Musculation dans la dystrophie musculaire de Duchenne
5 mars 2019 mis à jour par: University of Florida
Développement d'un protocole de musculation dans la dystrophie musculaire de Duchenne
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire débilitante qui provoque une dégradation musculaire, une faiblesse et éventuellement la mort. Au cours des 40 dernières années, les parents ont reçu peu de conseils sur le potentiel de l'exercice en tant que stratégie thérapeutique pour maintenir la fonction musculaire. Il est bien connu que l'exercice de haute intensité et les contractions excentriques peuvent entraîner des lésions musculaires dans le muscle dystrophique, mais l'absence de charge musculaire entraînera à l'inverse une fonte musculaire. Des recherches récentes sur des modèles de rongeurs et des formes plus légères de dystrophie musculaire appuient des études antérieures selon lesquelles les exercices de résistance peuvent avoir des effets bénéfiques pour le maintien de la masse musculaire dans le muscle dystrophique. Cependant, une enquête minutieuse et systématique sur la sécurité et la faisabilité des exercices de résistance est nécessaire pour envisager sa mise en œuvre chez les garçons atteints de DMD.
L'objectif de ce projet est d'évaluer la sécurité et la faisabilité d'un programme d'exercices de renforcement à domicile d'intensité légère à modérée chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Les preuves provenant de formes plus légères de dystrophie musculaire et de modèles murins de DMD suggèrent que l'exercice de renforcement peut être bénéfique pour ces enfants, mais ce domaine n'a pas été suffisamment exploré en utilisant des sujets humains. Les résultats de cette étude devraient fournir des informations pour aider à l'élaboration de recommandations scientifiquement fondées concernant les paramètres d'exercice optimaux pour les patients atteints de DMD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif global de cette étude pilote est d'évaluer si un programme d'exercices de renforcement d'intensité légère à modérée peut être mis en œuvre en toute sécurité chez les garçons atteints de DMD.
Dans le but 1, les chercheurs détermineront la dose-réponse et la sécurité des exercices de résistance isométrique d'intensité légère à modérée chez les enfants atteints de DMD.
Douze garçons ambulatoires atteints de DMD participeront à un protocole de dosage d'exercice isométrique, dans lequel la charge est progressivement augmentée.
Dans cette première étude pilote de preuve de concept, deux grands groupes musculaires seront étudiés : les extenseurs du genou et les fléchisseurs du genou.
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T2 des muscles de la cuisse sera utilisée pour surveiller les signes de lésions musculaires à chaque niveau d'intensité et déterminer une plage d'exercice sécuritaire.
D'autres mesures de sécurité comprendront une échelle verbale d'évaluation de la douleur, un examen clinique et des taux sériques de créatine kinase (CK).
Dans le but 2, les chercheurs mettront en œuvre une étude d'intervention pilote pour examiner la faisabilité et la sécurité d'un programme de renforcement isométrique à domicile de 12 semaines chez les enfants atteints de DMD.
Dans cette étude, 20 garçons atteints de DMD seront randomisés dans un groupe d'exercice ou un groupe témoin.
Dix garçons atteints de DMD randomisés dans le groupe d'exercices suivront un programme d'exercices progressifs en utilisant les paramètres et la dose identifiés dans le but 1. L'évaluation de la force et de la sécurité sera effectuée à intervalles réguliers tout au long de l'étude.
Dix garçons atteints de DMD randomisés pour ne pas participer à une intervention d'exercice seront testés à des intervalles de temps similaires et serviront de témoins.
Les données de cette étude pilote serviront à effectuer l'analyse de puissance nécessaire pour concevoir une étude d'intervention clinique de puissance appropriée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
- University of Florida
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
7 ans à 10 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
Diagnostic de DMD confirmé par
- antécédents cliniques avec caractéristiques avant l'âge de cinq ans
- examen physique
- taux sérique élevé de créatine kinase
- absence d'expression de la dystrophine, déterminée par immunocoloration ou Western blot (< 2 %) et/ou confirmation par l'ADN de la mutation de la dystrophine.
- Âge de 7 à 10,5 ans : une limite d'âge inférieure de 7 ans a été sélectionnée, car selon notre expérience, les enfants de moins de 7 ans sont probablement incapables de coopérer et de se conformer à toutes les mesures d'exercice au besoin. Une limite d'âge supérieure de 10,5 ans a été fixée car les garçons atteints de DMD ont tendance à atteindre une progression rapide vers une phase ambulatoire tardive peu après cet âge.
- Ambulatoire au moment de la première visite, défini comme la capacité de marcher sur au moins 100 m sans appareil d'assistance externe et capable de monter quatre marches.
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes (prednisone ou déflazacort) tel que prescrit par un médecin.
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à un examen IRM (par ex. clip d'anévrisme, claustrophobie sévère, implants magnétiques)
- Présence d'une affection chez les sujets témoins ou d'une affection secondaire chez les garçons atteints de DMD qui a un impact sur la fonction musculaire ou le métabolisme musculaire (par ex. myasthénie grave, trouble endocrinien, maladie mitochondriale)
- Affection secondaire entraînant un retard de développement ou une altération du contrôle moteur (par ex. paralysie cérébrale)
- Affection secondaire ayant un impact sur la fonction musculaire ou le métabolisme musculaire (par ex. myasthénie grave, trouble endocrinien, maladie mitochondriale)
- Condition médicale instable (par ex. trouble convulsif incontrôlé)
- Problèmes de comportement entraînant une incapacité à coopérer lors des tests
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Recherche sur les services de santé
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Objectif 2 Groupe d'exercices
Les 10 sujets randomisés dans le groupe expérimental participeront à une intervention isométrique de renforcement des muscles extenseurs et fléchisseurs du genou dans les deux jambes avec une fréquence d'environ trois fois/semaine pendant 12 semaines.
|
Le groupe expérimental participera à une intervention de renforcement d'exercices isométriques avec une fréquence d'environ trois fois/semaine pendant 12 semaines.
La formation comprendra l'utilisation d'une configuration d'exercices personnalisée et d'un système de surveillance en direct pour tous les sujets qui participent au groupe expérimental.
La progression du programme d'exercices ne se produira qu'après les évaluations de sécurité aux semaines 3, 6 et 9.
Les évaluations de sécurité à effectuer au départ, 1 semaine, 6 semaines et 12 semaines comprennent l'IRM T2, la relaxométrie spectroscopique, l'échelle d'évaluation de la douleur et les niveaux de CK.
Les évaluations de sécurité à effectuer à 3 semaines et 9 semaines comprennent l'échelle d'évaluation de la douleur et les niveaux de CK.
Les participants de ce groupe peuvent également être testés pour évaluer la force (des fléchisseurs et des extenseurs du genou) et le temps nécessaire pour monter 4 marches.
|
|
Comparateur actif: Objectif 2 Groupe de contrôle
Les 10 sujets randomisés dans le groupe témoin ne participeront à aucun programme d'exercices pendant les 12 semaines et seront chargés de poursuivre leurs activités normales.
|
Ce groupe recevra des évaluations de sécurité au départ, 1 semaine, 6 semaines et 12 semaines, y compris l'IRM T2, la relaxométrie spectroscopique, l'échelle d'évaluation de la douleur et les niveaux de CK.
Ils recevront également des évaluations de sécurité à 3 semaines et 9 semaines qui comprendront l'échelle d'évaluation de la douleur et les niveaux de CK.
Les participants de ce groupe peuvent également être testés pour évaluer la force (des fléchisseurs et des extenseurs du genou) et le temps nécessaire pour monter 4 marches.
|
|
Expérimental: But 1 Exercice Dosage
Afin de mettre en œuvre une intervention pilote d'exercice à domicile, la dose-réponse et la sécurité de cette intervention doivent d'abord être déterminées.
Nous allons inscrire 12 garçons atteints de DMD pour cet objectif et les tests seront effectués sur la jambe droite.
|
La contraction volontaire maximale (MVC) sera déterminée pour chaque sujet.
Les quatre premiers sujets s'exerceront à une intensité d'environ 30 % du MVC du sujet.
Les sujets seront invités à effectuer ~ 4 séries de 6 répétitions de contractions d'extension et de flexion du genou.
48 heures après la fin de l'exercice, une évaluation de la sécurité sera effectuée pour les dommages musculaires.
Si aucun ne s'est produit, quatre sujets supplémentaires effectueront l'exercice au niveau d'intensité suivant (~ 50 % MVC).
De même, si aucun dommage ne s'est produit à ~ 50 % MVC, quatre autres sujets s'exercent à ~ 70 % MVC.
Toutes les mesures de sécurité seront effectuées 48 heures après la fin de l'exercice à chacun des niveaux.
Ces évaluations de sécurité comprennent l'IRM T2, la relaxométrie spectroscopique, l'échelle d'évaluation de la douleur et les niveaux de CK.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport au départ dans l'IRM pondérée en T2 du muscle squelettique de la jambe pour l'objectif 2
Délai: Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 6 semaines, 12 semaines
|
Afin d'examiner la distribution des tissus affectés (par rapport aux tissus non affectés) dans les muscles des membres inférieurs, des images d'écho de spin multi-coupes seront acquises à partir des muscles de la jambe et de la cuisse.
Une carte T2 pixel par pixel sera créée pour chaque tranche (minimum 8 tranches) en ajustant la décroissance de l'intensité du signal d'image (SI) à une seule exponentielle (SI=Aexp-TE/T2+B ; A=densité de protons) par rapport au temps d'écho (TE).
Le volume total de tissu affecté (% de pixels avec T2> 2SD au-dessus du contrôle) sera enregistré pour chacun des muscles des membres inférieurs.
Par la suite, la même séquence d'écho de spin pondérée en T2 sera mise en œuvre avec suppression de graisse (FS) et des cartes T2 FS sont créées.
Sur la base de la différence de densité de protons entre les deux séquences d'écho de spin, les pixels T2 FS principalement composés de lipides seront éliminés et le volume de la lésion musculaire (% de pixels non supprimés avec des valeurs T2 élevées) sera enregistré pour chacun des membres inférieurs. muscles.
|
Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 6 semaines, 12 semaines
|
|
Modification de la ligne de base dans l'IRM pondérée en T2 du muscle squelettique de la jambe pour l'objectif 1
Délai: Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
L'imagerie par résonance magnétique sera réalisée avec un scanner corps entier Philips 3.0T.
Les sujets seront positionnés en décubitus dorsal dans l'aimant.
Multi-coupe (6 coupes axiales) multi-écho (16 échos avec un espacement égal de 20 à 320 ms) Une imagerie pondérée en T2 sera réalisée sur la partie supérieure de la jambe (cuisse).
Des cartes T2 des muscles de la cuisse seront créées et les valeurs moyennes de T2 du groupe de muscles extenseurs du genou et du groupe de muscles fléchisseurs seront mesurées ainsi que la proportion de pixels définis comme élevés (> 2SD).
|
Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base en relaxométrie spectroscopique pour l'objectif 2
Délai: Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 6 semaines, 12 semaines
|
Une séquence de relaxométrie spectroscopique peut être mise en œuvre pour quantifier les changements dans le muscle 1H2O T2.
Seize échos peuvent être acquis dans la musculature de la jambe inférieure dans des conditions de relaxation complète (TR = 9 s).
Cette séquence permettra à la fois la détermination du T2 global ainsi que l'ajustement multiexponentiel de la décroissance du T2 à l'aide d'une analyse des moindres carrés non négatifs.
|
Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 6 semaines, 12 semaines
|
|
Changement par rapport à la ligne de base en relaxométrie spectroscopique pour l'objectif 1
Délai: Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
Une séquence de relaxométrie spectroscopique peut être mise en œuvre pour quantifier les changements dans le muscle 1H2O T2.
Seize échos peuvent être acquis dans la musculature de la jambe inférieure dans des conditions de relaxation complète (TR = 9 s).
Cette séquence permettra à la fois la détermination du T2 global ainsi que l'ajustement multiexponentiel de la décroissance du T2 à l'aide d'une analyse des moindres carrés non négatifs.
|
Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
|
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de créatine kinase (CK) pour l'objectif 2
Délai: Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 3 semaines, 6 semaines, 9 semaines, 12 semaines
|
La collecte de sang pour les points de référence, 6 semaines et 12 semaines aura lieu au Centre de recherche clinique (CRC) de l'Université de Floride (UF).
Les échantillons de sang nécessaires pour les évaluations de sécurité à 3 et 9 semaines peuvent être effectués au sein de la communauté locale des sujets, comme nous l'avons fait précédemment (Smith 2013).
Plus précisément, nous pouvons demander aux sujets de se rendre dans un laboratoire local pour que ces prélèvements sanguins soient effectués par une infirmière ou un médecin.
Environ 10 ml de sang seront prélevés de la veine antécubitale pendant que le sujet est assis.
L'analyse des niveaux de CK aura lieu dans les laboratoires médicaux Shands, et leur personnel effectuera des analyses conformément à leurs procédures standardisées.
Après analyse, Shands Medical Laboratories conservera le sang étiqueté au réfrigérateur à ~ 5 degrés C pendant une semaine, après quoi le sang sera incinéré.
|
Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 3 semaines, 6 semaines, 9 semaines, 12 semaines
|
|
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de créatine kinase (CK) pour l'objectif 1
Délai: Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
La collecte de sang pour la ligne de base et 48 heures après l'exercice aura lieu au Centre de recherche clinique (CRC) de l'UF. Environ 10 ml de sang seront prélevés de la veine antécubitale pendant que le sujet est assis.
L'analyse des niveaux de CK aura lieu dans les laboratoires médicaux Shands, et leur personnel effectuera des analyses conformément à leurs procédures standardisées.
Après analyse, Shands Medical Laboratories conservera le sang étiqueté au réfrigérateur à ~ 5 degrés C pendant une semaine, après quoi le sang sera incinéré.
|
Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans la douleur pour l'objectif 2
Délai: Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 3 semaines, 6 semaines, 9 semaines, 12 semaines
|
Les sujets seront invités à évaluer la douleur qu'ils ressentent au moment de l'évaluation à l'aide d'une échelle d'évaluation de la douleur Wong-Baker FACES avec des visages et des nombres correspondants allant de 0 (pas de blessure) à 10 (fait plus mal).
Les sujets seront invités à évaluer toute douleur en sélectionnant l'un des visages avec son évaluation numérique correspondante et la description de la douleur.
|
Modification de la ligne de base par rapport à 1 semaine, 3 semaines, 6 semaines, 9 semaines, 12 semaines
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans la douleur pour l'objectif 1
Délai: Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
Les sujets seront invités à évaluer la douleur qu'ils ressentent au moment de l'évaluation à l'aide d'une échelle d'évaluation de la douleur Wong-Baker FACES avec des visages et des nombres correspondants allant de 0 (pas de blessure) à 10 (fait plus mal).
Les sujets seront invités à évaluer toute douleur en sélectionnant l'un des visages avec son évaluation numérique correspondante et la description de la douleur.
|
Changement de la ligne de base par rapport à 48 heures après l'exercice
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la force des muscles extenseurs et fléchisseurs du genou pour l'objectif 2
Délai: Modification de la ligne de base par rapport à 6 semaines, 12 semaines
|
Nous mesurerons le couple isométrique maximal avec les sujets assis en position verticale à l'aide d'un montage expérimental standardisé comme nous l'avons fait précédemment.
Les sujets seront familiarisés avec les tests spécifiques et seront invités à effectuer des essais pratiques.
Par la suite, ~ trois à cinq essais maximaux de ~ 5 sec seront effectués et le couple maximal enregistré.
Un temps de repos d'environ 1 minute sera accordé entre chaque contraction.
Un affichage de rétroaction visuelle sera utilisé pour motiver les enfants à atteindre leur couple de sortie maximal.
|
Modification de la ligne de base par rapport à 6 semaines, 12 semaines
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans la montée d'escaliers pour l'objectif 2
Délai: Modification de la ligne de base par rapport à 6 semaines, 12 semaines
|
Le temps nécessaire pour monter quatre marches peut être enregistré pour explorer l'effet du programme de renforcement sur la fonction des membres inférieurs.
|
Modification de la ligne de base par rapport à 6 semaines, 12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
15 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
8 octobre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 avril 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2015
Première publication (Estimation)
20 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB201400874-N
- 1R21AR064949-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .