Styrketräning i Duchennes muskeldystrofi
5 mars 2019 uppdaterad av: University of Florida
Utveckling av ett styrketräningsprotokoll vid Duchennes muskeldystrofi
Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en försvagande neuromuskulär sjukdom som orsakar muskelnedbrytning, svaghet och eventuell död. Under de senaste 40 åren har föräldrar fått lite vägledning om potentialen av träning som en terapeutisk strategi för att upprätthålla muskelfunktion. Det är välkänt att högintensiv träning och excentriska sammandragningar kan resultera i muskelskador i dystrofisk muskel, men frånvaron av muskelbelastning kommer omvänt att leda till muskelförtvining. Senare forskning inom gnagarmodeller och mildare former av muskeldystrofi stödjer tidigare studier om att motståndsträning kan ha gynnsamma effekter för upprätthållande av muskelmassa i dystrofisk muskel. Det krävs dock noggrann och systematisk undersökning av säkerheten och genomförbarheten av motståndsövningar för att överväga dess implementering hos pojkar med DMD.
Målet med detta projekt är att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av ett hembaserat, lätt till måttligt intensivt stärkande träningsprogram hos pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD). Bevis från mildare former av muskeldystrofi och musmodeller av DMD tyder på att stärkande träning kan vara fördelaktigt för dessa barn, men detta område har inte utforskats tillräckligt med hjälp av mänskliga försökspersoner. Resultaten av denna studie bör ge information som hjälper till att utveckla vetenskapligt baserade rekommendationer om optimala träningsparametrar för patienter med DMD.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det övergripande syftet med denna pilotstudie är att bedöma om ett stärkande träningsprogram med mild till måttlig intensitet kan implementeras på ett säkert sätt hos pojkar med DMD.
I mål 1 kommer utredarna att bestämma dosresponsen och säkerheten för lätt till måttlig intensitet isometrisk motståndsträning hos barn med DMD.
Tolv ambulerande pojkar med DMD kommer att delta i ett isometriskt träningsdoseringsprotokoll, där belastningen successivt ökar.
I denna tidiga proof of concept-pilotstudie kommer två stora muskelgrupper att studeras: knäextensorerna och knäböjarna.
T2-viktad magnetisk resonanstomografi (MRI) av lårmusklerna kommer att användas för att övervaka bevis på muskelskador vid varje intensitetsnivå och bestämma ett säkert träningsområde.
Andra säkerhetsåtgärder kommer att inkludera en verbal smärtskala, klinisk undersökning och serumkreatinkinasnivåer (CK).
I mål 2 kommer utredarna att genomföra en pilotinterventionsstudie för att undersöka genomförbarheten och säkerheten för ett 12 veckors isometriskt förstärkningsprogram i hemmet hos barn med DMD.
I denna studie kommer 20 pojkar med DMD att randomiseras till antingen en träningsgrupp eller en kontrollgrupp.
Tio pojkar med DMD randomiserade till träningsgruppen kommer att slutföra ett progressivt träningsprogram med de parametrar och dos som identifierats i Mål 1. Bedömning av styrka och säkerhet kommer att utföras med regelbundna tidsintervall under hela studien.
Tio pojkar med DMD som randomiserats till att inte delta i en träningsintervention kommer att testas med liknande tidsintervall och fungera som kontroller.
Data från denna pilotstudie kommer att tjäna till att utföra den effektanalys som behövs för att designa en lämpligt driven klinisk interventionsstudie.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
- University of Florida
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
7 år till 10 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av DMD bekräftad av
- klinisk historia med egenskaper före fem års ålder
- fysisk undersökning
- förhöjda serumkreatinkinasnivåer
- frånvaro av dystrofinexpression, som bestämts genom immunfärgning eller Western blot (<2%) och/eller DNA-bekräftelse av dystrofinmutation.
- Ålder 7 till 10,5 år: en lägre åldersgräns på 7 år valdes, eftersom enligt vår erfarenhet barn yngre än 7 år sannolikt inte kan samarbeta och följa alla träningsåtgärder som behövs. En övre åldersgräns på 10,5 år har satts då pojkar med DMD tenderar att nå en snabb progression till en sen ambulatorisk fas strax efter denna ålder.
- Ambulant vid tidpunkten för första besöket, definierat som förmågan att gå minst 100 m utan externt hjälpmedel och kunna gå i fyra trappor.
- Använder för närvarande kortikosteroider (prednison eller deflazacort) enligt ordination av en läkare.
Exklusions kriterier:
- Kontraindikation för en MR-undersökning (t. aneurysm, svår klaustrofobi, magnetiska implantat)
- Förekomst av ett tillstånd hos kontrollpersoner eller ett sekundärt tillstånd hos pojkar med DMD som påverkar muskelfunktion eller muskelmetabolism (t. myasthenia gravis, endokrina störningar, mitokondriell sjukdom)
- Sekundärt tillstånd som leder till utvecklingsförsening eller nedsatt motorisk kontroll (t. cerebral pares)
- Sekundärt tillstånd som påverkar muskelfunktion eller muskelmetabolism (t.ex. myasthenia gravis, endokrina störningar, mitokondriell sjukdom)
- Instabilt medicinskt tillstånd (t.ex. okontrollerad anfallsstörning)
- Beteendeproblem som orsakar oförmåga att samarbeta under testning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Hälsovårdsforskning
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Mål 2 Övningsgrupp
De 10 försökspersonerna som randomiserats till experimentgruppen kommer att delta i en isometrisk övning som stärker ingreppet i knästräckaren och knäböjmusklerna i båda benen med en frekvens av ~tre gånger/vecka under 12 veckor.
|
Experimentgruppen kommer att delta i en isometrisk träningsstärkande intervention med en frekvens på ~tre gånger/vecka under 12 veckor.
Utbildningen kommer att innefatta att använda en specialbyggd träningsuppsättning och ett liveövervakningssystem för alla försökspersoner som deltar i experimentgruppen.
Utveckling av träningsprogrammet kommer endast att ske efter säkerhetsbedömningar i veckorna 3, 6 och 9.
Säkerhetsbedömningarna som ska göras vid baslinjen, 1 vecka, 6 veckor och 12 veckor inkluderar T2 MRI, spektroskopisk relaxometri, smärtskala och CK-nivåer.
Säkerhetsbedömningarna som ska göras efter 3 veckor och 9 veckor inkluderar smärtskala och CK-nivåer.
Deltagarna i denna grupp kan också testas för styrkabedömningar (av knäböjare och extensorer) och tid att gå i 4 trappor.
|
|
Aktiv komparator: Mål 2 Kontrollgrupp
De 10 försökspersonerna som randomiserats till kontrollgruppen kommer inte att delta i något träningsprogram under de 12 veckorna och kommer att instrueras att fortsätta med sina normala aktiviteter.
|
Denna grupp kommer att få säkerhetsbedömningar vid baslinjen, 1 vecka, 6 veckor och 12 veckor inklusive T2 MRI, spektroskopisk relaxometri, smärtskala och CK-nivåer.
De kommer också att få säkerhetsbedömningar efter 3 veckor och 9 veckor som kommer att inkludera smärtskala och CK-nivåer.
Deltagarna i denna grupp kan också testas för styrkabedömningar (av knäböjare och extensorer) och tid att gå i 4 trappor.
|
|
Experimentell: Mål 1 Träningsdosering
För att implementera en pilotinsats för hemmaträning måste dosresponsen och säkerheten för denna intervention först bestämmas.
Vi kommer att registrera 12 pojkar med DMD för detta syfte och testning kommer att utföras på höger ben.
|
Den maximala frivilliga kontraktionen (MVC) kommer att bestämmas för varje individ.
De fyra första försökspersonerna kommer att träna med en intensitet på ~30% av försökspersonens MVC.
Försökspersonerna kommer att uppmanas att utföra ~4 uppsättningar med 6 reps av knäförlängning och knäböjningssammandragningar.
48 timmar efter avslutad träning kommer en säkerhetsbedömning att göras för muskelskador.
Om ingen har inträffat kommer ytterligare fyra försökspersoner att utföra träningen på nästa intensitetsnivå (~50 % MVC).
På liknande sätt, om ingen skada har inträffat vid ~50 % MVC, tränar ytterligare fyra försökspersoner med ~70 % MVC.
Alla säkerhetsåtgärder kommer att utföras 48 timmar efter att övningen har slutförts på var och en av nivåerna.
Dessa säkerhetsbedömningar inkluderar T2 MRI, spektroskopisk relaxometri, smärtskala och CK-nivåer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i T2-vägd MRT av skelettmuskel i benet för mål 2
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 6 veckor, 12 veckor
|
För att undersöka fördelningen av påverkad vävnad (versus opåverkad vävnad) över musklerna i de nedre extremiteterna, kommer spin-ekobilder med flera skivor att förvärvas från underbens- och lårmusklerna.
En pixel-för-pixel T2-karta kommer att skapas för varje skiva (minst 8 skivor) genom att anpassa avtagandet i bildsignalintensitet (SI) till en enda exponentiell (SI=Aexp-TE/T2+B; A=protondensitet) med avseende på ekotid (TE).
Den totala påverkade vävnadsvolymen (% av pixlar med T2 >2SD över kontrollen) kommer att registreras för var och en av musklerna i de nedre extremiteterna.
Därefter kommer samma T2-vägda spin-ekosekvens att implementeras med fettundertryckning (FS) och T2 FS-kartor skapas.
Baserat på skillnaden i protontäthet mellan de två spin-ekosekvenserna kommer T2 FS-pixlarna som huvudsakligen består av lipider att elimineras, och muskelskadavolymen (% av ej undertryckta pixlar med förhöjda T2-värden) kommer att registreras för var och en av de nedre extremiteterna muskler.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 6 veckor, 12 veckor
|
|
Förändring i baslinjen i T2-vägd MRT av skelettmuskel i benet för mål 1
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
Magnetisk resonansavbildning kommer att utföras med en Philips 3.0T helkroppsskanner.
Försökspersonerna kommer att placeras liggande i magneten.
Multi-slice (6 axiella skivor) multi-echo (16 ekon med lika mellanrum från 20-320 ms) T2-vägd avbildning kommer att utföras på det övre benet (låret).
T2-kartor över lårmusklerna kommer att skapas och genomsnittliga T2-värden för knäextensormuskelgruppen och flexormuskelgruppen kommer att mätas såväl som andelen pixlar som definieras som förhöjda (>2SD).
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i Spektroskopisk Relaxometri för Mål 2
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 6 veckor, 12 veckor
|
En spektroskopisk relaxometrisekvens kan implementeras för att kvantifiera förändringar i muskel 1H2O T2.
Sexton ekon kan förvärvas i muskulaturen i underbenet under helt avslappnade förhållanden (TR=9 s).
Denna sekvens kommer att möjliggöra både bestämning av global T2 såväl som multiexponentiell anpassning av T2-avklingningen med hjälp av icke-negativ minsta kvadratanalys.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 6 veckor, 12 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i Spektroskopisk Relaxometri för Mål 1
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
En spektroskopisk relaxometrisekvens kan implementeras för att kvantifiera förändringar i muskel 1H2O T2.
Sexton ekon kan förvärvas i muskulaturen i underbenet under helt avslappnade förhållanden (TR=9 s).
Denna sekvens kommer att möjliggöra både bestämning av global T2 såväl som multiexponentiell anpassning av T2-avklingningen med hjälp av icke-negativ minsta kvadratanalys.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
|
Ändring från baslinjen i kreatinkinasnivåer (CK) för mål 2
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 3 veckor, 6 veckor, 9 veckor, 12 veckor
|
Blodinsamling för baslinjen, 6 veckors och 12 veckors tidpunkter kommer att ske vid Clinical Research Center (CRC) vid University of Florida (UF).
Blodprover som behövs för 3 och 9 veckors säkerhetsbedömningar kan göras inom försökspersonernas lokalsamhälle som vi har gjort tidigare (Smith 2013).
Specifikt kan vi låta försökspersonerna gå till ett lokalt laboratorium för att dessa blodprover ska göras av en sjuksköterska eller läkare.
Ungefär 10 ml blod kommer att samlas upp från antecubitalvenen medan patienten sitter.
Analysen för CK-nivåer kommer att ske vid Shands Medical Laboratories, och deras personal kommer att utföra analyser enligt deras standardiserade procedurer.
Efter analys kommer Shands Medical Laboratories att hålla det märkta blodet kylt vid ~5 grader C i en vecka, varefter blodet kommer att förbrännas.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 3 veckor, 6 veckor, 9 veckor, 12 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i kreatinkinasnivåer (CK) för mål 1
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
Blodinsamling för baslinjen och 48 timmar efter träning kommer att ske vid Clinical Research Center (CRC) vid UF. Ungefär 10 ml blod kommer att samlas upp från antecubitalvenen medan patienten sitter.
Analysen för CK-nivåer kommer att ske vid Shands Medical Laboratories, och deras personal kommer att utföra analyser enligt deras standardiserade procedurer.
Efter analys kommer Shands Medical Laboratories att hålla det märkta blodet kylt vid ~5 grader C i en vecka, varefter blodet kommer att förbrännas.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
|
Ändring från baslinjen i Smärta för mål 2
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 3 veckor, 6 veckor, 9 veckor, 12 veckor
|
Försökspersonerna kommer att uppmanas att bedöma all smärta de upplever vid bedömningstillfället med hjälp av en Wong-Baker FACES Pain Rating Scale med ansikten och motsvarande siffror som sträcker sig från 0 (Ingen ont) till 10 (gör värst ont).
Försökspersonerna kommer att uppmanas att bedöma eventuell smärta genom att välja ett av ansiktena med motsvarande numeriska betyg och smärtbeskrivning.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 1 vecka, 3 veckor, 6 veckor, 9 veckor, 12 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i Smärta för mål 1
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
Försökspersonerna kommer att uppmanas att bedöma all smärta de upplever vid bedömningstillfället med hjälp av en Wong-Baker FACES Pain Rating Scale med ansikten och motsvarande siffror som sträcker sig från 0 (Ingen ont) till 10 (gör värst ont).
Försökspersonerna kommer att uppmanas att bedöma eventuell smärta genom att välja ett av ansiktena med motsvarande numeriska betyg och smärtbeskrivning.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 48 timmar efter träning
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i Styrka av knästräckare och knäböjmuskler för mål 2
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 6 veckor, 12 veckor
|
Vi kommer att mäta det maximala isometriska vridmomentet med försökspersonerna sittande i upprätt läge med hjälp av en standardiserad experimentuppställning som vi har gjort tidigare.
Ämnen kommer att bekanta sig med de specifika testerna och kommer att bli ombedda att utföra övningsförsök.
Därefter kommer ~tre till fem maximala försök på ~5 sekunder att utföras och maximalt vridmoment registreras.
En vilotid på ~1 minut kommer att ges mellan varje sammandragning.
En visuell återkopplingsdisplay kommer att användas för att motivera barnen att nå sitt maximala vridmoment.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 6 veckor, 12 veckor
|
|
Ändra från baslinjen i trappklättring för mål 2
Tidsram: Förändring i baslinjen i förhållande till 6 veckor, 12 veckor
|
Tiden för att klättra fyra steg kan registreras för att utforska effekten av förstärkningsprogrammet på nedre extremitetsfunktion.
|
Förändring i baslinjen i förhållande till 6 veckor, 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Donovan J Lott, PhD, PT, University of Florida
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 maj 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
15 februari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
8 oktober 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2015
Första postat (Uppskatta)
20 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB201400874-N
- 1R21AR064949-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .