Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Silový trénink u Duchenneovy svalové dystrofie

5. března 2019 aktualizováno: University of Florida

Vývoj protokolu silového tréninku u Duchenneovy svalové dystrofie

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je vysilující neuromuskulární onemocnění, které způsobuje rozpad svalů, slabost a nakonec smrt. Za posledních 40 let se rodičům dostalo jen málo rad ohledně potenciálu cvičení jako terapeutické strategie k udržení svalové funkce. Je dobře známo, že cvičení s vysokou intenzitou a excentrické kontrakce mohou mít za následek poškození svalů u dystrofických svalů, ale absence svalové zátěže naopak vede k úbytku svalů. Nedávný výzkum na modelech hlodavců a mírnějších formách svalové dystrofie podporuje dřívější studie, že odporové cvičení může mít příznivé účinky na udržení svalové hmoty v dystrofických svalech. Je však zapotřebí pečlivého a systematického zkoumání bezpečnosti a proveditelnosti odporového cvičení, aby bylo možné zvážit jeho provedení u chlapců s DMD.

Cílem tohoto projektu je posoudit bezpečnost a proveditelnost domácího posilovacího cvičebního programu mírné až střední intenzity u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD). Důkazy z mírnějších forem svalové dystrofie a myších modelů DMD naznačují, že posilovací cvičení může být pro tyto děti prospěšné, ale tato oblast nebyla na lidských subjektech dostatečně prozkoumána. Výsledky této studie by měly poskytnout informace, které pomohou při vývoji vědecky podložených doporučení týkajících se optimálních parametrů cvičení pro pacienty s DMD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkovým cílem této pilotní studie je posoudit, zda lze u chlapců s DMD bezpečně zavést posilovací cvičební program mírné až střední intenzity. V cíli 1 vyšetřovatelé určí reakci na dávku a bezpečnost izometrického cvičení s mírnou až střední intenzitou u dětí s DMD. Dvanáct ambulantních chlapců s DMD se zúčastní izometrického protokolu dávkování zátěže, ve kterém se zátěž progresivně zvyšuje. V této pilotní studii raného důkazu konceptu budou studovány dvě velké svalové skupiny: extenzory kolena a flexory kolena. T2 vážená magnetická rezonance (MRI) stehenních svalů bude použita ke sledování důkazů poškození svalů na každé úrovni intenzity a ke stanovení bezpečného rozsahu cvičení. Další bezpečnostní opatření budou zahrnovat slovní stupnici hodnocení bolesti, klinické vyšetření a hladiny sérové ​​kreatinkinázy (CK). V cíli 2 výzkumníci zavedou pilotní intervenční studii, aby prověřili proveditelnost a bezpečnost 12týdenního izometrického posilovacího programu u dětí s DMD. V této studii bude 20 chlapců s DMD randomizováno buď do cvičební skupiny, nebo do kontrolní skupiny. Deset chlapců s DMD randomizovaných do cvičební skupiny absolvuje progresivní cvičební program s použitím parametrů a dávky uvedených v cíli 1. Hodnocení síly a bezpečnosti bude prováděno v pravidelných časových intervalech v průběhu studie. Deset chlapců s DMD randomizovaných, aby se neúčastnili cvičební intervence, bude testováno v podobných časových intervalech a bude sloužit jako kontrola. Data z této pilotní studie poslouží k provedení analýzy síly potřebné k navržení vhodně podporované klinické intervenční studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32611
        • University of Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 10 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza DMD potvrzena

    1. klinická anamnéza s rysy před pátým rokem věku
    2. vyšetření
    3. zvýšená hladina kreatinkinázy v séru
    4. nepřítomnost exprese dystrofinu, jak je stanoveno imunobarvením nebo Western blotem (<2 %) a/nebo DNA potvrzením mutace dystrofinu.
  • Věk 7 až 10,5 let: byla zvolena spodní věková hranice 7 let, protože podle našich zkušeností děti mladší 7 let pravděpodobně nejsou schopny spolupracovat a dodržovat všechna potřebná pohybová opatření. Horní věková hranice byla stanovena na 10,5 roku, protože chlapci s DMD mají tendenci brzy po tomto věku dosáhnout rychlé progrese do pozdní ambulantní fáze.
  • Ambulantní v době první návštěvy, definovaná jako schopnost ujít alespoň 100 m bez externího pomocného zařízení a schopnost vyjít čtyři schody.
  • V současné době užívám kortikosteroidy (prednison nebo deflazacort) podle pokynů lékaře.

Kritéria vyloučení:

  • Kontraindikace MR vyšetření (např. klip aneuryzmatu, těžká klaustrofobie, magnetické implantáty)
  • Přítomnost stavu u kontrolních subjektů nebo sekundární stav u chlapců s DMD, který ovlivňuje svalovou funkci nebo svalový metabolismus (např. myasthenia gravis, endokrinní porucha, mitochondriální onemocnění)
  • Sekundární stav vedoucí k opoždění vývoje nebo zhoršené motorické kontrole (např. dětská mozková obrna)
  • Sekundární stav, který ovlivňuje svalovou funkci nebo svalový metabolismus (např. myasthenia gravis, endokrinní porucha, mitochondriální onemocnění)
  • Nestabilní zdravotní stav (např. nekontrolovaná záchvatová porucha)
  • Problémy s chováním způsobující neschopnost spolupracovat během testování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cíl 2 Cvičební skupina
10 subjektů náhodně vybraných do experimentální skupiny se zúčastní izometrického cvičebního posilovacího zásahu extenzoru kolena a flexorů kolena na obou nohách s frekvencí ~třikrát/týden po dobu 12 týdnů.
Postup: Cíl 2 Cvičební skupina
Experimentální skupina se zúčastní izometrické posilovací intervence s frekvencí ~třikrát týdně po dobu 12 týdnů. Školení bude zahrnovat použití na míru vytvořeného cvičebního nastavení a živého monitorovacího systému pro všechny subjekty, které se účastní experimentální skupiny. K progresi cvičebního programu dojde až po posouzení bezpečnosti ve 3., 6. a 9. týdnu. Hodnocení bezpečnosti, která se mají provést na začátku, 1 týden, 6 týdnů a 12 týdnů, zahrnují T2 MRI, spektroskopickou relaxometrii, stupnici hodnocení bolesti a hladiny CK. Hodnocení bezpečnosti, která se mají provést po 3 týdnech a 9 týdnech, zahrnují stupnici hodnocení bolesti a hladiny CK. Účastníci v této skupině mohou být také testováni na hodnocení síly (flexorů a extenzorů kolena) a času na zdolání 4 schodů.
Aktivní komparátor: Cíl 2 Kontrolní skupina
10 subjektů randomizovaných do kontrolní skupiny se během 12 týdnů nezúčastní žádného cvičebního programu a budou instruováni, aby pokračovali ve svých běžných aktivitách.
Postup: Cíl 2 Kontrolní skupina
Tato skupina obdrží hodnocení bezpečnosti na začátku, 1 týden, 6 týdnů a 12 týdnů včetně T2 MRI, spektroskopické relaxometrie, stupnice hodnocení bolesti a hladin CK. Po 3 týdnech a 9 týdnech obdrží také hodnocení bezpečnosti, které bude zahrnovat stupnici hodnocení bolesti a hladiny CK. Účastníci v této skupině mohou být také testováni na hodnocení síly (flexorů a extenzorů kolena) a času na zdolání 4 schodů.
Experimentální: Cíl 1 Dávkování cvičení
Aby bylo možné provést pilotní domácí cvičení, musí být nejprve stanovena odezva na dávku a bezpečnost tohoto zásahu. K tomuto cíli zapíšeme 12 chlapců s DMD a bude provedeno testování na pravé noze.
Postup: Cíl 1 Dávkování cvičení
Pro každý subjekt bude stanovena maximální dobrovolná kontrakce (MVC). První čtyři subjekty budou cvičit s intenzitou ~30 % MVC subjektu. Subjekty budou požádány, aby provedly ~ 4 sady po 6 opakováních extenze kolena a flexe kolena. 48 hodin po dokončení cvičení bude provedeno posouzení bezpečnosti na poškození svalů. Pokud k žádnému nedošlo, čtyři další subjekty provedou cvičení na další úrovni intenzity (~50 % MVC). Podobně, pokud nedošlo k poškození při ~50% MVC, čtyři další subjekty cvičí při ~70% MVC. Všechna bezpečnostní opatření budou provedena 48 hodin po dokončení cvičení na každé z úrovní. Tato hodnocení bezpečnosti zahrnují T2 MRI, spektroskopickou relaxometrii, stupnici hodnocení bolesti a hladiny CK.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v T2 váženém MRI kosterního svalu na noze pro cíl 2
Časové okno: Změna výchozí hodnoty vzhledem k 1 týdnu, 6 týdnům, 12 týdnům
Aby bylo možné prozkoumat distribuci postižené tkáně (verzus nepostižené tkáně) ve svalech dolních končetin, budou pořízeny multi-slice spin-echo snímky z bérce a stehenních svalů. Pro každý řez bude vytvořena mapa T2 pixel po pixelu (minimálně 8 řezů) přizpůsobením poklesu intenzity obrazového signálu (SI) jedné exponenciální hodnotě (SI=Aexp-TE/T2+B; A=protonová hustota) s ohledem na čas echa (TE). Celkový objem postižené tkáně (% pixelů s T2 >2SD nad kontrolou) bude zaznamenán pro každý ze svalů dolních končetin. Následně bude implementována stejná T2 vážená spin-echo sekvence s potlačením tuku (FS) a jsou vytvořeny T2 FS mapy. Na základě rozdílu v hustotě protonů mezi dvěma sekvencemi spin-echo budou eliminovány pixely T2 FS primárně složené z lipidů a objem svalové léze (% nepotlačených pixelů se zvýšenými hodnotami T2) bude zaznamenán pro každou z dolních končetin. svaly.
Změna výchozí hodnoty vzhledem k 1 týdnu, 6 týdnům, 12 týdnům
Změna základní linie v T2 váženém MRI kosterního svalu na noze pro cíl 1
Časové okno: Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení
Magnetická rezonance bude provedena celotělovým skenerem Philips 3.0T. Subjekty budou v magnetu umístěny na zádech. Multi-slice (6 axiálních řezů) multi-echo (16 ech se stejným rozestupem od 20-320 ms) T2-vážené zobrazení bude provedeno na horní části nohy (stehna). Budou vytvořeny T2 mapy stehenních svalů a budou měřeny střední hodnoty T2 skupiny extenzorů kolena a skupiny flexorů a také podíl pixelů definovaných jako zvýšené (>2SD).
Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve spektroskopické relaxometrii pro cíl 2
Časové okno: Změna výchozí hodnoty vzhledem k 1 týdnu, 6 týdnům, 12 týdnům
Pro kvantifikaci změn ve svalové 1H2O T2 může být implementována sekvence spektroskopické relaxometrie. Šestnáct ozvěn může být získáno ve svalstvu bérce za plně uvolněných podmínek (TR=9 s). Tato sekvence umožní jak stanovení globálního T2, tak i multiexponenciální přizpůsobení rozpadu T2 pomocí nezáporné analýzy nejmenších čtverců.
Změna výchozí hodnoty vzhledem k 1 týdnu, 6 týdnům, 12 týdnům
Změna od výchozí hodnoty ve spektroskopické relaxometrii pro cíl 1
Časové okno: Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení
Pro kvantifikaci změn ve svalové 1H2O T2 může být implementována sekvence spektroskopické relaxometrie. Šestnáct ozvěn může být získáno ve svalstvu bérce za plně uvolněných podmínek (TR=9 s). Tato sekvence umožní jak stanovení globálního T2, tak i multiexponenciální přizpůsobení rozpadu T2 pomocí nezáporné analýzy nejmenších čtverců.
Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení
Změna od výchozích hladin kreatinkinázy (CK) pro Cíl 2
Časové okno: Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 1 týdnem, 3 týdny, 6 týdny, 9 týdny, 12 týdny
Odběr krve pro výchozí, 6. a 12. týden se uskuteční v Centru klinického výzkumu (CRC) na Floridské univerzitě (UF). Vzorky krve potřebné pro hodnocení bezpečnosti po 3 a 9 týdnech mohou být provedeny v rámci místní komunity subjektů, jak jsme to udělali dříve (Smith 2013). Konkrétně můžeme nechat subjekty, aby šly do místní laboratoře, aby tyto odběry krve provedla sestra nebo lékař. Přibližně 10 ml krve bude odebráno z antekubitální žíly, zatímco subjekt sedí. Analýza hladin CK bude probíhat v Shands Medical Laboratories a jejich pracovníci budou provádět analýzy podle svých standardizovaných postupů. Po analýze bude společnost Shands Medical Laboratories uchovávat označenou krev v chladu při teplotě ~5 °C po dobu jednoho týdne, poté bude krev spálena.
Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 1 týdnem, 3 týdny, 6 týdny, 9 týdny, 12 týdny
Změna od výchozích hladin kreatinkinázy (CK) pro Cíl 1
Časové okno: Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení
Odběr krve pro základní stav a 48 hodin po cvičení bude probíhat v Centru klinického výzkumu (CRC) na UF. Přibližně 10 ml krve bude odebráno z antekubitální žíly, zatímco subjekt sedí. Analýza hladin CK bude probíhat v Shands Medical Laboratories a jejich pracovníci budou provádět analýzy podle svých standardizovaných postupů. Po analýze bude společnost Shands Medical Laboratories uchovávat označenou krev v chladu při teplotě ~5 °C po dobu jednoho týdne, poté bude krev spálena.
Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení
Změna od výchozí hodnoty v Pain for Aim 2
Časové okno: Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 1 týdnem, 3 týdny, 6 týdny, 9 týdny, 12 týdny
Subjekty budou požádány, aby ohodnotily jakoukoli bolest, kterou pociťují v době hodnocení, pomocí Wong-Bakerovy škály pro hodnocení bolesti FACES s obličeji a odpovídajícími čísly v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest). Subjekty budou požádány, aby ohodnotily jakoukoli bolest výběrem jedné z tváří s odpovídajícím číselným hodnocením a popisem bolesti.
Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 1 týdnem, 3 týdny, 6 týdny, 9 týdny, 12 týdny
Změna od výchozí hodnoty v Pain for Aim 1
Časové okno: Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení
Subjekty budou požádány, aby ohodnotily jakoukoli bolest, kterou pociťují v době hodnocení, pomocí Wong-Bakerovy škály pro hodnocení bolesti FACES s obličeji a odpovídajícími čísly v rozmezí od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest). Subjekty budou požádány, aby ohodnotily jakoukoli bolest výběrem jedné z tváří s odpovídajícím číselným hodnocením a popisem bolesti.
Změna výchozí hodnoty vzhledem k 48 hodinám po cvičení

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v síle extenzorů kolena a flexorů kolena pro cíl 2
Časové okno: Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 6 týdny, 12 týdny
Budeme měřit špičkový izometrický točivý moment se subjekty sedícími ve vzpřímené poloze pomocí standardizovaného experimentálního uspořádání, jak jsme to udělali dříve. Účastníci budou seznámeni s konkrétními testy a budou požádáni o provedení praktických zkoušek. Následně budou provedeny ~tři až pět maximálních pokusů po ~5 sekundách a zaznamenán špičkový točivý moment. Mezi každou kontrakcí bude poskytnuta doba odpočinku ~ 1 minuta. K motivaci dětí k dosažení maximálního točivého momentu bude použit vizuální zpětnovazební displej.
Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 6 týdny, 12 týdny
Změna od základní linie v lezení po schodech pro cíl 2
Časové okno: Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 6 týdny, 12 týdny
Lze zaznamenat dobu, za kterou musíte zdolat čtyři schody, aby se prozkoumal účinek posilovacího programu na funkci dolních končetin.
Změna výchozí hodnoty ve srovnání s 6 týdny, 12 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Florida

Spolupracovníci

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

8. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB201400874-N
  • 1R21AR064949-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cíl 2 Cvičební skupina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit