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Entrenamiento de fuerza en la distrofia muscular de Duchenne

5 de marzo de 2019 actualizado por: University of Florida

Desarrollo de un Protocolo de Entrenamiento de Fuerza en Distrofia Muscular de Duchenne

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad neuromuscular debilitante que causa degradación muscular, debilidad y finalmente la muerte. Durante los últimos 40 años, los padres han recibido poca orientación sobre el potencial del ejercicio como estrategia terapéutica para mantener la función muscular. Es bien sabido que el ejercicio de alta intensidad y las contracciones excéntricas pueden resultar en daño muscular en el músculo distrófico, sin embargo, la ausencia de carga muscular resultará, por el contrario, en atrofia muscular. Investigaciones recientes en modelos de roedores y formas más leves de distrofia muscular respaldan estudios anteriores de que el ejercicio de resistencia puede tener efectos beneficiosos para el mantenimiento de la masa muscular en el músculo distrófico. Sin embargo, se necesita una investigación cuidadosa y sistemática sobre la seguridad y viabilidad del ejercicio de fuerza para considerar su implementación en niños con DMD.

El objetivo de este proyecto es evaluar la seguridad y viabilidad de un programa de ejercicios de fortalecimiento de intensidad leve a moderada en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD). La evidencia de formas más leves de distrofia muscular y modelos de ratón de DMD sugiere que el ejercicio de fortalecimiento puede ser beneficioso para estos niños, pero esta área no se ha explorado adecuadamente con sujetos humanos. Los resultados de este estudio deben proporcionar información para ayudar en el desarrollo de recomendaciones con base científica sobre los parámetros de ejercicio óptimos para pacientes con DMD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo general de este estudio piloto es evaluar si un programa de ejercicios de fortalecimiento de intensidad leve a moderada se puede implementar de manera segura en niños con DMD. En el Objetivo 1, los investigadores determinarán la respuesta a la dosis y la seguridad del ejercicio de resistencia isométrica de intensidad leve a moderada en niños con DMD. Doce niños ambulatorios con DMD participarán en un protocolo de dosificación de ejercicio isométrico, en el que la carga se aumenta progresivamente. En este primer estudio piloto de prueba de concepto, se estudiarán dos grandes grupos musculares: los extensores y flexores de la rodilla. Se usarán imágenes de resonancia magnética (IRM) ponderadas en T2 de los músculos del muslo para monitorear la evidencia de daño muscular en cada nivel de intensidad y determinar un rango de ejercicio seguro. Otras medidas de seguridad incluirán una escala de calificación del dolor verbal, examen clínico y niveles de creatina quinasa (CK) en suero. En el Objetivo 2, los investigadores implementarán un estudio de intervención piloto para examinar la viabilidad y la seguridad de un programa de fortalecimiento isométrico en el hogar de 12 semanas en niños con DMD. En este estudio, 20 niños con DMD serán asignados al azar a un grupo de ejercicio oa un grupo de control. Diez niños con DMD asignados aleatoriamente al grupo de ejercicio completarán un programa de ejercicio progresivo utilizando los parámetros y la dosis identificados en el Objetivo 1. La evaluación de la fuerza y ​​la seguridad se realizará a intervalos de tiempo regulares durante todo el estudio. Diez niños con DMD asignados al azar para no participar en una intervención de ejercicio serán evaluados en intervalos de tiempo similares y servirán como controles. Los datos de este estudio piloto servirán para realizar el análisis de potencia necesario para diseñar un estudio de intervención clínica con la potencia adecuada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años a 10 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de DMD confirmado por

    1. historia clínica con características antes de los cinco años
    2. examen físico
    3. nivel elevado de creatina quinasa sérica
    4. ausencia de expresión de distrofina, determinada por immunostain o Western blot (<2%) y/o confirmación de ADN de mutación de distrofina.
  • Edad de 7 a 10,5 años: se seleccionó un límite de edad más bajo de 7 años, ya que en nuestra experiencia es probable que los niños menores de 7 años no puedan cooperar y cumplir con todas las medidas de ejercicio según sea necesario. Se ha establecido un límite superior de edad de 10,5 años, ya que los niños con DMD tienden a progresar rápidamente hacia una fase ambulatoria tardía poco después de esta edad.
  • Deambulatorio en el momento de la primera visita, definido como la capacidad de caminar al menos 100 m sin un dispositivo de asistencia externo y capaz de subir cuatro escalones.
  • Actualmente usa corticosteroides (prednisona o deflazacort) según lo prescrito por un médico.

Criterio de exclusión:

  • Contraindicación para un examen de RM (p. clip de aneurisma, claustrofobia severa, implantes magnéticos)
  • Presencia de una afección en sujetos de control o una afección secundaria en niños con DMD que afecta la función muscular o el metabolismo muscular (p. miastenia gravis, trastorno endocrino, enfermedad mitocondrial)
  • Condición secundaria que conduce a un retraso en el desarrollo o alteración del control motor (p. parálisis cerebral)
  • Condición secundaria que afecta la función muscular o el metabolismo muscular (p. miastenia gravis, trastorno endocrino, enfermedad mitocondrial)
  • Condición médica inestable (por ej. trastorno convulsivo no controlado)
  • Problemas de comportamiento que causan una incapacidad para cooperar durante la prueba

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Investigación de servicios de salud
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Objetivo 2 Grupo de ejercicios
Los 10 sujetos asignados aleatoriamente al grupo experimental participarán en una intervención de fortalecimiento de ejercicios isométricos de los músculos extensores y flexores de la rodilla en ambas piernas con una frecuencia de ~ tres veces por semana durante 12 semanas.
Procedimiento: Objetivo 2 Grupo de ejercicios
El grupo experimental participará en una intervención de fortalecimiento de ejercicios isométricos con una frecuencia de ~tres veces por semana durante 12 semanas. La capacitación incluirá el uso de una configuración de ejercicio personalizada y un sistema de monitoreo en vivo para todos los sujetos que participan en el grupo experimental. La progresión del programa de ejercicios solo ocurrirá después de las evaluaciones de seguridad en las semanas 3, 6 y 9. Las evaluaciones de seguridad que se realizarán al inicio del estudio, 1 semana, 6 semanas y 12 semanas incluyen resonancia magnética T2, relaxometría espectroscópica, escala de calificación del dolor y niveles de CK. Las evaluaciones de seguridad que se realizarán a las 3 y 9 semanas incluyen la escala de calificación del dolor y los niveles de CK. A los participantes de este grupo también se les puede evaluar la fuerza (de los flexores y extensores de la rodilla) y el tiempo para subir 4 escalones.
Comparador activo: Objetivo 2 Grupo de control
Los 10 sujetos asignados aleatoriamente al grupo de control no participarán en ningún programa de ejercicios durante las 12 semanas y se les indicará que continúen con sus actividades normales.
Procedimiento: Objetivo 2 Grupo de control
Este grupo recibirá evaluaciones de seguridad al inicio, 1 semana, 6 semanas y 12 semanas, que incluyen resonancia magnética T2, relaxometría espectroscópica, escala de calificación del dolor y niveles de CK. También recibirán evaluaciones de seguridad a las 3 y 9 semanas que incluirán la escala de calificación del dolor y los niveles de CK. A los participantes de este grupo también se les puede evaluar la fuerza (de los flexores y extensores de la rodilla) y el tiempo para subir 4 escalones.
Experimental: Objetivo 1 Ejercicio Dosificación
Para implementar una intervención piloto de ejercicios en el hogar, primero se debe determinar la respuesta a la dosis y la seguridad de esta intervención. Inscribiremos a 12 niños con DMD para este objetivo y las pruebas se realizarán en la pierna derecha.
Procedimiento: Objetivo 1 Ejercicio Dosificación
Se determinará la contracción voluntaria máxima (MVC) para cada sujeto. Los primeros cuatro sujetos se ejercitarán a una intensidad de ~30% de la MVC del sujeto. Se les pedirá a los sujetos que realicen ~4 series de 6 repeticiones de contracciones de extensión de rodilla y flexión de rodilla. A las 48hs de finalizado el ejercicio se realizará una evaluación de seguridad por daño muscular. Si no ha ocurrido nada, cuatro sujetos adicionales realizarán el ejercicio en el siguiente nivel de intensidad (~50% MVC). De manera similar, si no ha ocurrido daño a ~50% MVC, cuatro sujetos más se ejercitan a ~70% MVC. Todas las medidas de seguridad se realizarán 48 horas después de la finalización del ejercicio en cada uno de los niveles. Estas evaluaciones de seguridad incluyen resonancia magnética T2, relaxometría espectroscópica, escala de calificación del dolor y niveles de CK.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la resonancia magnética ponderada en T2 del músculo esquelético en la pierna para el Objetivo 2
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
Para examinar la distribución del tejido afectado (frente al tejido no afectado) en los músculos de las extremidades inferiores, se adquirirán imágenes de eco de espín de múltiples cortes de los músculos de la parte inferior de la pierna y el muslo. Se creará un mapa T2 píxel por píxel para cada corte (un mínimo de 8 cortes) ajustando la disminución de la intensidad de la señal de imagen (SI) a un solo exponencial (SI=Aexp-TE/T2+B; A=densidad de protones) con respecto al tiempo de eco (TE). El volumen total de tejido afectado (% de píxeles con T2 >2SD por encima del control) se registrará para cada uno de los músculos de las extremidades inferiores. Posteriormente, se implementará la misma secuencia de eco de espín ponderada en T2 con supresión de grasa (FS) y se crearán mapas T2 FS. En función de la diferencia en la densidad de protones entre las dos secuencias de eco de espín, se eliminarán los píxeles T2 FS compuestos principalmente de lípidos y se registrará el volumen de la lesión muscular (% de píxeles no suprimidos con valores T2 elevados) para cada una de las extremidades inferiores. músculos.
Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
Cambio en la línea de base en la resonancia magnética ponderada en T2 del músculo esquelético en la pierna para el Objetivo 1
Periodo de tiempo: Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio
La resonancia magnética se realizará con un escáner de cuerpo entero Philips 3.0T. Los sujetos se colocarán en posición supina en el imán. Se realizarán imágenes potenciadas en T2 de cortes múltiples (6 cortes axiales) y ecos múltiples (16 ecos con espacios iguales de 20 a 320 ms) en la parte superior de la pierna (muslo). Se crearán mapas T2 de los músculos del muslo y se medirán los valores medios de T2 del grupo de músculos extensores de la rodilla y del grupo de músculos flexores, así como la proporción de píxeles definidos como elevados (>2SD).
Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la Relaxometría Espectroscópica para el Objetivo 2
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
Se puede implementar una secuencia de relaxometría espectroscópica para cuantificar los cambios en el 1H2O T2 del músculo. Se pueden adquirir dieciséis ecos en la musculatura de la parte inferior de la pierna en condiciones de relajación total (TR=9 s). Esta secuencia permitirá tanto la determinación de T2 global como el ajuste multiexponencial del decaimiento de T2 usando análisis de mínimos cuadrados no negativos.
Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 6 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en la Relaxometría Espectroscópica para el Objetivo 1
Periodo de tiempo: Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio
Se puede implementar una secuencia de relaxometría espectroscópica para cuantificar los cambios en el 1H2O T2 del músculo. Se pueden adquirir dieciséis ecos en la musculatura de la parte inferior de la pierna en condiciones de relajación total (TR=9 s). Esta secuencia permitirá tanto la determinación de T2 global como el ajuste multiexponencial del decaimiento de T2 usando análisis de mínimos cuadrados no negativos.
Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio
Cambio desde el inicio en los niveles de creatina quinasa (CK) para el Objetivo 2
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
La recolección de sangre para los puntos de tiempo de referencia, 6 semanas y 12 semanas se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica (CRC) de la Universidad de Florida (UF). Las muestras de sangre necesarias para las evaluaciones de seguridad a las 3 y 9 semanas se pueden realizar dentro de la comunidad local de los sujetos como lo hemos hecho anteriormente (Smith 2013). Específicamente, podemos hacer que los sujetos vayan a un laboratorio local para que una enfermera o un médico realice estas extracciones de sangre. Se recogerán aproximadamente 10 ml de sangre de la vena antecubital mientras el sujeto está sentado. El análisis de los niveles de CK se llevará a cabo en Shands Medical Laboratories y su personal realizará los análisis según sus procedimientos estandarizados. Después del análisis, Shands Medical Laboratories mantendrá la sangre etiquetada refrigerada a ~5 grados C durante una semana, después de lo cual la sangre será incinerada.
Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en los niveles de creatina quinasa (CK) para el Objetivo 1
Periodo de tiempo: Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio
La recolección de sangre para la línea de base y 48 horas después del ejercicio se llevará a cabo en el Centro de Investigación Clínica (CRC) en la UF. Se recogerán aproximadamente 10 ml de sangre de la vena antecubital mientras el sujeto está sentado. El análisis de los niveles de CK se llevará a cabo en Shands Medical Laboratories y su personal realizará los análisis según sus procedimientos estandarizados. Después del análisis, Shands Medical Laboratories mantendrá la sangre etiquetada refrigerada a ~5 grados C durante una semana, después de lo cual la sangre será incinerada.
Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio
Cambio desde el inicio en Dolor para el Objetivo 2
Periodo de tiempo: Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
Se les pedirá a los sujetos que califiquen cualquier dolor que estén experimentando en el momento de la evaluación utilizando una escala de calificación de dolor Wong-Baker FACES con caras y números correspondientes que van desde 0 (sin dolor) hasta 10 (duele más). Se pedirá a los sujetos que califiquen cualquier dolor seleccionando una de las caras con su correspondiente calificación numérica y descripción del dolor.
Cambio en la línea base en relación con 1 semana, 3 semanas, 6 semanas, 9 semanas, 12 semanas
Cambio desde el inicio en Dolor para el Objetivo 1
Periodo de tiempo: Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio
Se les pedirá a los sujetos que califiquen cualquier dolor que estén experimentando en el momento de la evaluación utilizando una escala de calificación de dolor Wong-Baker FACES con caras y números correspondientes que van desde 0 (sin dolor) hasta 10 (duele más). Se pedirá a los sujetos que califiquen cualquier dolor seleccionando una de las caras con su correspondiente calificación numérica y descripción del dolor.
Cambio en la línea de base en relación con 48 horas después del ejercicio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la fuerza de los músculos extensores y flexores de la rodilla para el Objetivo 2
Periodo de tiempo: Cambio en la línea de base en relación con 6 semanas, 12 semanas
Mediremos el torque isométrico máximo con los sujetos sentados en posición vertical utilizando una configuración experimental estandarizada como lo hemos hecho anteriormente. Los sujetos se familiarizarán con las pruebas específicas y se les pedirá que realicen ensayos de práctica. Posteriormente, se realizarán ~ tres a cinco ensayos máximos de ~ 5 segundos y se registrará el par máximo. Se proporcionará un tiempo de descanso de ~1 minuto entre cada contracción. Se utilizará una pantalla de retroalimentación visual para motivar a los niños a alcanzar su máxima potencia de torsión.
Cambio en la línea de base en relación con 6 semanas, 12 semanas
Cambio desde la línea de base en subir escaleras para el objetivo 2
Periodo de tiempo: Cambio en la línea de base en relación con 6 semanas, 12 semanas
Se puede registrar el tiempo para subir cuatro escalones para explorar el efecto del programa de fortalecimiento en la función de las extremidades inferiores.
Cambio en la línea de base en relación con 6 semanas, 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Florida

Colaboradores

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Investigadores

  • Investigador principal: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de mayo de 2015

Finalización primaria (Actual)

15 de febrero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

8 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de abril de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB201400874-N
  • 1R21AR064949-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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