és az excentrikus összehúzódások izomkárosodást okozhatnak a disztrófiás izmokban, de az izomterhelés hiánya éppen ellenkezőleg, izomsorvadást eredményez. A rágcsálómodellekkel és az izomdisztrófia enyhébb formáival kapcsolatos legújabb kutatások alátámasztják a korábbi tanulmányokat, miszerint az ellenállási gyakorlat jótékony hatással lehet az izomtömeg fenntartására a disztrófiás izmokban. Mindazonáltal gondos és szisztematikus vizsgálatra van szükség a rezisztenciagyakorlat biztonságosságára és megvalósíthatóságára vonatkozóan, hogy fontolóra vegyük annak DMD-s fiúk esetében történő alkalmazását.
A projekt célja egy otthoni enyhe vagy közepes intenzitású erősítő edzésprogram biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése Duchenne-izomdystrophiában (DMD) szenvedő fiúknál. Az izomdisztrófia enyhébb formáiból és a DMD egérmodelljéből származó bizonyítékok arra utalnak, hogy az erősítő gyakorlat előnyös lehet ezeknek a gyerekeknek, de ezt a területet nem vizsgálták megfelelően humán alanyokon. A tanulmány eredményeinek olyan információkat kell nyújtaniuk, amelyek elősegítik a tudományosan megalapozott ajánlások kidolgozását a DMD-ben szenvedő betegek optimális edzési paramétereire vonatkozóan.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ennek a kísérleti tanulmánynak az általános célja annak felmérése, hogy egy enyhe vagy közepes intenzitású erősítő edzésprogram biztonságosan végrehajtható-e DMD-s fiúknál.
Az 1. célban a kutatók meghatározzák az enyhe vagy közepes intenzitású izometrikus ellenállási gyakorlat dózisválaszát és biztonságosságát DMD-s gyermekeknél.
Tizenkét DMD-s ambuláns fiú vesz részt egy izometrikus gyakorlati adagolási protokollban, amelyben a terhelés fokozatosan nő.
Ebben a korai bizonyítási koncepcióban kísérleti tanulmányban két nagy izomcsoportot vizsgálnak meg: a térdfeszítőket és a térdhajlítókat.
A combizmok T2 súlyozott mágneses rezonancia képalkotását (MRI) fogják használni az izomkárosodások nyomon követésére minden intenzitási szinten, és meghatározzák a biztonságos gyakorlati tartományt.
Az egyéb biztonsági intézkedések közé tartozik a verbális fájdalomértékelési skála, a klinikai vizsgálat és a szérum kreatin-kináz (CK) szintje.
A 2. célban a kutatók kísérleti beavatkozási tanulmányt hajtanak végre, hogy megvizsgálják egy 12 hetes otthoni izometrikus erősítő program megvalósíthatóságát és biztonságosságát DMD-s gyermekeknél.
Ebben a vizsgálatban 20 DMD-s fiút véletlenszerűen besorolnak egy edzéscsoportba vagy egy kontrollcsoportba.
A gyakorlati csoportba véletlenszerűen besorolt tíz DMD-s fiú progresszív edzésprogramot hajt végre az 1. célban meghatározott paraméterek és dózisok felhasználásával. Az erő és a biztonság értékelését rendszeres időközönként végezzük a vizsgálat során.
Tíz DMD-s fiút, akiket véletlenszerűen kiválasztottak arra, hogy ne vegyenek részt gyakorlati beavatkozásban, hasonló időközönként tesztelnek, és kontrollként szolgálnak.
A kísérleti tanulmányból származó adatok a megfelelő teljesítményű klinikai beavatkozási vizsgálat megtervezéséhez szükséges teljesítményelemzés elvégzésére szolgálnak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
- University of Florida
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
7 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
A DMD diagnózisát megerősítette
- klinikai kórtörténet ötéves kor előtti jellemzőkkel
- fizikális vizsgálat
- emelkedett szérum kreatin-kináz szint
- a disztrofin expresszió hiánya immunfestéssel vagy Western-blottal (<2%) és/vagy a disztrofin mutáció DNS-igazolásával meghatározva.
- 7 éves kortól 10,5 éves korig: 7 éves alsó korhatárt választottunk, mivel tapasztalataink szerint a 7 évnél fiatalabb gyermekek valószínűleg nem tudnak együttműködni, és szükség szerint betartani az összes gyakorlati intézkedést. 10,5 éves felső korhatárt határoztak meg, mivel a DMD-ben szenvedő fiúk röviddel e kor után gyorsan késői ambuláns fázisba kerülnek.
- Ambuláns az első látogatás alkalmával, legalább 100 m-es járás képessége külső segédeszköz nélkül, és képes felmenni négy lépcsőn.
- Jelenleg kortikoszteroidok (prednizon vagy deflazacort) alkalmazása az orvos által előírtak szerint.
Kizárási kritériumok:
- MR vizsgálat ellenjavallata (pl. aneurizma klip, súlyos klausztrofóbia, mágneses implantátumok)
- Olyan állapot jelenléte a kontroll alanyokban vagy másodlagos állapot DMD-s fiúknál, amely befolyásolja az izomműködést vagy az izomanyagcserét (pl. myasthenia gravis, endokrin rendellenesség, mitokondriális betegség)
- Másodlagos állapot, amely fejlődési késleltetéshez vagy károsodott motoros kontrollhoz vezet (pl. agyi bénulás)
- Másodlagos állapot, amely befolyásolja az izomműködést vagy az izomanyagcserét (pl. myasthenia gravis, endokrin rendellenesség, mitokondriális betegség)
- Instabil egészségügyi állapot (pl. kontrollálatlan rohamzavar)
- Viselkedési problémák, amelyek a tesztelés során együttműködési képtelenséget okoznak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 2. cél Gyakorlócsoport
A kísérleti csoportba véletlenszerűen besorolt 10 alany 12 héten keresztül egy izometrikus gyakorlatban vesz részt a térdfeszítő és a térdhajlító izmokat mindkét lábában, hetente ~ háromszor.
|
A kísérleti csoport 12 héten keresztül egy izometrikus gyakorlaterősítő beavatkozásban vesz részt ~ heti gyakorisággal.
A tréning magában foglalja a testre szabott gyakorlati összeállítást és az élő megfigyelési rendszert a kísérleti csoportban részt vevő összes alany számára.
Az edzésprogram előrehaladása csak a 3., 6. és 9. héten végzett biztonsági értékelések után következik be.
A kiinduláskor, 1 hét, 6 hét és 12 hét után elvégzendő biztonsági értékelések közé tartozik a T2 MRI, a spektroszkópiai relaxometria, a fájdalomértékelési skála és a CK-szint.
A 3. és 9. héten elvégzendő biztonsági értékelések magukban foglalják a fájdalomértékelési skálát és a CK-szinteket.
Az e csoportba tartozó résztvevők ereje (a térdhajlítók és extensorok) és a 4 lépcső megmászásához szükséges időt is tesztelhetik.
|
|
Aktív összehasonlító: 2. cél Kontroll csoport
A kontrollcsoportba randomizált 10 alany nem vesz részt semmilyen edzésprogramban a 12 hét alatt, és utasítják őket, hogy folytassák szokásos tevékenységeiket.
|
Ez a csoport biztonsági értékelést kap a kiinduláskor, 1 hét, 6 hét és 12 hét múlva, beleértve a T2 MRI-t, a spektroszkópos relaxometriát, a fájdalomértékelési skálát és a CK-szinteket.
3. és 9. héten biztonsági értékelést is kapnak, amely tartalmazza a fájdalomértékelési skálát és a CK-szinteket.
Az e csoportba tartozó résztvevők ereje (a térdhajlítók és extensorok) és a 4 lépcső megmászásához szükséges időt is tesztelhetik.
|
|
Kísérleti: 1. cél Gyakorlati adagolás
A kísérleti otthoni gyakorlati beavatkozás végrehajtásához először meg kell határozni ennek a beavatkozásnak a dózisválaszát és biztonságosságát.
Erre a célra 12 DMD-s fiút fogunk beíratni, és a jobb lábon végezzük el a vizsgálatot.
|
A maximális akaratlagos kontrakciót (MVC) minden tantárgy esetében meghatározzák.
Az első négy alany az alany MVC-jének ~30%-ának megfelelő intenzitással fog gyakorolni.
Az alanyokat meg kell kérni, hogy végezzenek ~4 sorozat 6 ismétlésből álló térdnyújtási és térdhajlítási összehúzódásokat.
Az edzés befejezése után 48 órával biztonsági értékelést végeznek az izomkárosodás miatt.
Ha egyik sem történt meg, négy további alany végzi el a gyakorlatot a következő intenzitási szinten (~50% MVC).
Hasonlóképpen, ha ~50%-os MVC-nél nem történt károsodás, további négy alany ~70%-os MVC-vel gyakorol.
Az összes biztonsági intézkedést a gyakorlat befejezése után 48 órával minden szinten végrehajtják.
Ezek a biztonsági értékelések magukban foglalják a T2 MRI-t, a spektroszkópiai relaxometriát, a fájdalomértékelési skálát és a CK-szinteket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a láb vázizomzatának T2 súlyozott MRI-jében a 2. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása 1 hét, 6 hét, 12 héthez képest
|
Annak érdekében, hogy megvizsgáljuk az érintett szövetek (a nem érintett szövetekkel szemben) eloszlását az alsó végtag izmai között, többszeletű spin-echo képeket készítünk az alsó lábszár- és combizmokról.
Minden szelethez (minimum 8 szelet) egy pixelenkénti T2 leképezés jön létre úgy, hogy a képjelintenzitás (SI) csökkenését egyetlen exponenciálisra illesztjük (SI=Aexp-TE/T2+B; A=protonsűrűség) a visszhangidő (TE) tekintetében.
A teljes érintett szövettérfogat (a pixelek %-a, ahol a T2 >2SD a kontroll felett) minden egyes alsó végtag izom esetében rögzítésre kerül.
Ezt követően ugyanaz a T2 súlyozott spin-echo szekvencia kerül megvalósításra zsírelnyomással (FS), és létrejönnek a T2 FS térképek.
A két spin-echo szekvencia protonsűrűségének különbsége alapján az elsősorban lipidekből álló T2 FS pixelek megszűnnek, és az izomlézió térfogata (a nem elnyomott pixelek %-a emelkedett T2 értékkel) rögzítésre kerül mindegyik alsó végtagon. izmok.
|
Az alapvonal változása 1 hét, 6 hét, 12 héthez képest
|
|
Változás az alapvonalban a láb vázizomzatának T2 súlyozott MRI-jében az 1. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
A mágneses rezonancia képalkotást Philips 3.0T teljes testszkennerrel végzik majd.
Az alanyok hanyatt helyezkednek el a mágnesben.
Többszeletű (6 axiális szelet) multi-echo (16 visszhang egyenlő távolsággal 20-320 ms között) A felső lábszáron (comb) T2 súlyozott képalkotást végeznek.
Létrejön a combizmok T2 térképe, és megmérjük a térdfeszítő izomcsoport és a hajlító izomcsoport átlagos T2 értékeit, valamint a megemelkedett (>2SD) pixelek arányát.
|
Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a spektroszkópiai relaxometriában a 2. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása 1 hét, 6 hét, 12 héthez képest
|
Spektroszkópos relaxometriás szekvencia valósítható meg az izom 1H2O T2 változásainak számszerűsítésére.
Az alsó láb izomzatában tizenhat visszhang hallható teljesen ellazult körülmények között (TR=9 s).
Ez a szekvencia lehetővé teszi mind a globális T2 meghatározását, mind a T2 bomlás multiexponenciális illesztését nem negatív legkisebb négyzetek elemzésével.
|
Az alapvonal változása 1 hét, 6 hét, 12 héthez képest
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a spektroszkópiai relaxometriában az 1. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
Spektroszkópos relaxometriás szekvencia valósítható meg az izom 1H2O T2 változásainak számszerűsítésére.
Az alsó láb izomzatában tizenhat visszhang hallható teljesen ellazult körülmények között (TR=9 s).
Ez a szekvencia lehetővé teszi mind a globális T2 meghatározását, mind a T2 bomlás multiexponenciális illesztését nem negatív legkisebb négyzetek elemzésével.
|
Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kreatin-kináz (CK) szintjében a 2. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása 1 hét, 3 hét, 6 hét, 9 hét, 12 héthez képest
|
A kiindulási, 6 hetes és 12 hetes időpontok vérvételére a Floridai Egyetem (UF) Klinikai Kutatóközpontjában (CRC) kerül sor.
A 3 és 9 hetes biztonsági értékelésekhez szükséges vérmintákat az alanyok helyi közösségén belül is el lehet végezni, ahogy azt korábban is tettük (Smith 2013).
Konkrétan, az alanyokat egy helyi laboratóriumba küldhetjük, ahol a vérvételt egy ápolónő vagy orvos végezheti el.
Körülbelül 10 ml vért vesznek fel az antecubitalis vénából, miközben az alany ül.
A CK-szintek elemzésére a Shands Medical Laboratories-ban kerül sor, és munkatársaik szabványos eljárásaik szerint végzik el az elemzéseket.
Az elemzést követően a Shands Medical Laboratories a felcímkézett vért egy hétig hűtve, ~5°C-on tárolja, majd a vért elégetik.
|
Az alapvonal változása 1 hét, 3 hét, 6 hét, 9 hét, 12 héthez képest
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kreatin-kináz (CK) szintjében az 1. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
Az alapvonal és az edzés utáni 48 óra vérvétel az UF Klinikai Kutatóközpontjában (CRC) történik. Körülbelül 10 ml vért vesznek fel az antecubitalis vénából, miközben az alany ül.
A CK-szintek elemzésére a Shands Medical Laboratories-ban kerül sor, és munkatársaik szabványos eljárásaik szerint végzik el az elemzéseket.
Az elemzést követően a Shands Medical Laboratories a felcímkézett vért egy hétig hűtve, ~5°C-on tárolja, majd a vért elégetik.
|
Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Fájdalomban a 2. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása 1 hét, 3 hét, 6 hét, 9 hét, 12 héthez képest
|
Az alanyokat arra kérik, hogy értékeljék az értékeléskor tapasztalt fájdalmat a Wong-Baker FACES Fájdalomértékelési Skála segítségével, az arcokkal és a megfelelő számokkal 0 (nincs fájdalom) és 10 (legrosszabb fájdalom) között.
Az alanyokat arra kérik, hogy értékeljék a fájdalmat az egyik arc kiválasztásával a megfelelő számszerű értékeléssel és fájdalomleírással együtt.
|
Az alapvonal változása 1 hét, 3 hét, 6 hét, 9 hét, 12 héthez képest
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a fájdalomban az 1. célhoz
Időkeret: Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
Az alanyokat arra kérik, hogy értékeljék az értékeléskor tapasztalt fájdalmat a Wong-Baker FACES Fájdalomértékelési Skála segítségével, az arcokkal és a megfelelő számokkal 0 (nincs fájdalom) és 10 (legrosszabb fájdalom) között.
Az alanyokat arra kérik, hogy értékeljék a fájdalmat az egyik arc kiválasztásával a megfelelő számszerű értékeléssel és fájdalomleírással együtt.
|
Az alapvonal változása az edzés utáni 48 órához képest
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a térdfeszítő és térdhajlító izmok ereje a 2. célhoz
Időkeret: Változás az alapvonalban a 6 héthez képest, 12 hét
|
Megmérjük az izometrikus csúcsnyomatékot függőleges helyzetben ülő alanyokkal, szabványos kísérleti elrendezéssel, ahogy korábban is tettük.
Az alanyokat megismertetik a konkrét tesztekkel, és felkérik őket gyakorlati próbák elvégzésére.
Ezt követően ~3-5 maximális ~5 másodperces kísérletet hajtanak végre, és rögzítik a csúcsnyomatékot.
Az egyes összehúzódások között ~1 perc pihenőidőt biztosítunk.
Vizuális visszacsatoló kijelzővel motiválják a gyerekeket, hogy elérjék maximális nyomatékukat.
|
Változás az alapvonalban a 6 héthez képest, 12 hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Lépcsőmászásban a 2. célhoz
Időkeret: Változás az alapvonalban a 6 héthez képest, 12 hét
|
A négy lépcsőfok megmászásához szükséges időt fel lehet jegyezni, hogy feltárjuk az erősítő program hatását az alsó végtagok működésére.
|
Változás az alapvonalban a 6 héthez képest, 12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. május 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. február 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 17.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. március 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. március 5.
Utolsó ellenőrzés
2019. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB201400874-N
- 1R21AR064949-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .