局部晚期 NPC 患者 CCRT 后 TIL 的 II 期试验 (TIL)
2016年10月17日 更新者：Hai-Qiang Mai,MD,PhD、Sun Yat-sen University
自体肿瘤浸润淋巴细胞过继免疫治疗鼻咽癌同步放化疗的研究
这是一项 II 期试验，旨在研究顺铂同步放化疗联合 TIL 与顺铂同步放化疗仅联合 IMRT 治疗局部晚期高危鼻咽癌患者的有效性和安全性。
研究概览
详细说明
鼻咽癌 (NPC) 在中国南方和东南亚流行。 对于局部晚期鼻咽癌，尤其是高危鼻咽癌（EB病毒DNA≥4000拷贝/毫升），治疗失败的发生率仍然很高。 虽然同步放化疗 (CCRT) 可以改善这些患者的治疗结果，但大约 25% 的局部晚期鼻咽癌会复发。 与单独使用 CCRT 相比，CCRT 辅助化疗或诱导化疗并未显着提高患者的生存率。 因此，迫切需要新的疗法来提高患者的无病生存率并减少治疗相关的毒性。
越来越多的证据表明，选择用于肿瘤识别并在体外大量扩增的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 对治疗癌症患者特别有效。I 期研究结果表明，在局部晚期 NPC 患者中，CCRT 后的 TIL 作为一种新的治疗策略导致持续的抗肿瘤活性和抗 EBV 免疫反应，与良好的耐受性相关。
这是一项 II 期试验，旨在研究顺铂 CCRT 联合 TIL 与顺铂 CCRT 仅联合 IMRT 治疗局部晚期高危鼻咽癌患者的有效性和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
116
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Haiqiang Mai
-
接触：
- Qiuyan Chen, MD,PhD
- 电话号码：86-20-87343380
- 邮箱：chenqy@sysucc.org.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 新组织学证实的非角化性鼻咽癌患者，包括 WHO II 或 III 级
- 原始临床分期为T3-4N1-3 M0或任意T、N2-3M0（根据AJCC第7版）
- 无远处转移证据（M0）
- 血浆EB病毒DNA≥4000copies/ml
- 男无孕女
- 令人满意的表现状态：ECOG（东部合作肿瘤组）量表 0-1
- WBC≥4×109 /L且PLT≥4×109 /L且HGB≥90g/L
- 肝功能检查正常（ALT、AST≤2.5×ULN，TBIL≤2.0×ULN）
- 肾功能检查正常（肌酐≤1.5×ULN）
排除标准：
- 患者有复发或远处转移的证据
- 经组织学证实的角化鳞状细胞癌（WHO I）
- 之前接受过放疗或化疗
- 存在不受控制的危及生命的疾病
- 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
- 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
- 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
- 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较弱，并且更容易受到其毒性的影响）。
- 同步全身类固醇治疗
- 艾滋病毒阳性
- 既往患有其他恶性肿瘤（基底细胞癌或宫颈原位癌治愈除外）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：顺铂+TIL
顺铂同步放化疗（CCRT）联合肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）
|
顺铂100mg/m2（每三周一次），放疗D1、D22、D43，同步放化疗后输注TIL
其他名称：
|
|
有源比较器：顺铂
仅顺铂同步放化疗 (CCRT)
|
顺铂100mg/m2（每三周一次），仅放疗D1、D22、D43
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：3年
|
无进展生存期是从随机化日期到任何地点首次进展的日期计算的。
|
3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完全缓解 (CR)
大体时间：化放疗治疗完成后（最多 9 周）
|
CR 由独立审查员根据美国国家癌症研究所 (NCI) 修改后的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 进行评估。
在化放疗治疗完成后评估疾病反应。
完全缓解定义为仅通过磁共振成像 (MRI) 进行放射学评估后在基线处识别的目标和非目标病变完全消失。
|
化放疗治疗完成后（最多 9 周）
|
|
总生存期（OS）
大体时间：3年
|
OS 被定义为从随机分配之日到任何原因死亡之日或在最后一次随访之日截尾的持续时间。
|
3年
|
|
局部区域无复发生存期 (LRRF)
大体时间：3年
|
LRRFS 的评估和计算从随机分配之日起至首次局部区域复发之日或至最后一次随访之日止。
|
3年
|
|
无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：3年
|
DMFS 的评估和计算从随机分配之日起至首次远处转移之日或至最后一次随访之日止。
|
3年
|
|
确定这些患者的毒性作用。
大体时间：4周
|
将通过标准 NIH 标准监测患者的临床毒性。
4 周的时间段将构成临床安全监测的时间。
|
4周
|
|
确定 EBV DNA 的分子表达。
大体时间：12周
|
患者的分子表达反应，包括血浆 EBV DNA 载量、IFN 水平和 EBV 抗原特异性 T 细胞的扩增。
|
12周
|
|
确定这些患者的这些方案的生活质量 (QoL)。
大体时间：4周
|
给药和监测患者将在诊所进行评估，并获得资格和知情同意书。
使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 C30 (EORTCQLQ-C30) 和 EORTC QLQ 头颈问卷评估 QoL。
|
4周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：HaiQiang Mai, MD,PhD、Cancer center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Chen QY, Wen YF, Guo L, Liu H, Huang PY, Mo HY, Li NW, Xiang YQ, Luo DH, Qiu F, Sun R, Deng MQ, Chen MY, Hua YJ, Guo X, Cao KJ, Hong MH, Qian CN, Mai HQ. Concurrent chemoradiotherapy vs radiotherapy alone in stage II nasopharyngeal carcinoma: phase III randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2011 Dec 7;103(23):1761-70. doi: 10.1093/jnci/djr432. Epub 2011 Nov 4.
- Chan AT, Leung SF, Ngan RK, Teo PM, Lau WH, Kwan WH, Hui EP, Yiu HY, Yeo W, Cheung FY, Yu KH, Chiu KW, Chan DT, Mok TS, Yau S, Yuen KT, Mo FK, Lai MM, Ma BB, Kam MK, Leung TW, Johnson PJ, Choi PH, Zee BC. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2005 Apr 6;97(7):536-9. doi: 10.1093/jnci/dji084.
- Zhang L, Chen QY, Liu H, Tang LQ, Mai HQ. Emerging treatment options for nasopharyngeal carcinoma. Drug Des Devel Ther. 2013;7:37-52. doi: 10.2147/DDDT.S30753. Epub 2013 Feb 1.
- Baujat B, Audry H, Bourhis J, Chan AT, Onat H, Chua DT, Kwong DL, Al-Sarraf M, Chi KH, Hareyama M, Leung SF, Thephamongkhol K, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Jan 1;64(1):47-56. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.06.037.
- Leung SF, Zee B, Ma BB, Hui EP, Mo F, Lai M, Chan KC, Chan LY, Kwan WH, Lo YM, Chan AT. Plasma Epstein-Barr viral deoxyribonucleic acid quantitation complements tumor-node-metastasis staging prognostication in nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5414-8. doi: 10.1200/JCO.2006.07.7982.
- Louis CU, Straathof K, Bollard CM, Ennamuri S, Gerken C, Lopez TT, Huls MH, Sheehan A, Wu MF, Liu H, Gee A, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Gottschalk S. Adoptive transfer of EBV-specific T cells results in sustained clinical responses in patients with locoregional nasopharyngeal carcinoma. J Immunother. 2010 Nov-Dec;33(9):983-90. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181f3cbf4.
- Louis CU, Straathof K, Bollard CM, Gerken C, Huls MH, Gresik MV, Wu MF, Weiss HL, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Gottschalk S. Enhancing the in vivo expansion of adoptively transferred EBV-specific CTL with lymphodepleting CD45 monoclonal antibodies in NPC patients. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2442-50. doi: 10.1182/blood-2008-05-157222. Epub 2008 Oct 29.
- Smith C, Tsang J, Beagley L, Chua D, Lee V, Li V, Moss DJ, Coman W, Chan KH, Nicholls J, Kwong D, Khanna R. Effective treatment of metastatic forms of Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma with a novel adenovirus-based adoptive immunotherapy. Cancer Res. 2012 Mar 1;72(5):1116-25. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3399. Epub 2012 Jan 26.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年3月1日
初级完成 (预期的)
2017年3月1日
研究完成 (预期的)
2020年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月15日
首次发布 (估计)
2015年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年10月17日
最后验证
2016年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.