- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02421640
Prova di fase II di TIL dopo CCRT in pazienti con NPC locoregionale avanzato (TIL)
Uno studio sull'immunoterapia adottiva con linfociti infiltranti di tumore autologo e chemioradioterapia concomitante nel carcinoma nasofaringeo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il carcinoma nasofaringeo (NPC) è endemico nella Cina meridionale e nel sud-est asiatico. Per NPC locoregionale avanzato, in particolare per NPC ad alto rischio (DNA del virus EB ≥ 4000 copie/ml), l'incidenza di fallimento del trattamento è ancora elevata. Sebbene la chemioradioterapia concomitante (CCRT) possa migliorare i risultati del trattamento di questi pazienti, circa il 25% dei NPC locoregionali avanzati recidiva. La chemioterapia adiuvante o l'aggiunta di chemioterapia inducente al CCRT non ha migliorato significativamente la sopravvivenza del paziente rispetto al solo CCRT. Pertanto, vi è un urgente bisogno di nuove terapie per migliorare la sopravvivenza libera da malattia e ridurre la tossicità correlata al trattamento nei pazienti.
Prove crescenti mostrano che i linfociti infiltranti il tumore (TIL) selezionati per il riconoscimento del tumore e notevolmente ampliati in vitro sono particolarmente efficaci per il trattamento di pazienti oncologici. attività antitumorale sostenuta e risposte immunitarie anti-EBV, associate a una buona tolleranza.
Questo è uno studio di fase II per studiare l'efficacia e la sicurezza del cisplatino CCRT più TIL rispetto al cisplatino CCRT solo con IMRT nel trattamento di pazienti con NPC ad alto rischio locoregionale avanzato.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
- Reclutamento
- Haiqiang Mai
-
Contatto:
- Qiuyan Chen, MD,PhD
- Numero di telefono: 86-20-87343380
- Email: chenqy@sysucc.org.cn
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con carcinoma rinofaringeo non cheratinizzante di nuova conferma istologica, inclusi WHO II o III
- Clinica originale messa in scena come T3-4N1-3 M0 o qualsiasi T、N2-3M0(secondo la 7a edizione AJCC)
- Nessuna evidenza di metastasi a distanza (M0)
- Plasm EB Virus DNA≥4000 copie/ml
- Maschio e nessuna femmina incinta
- Performance status soddisfacente: scala ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) 0-1
- WBC ≥ 4×109 /L e PLT ≥4×109 /L e HGB ≥90 g/L
- Con test di funzionalità epatica normale (ALT、AST ≤ 2,5×ULN, TBIL≤ 2,0×ULN)
- Con test di funzionalità renale normale (creatinina ≤ 1,5 × ULN)
Criteri di esclusione:
- I pazienti hanno evidenza di recidiva o metastasi a distanza
- Carcinoma a cellule squamose cheratinizzante confermato istologicamente (WHO I)
- Ricezione di radioterapia o chemioterapia in precedenza
- La presenza di una malattia pericolosa per la vita incontrollata
- Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino.
- Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattie polmonari ostruttive o restrittive.
- Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
- Infezioni opportunistiche concomitanti (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
- Terapia steroidea sistemica concomitante
- HIV positivo
- Soffriva di altri tumori maligni (tranne la cura del carcinoma a cellule basali o del carcinoma della cervice uterina in situ) in precedenza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Cisplatino+TIL
Chemioradioterapia concomitante con cisplatino (CCRT) combinata con linfociti infiltranti il tumore (TIL)
|
cisplatino 100 mg/m2 (ogni tre settimane), G1, G22, G43 di radioterapia, quindi infusione TIL dopo chemioradioterapia concomitante
Altri nomi:
|
Comparatore attivo: Cisplatino
Solo chemioradioterapia concomitante con cisplatino (CCRT).
|
cisplatino 100mg/m2(ogni tre settimane),D1,D22,D43 della sola radioterapia
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza senza progressi
Lasso di tempo: 3 anni
|
La sopravvivenza libera da progressione è calcolata dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione in qualsiasi sito.
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3 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta completa (CR)
Lasso di tempo: dopo il completamento del trattamento chemioradioterapico (fino a 9 settimane)
|
CR valutato da revisori indipendenti, secondo i criteri di valutazione della risposta modificata nei tumori solidi (RECIST) del National Cancer Institute (NCI).
Risposta della malattia valutata dopo il completamento del trattamento chemioradioterapico.
Risposta completa definita come la completa scomparsa della/e lesione/i bersaglio e non bersaglio identificate al basale dopo valutazione radiologica esclusivamente mediante Risonanza Magnetica (MRI).
|
dopo il completamento del trattamento chemioradioterapico (fino a 9 settimane)
|
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 3 anni
|
L'OS è stata definita come la durata dalla data di assegnazione casuale alla data di morte per qualsiasi causa o censurata alla data dell'ultimo follow-up.
|
3 anni
|
Sopravvivenza locoregionale libera da ricadute (LRRF)
Lasso di tempo: 3 anni
|
Il LRRFS viene valutato e calcolato dalla data di assegnazione casuale fino al giorno della prima recidiva locoregionale o fino alla data dell'ultima visita di follow-up.
|
3 anni
|
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: 3 anni
|
Il DMFS viene valutato e calcolato dalla data di assegnazione casuale fino al giorno delle prime metastasi a distanza o fino alla data dell'ultima visita di follow-up.
|
3 anni
|
Determinare gli effetti tossici in questi pazienti.
Lasso di tempo: 4 settimane
|
I pazienti saranno monitorati per la tossicità clinica secondo i criteri standard NIH.
Un periodo di tempo di 4 settimane costituirà il tempo per il monitoraggio della sicurezza clinica.
|
4 settimane
|
Determinare l'espressione molecolare del DNA di EBV.
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Le risposte di espressione molecolare dei pazienti, compreso il loro carico plasmatico di DNA EBV, i livelli di IFN e l'espansione delle cellule T specifiche dell'antigene EBV.
|
12 settimane
|
Determinare la qualità della vita (QoL) di questi regimi in questi pazienti.
Lasso di tempo: 4 settimane
|
Amministrazione e monitoraggio I pazienti saranno valutati in clinica e l'idoneità e il consenso informato saranno ottenuti.
La QoL è stata valutata utilizzando il questionario C30 (EORTCQLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita e l'EORTC QLQ Head and Neck.
|
4 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: HaiQiang Mai, MD,PhD, Cancer center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Chen QY, Wen YF, Guo L, Liu H, Huang PY, Mo HY, Li NW, Xiang YQ, Luo DH, Qiu F, Sun R, Deng MQ, Chen MY, Hua YJ, Guo X, Cao KJ, Hong MH, Qian CN, Mai HQ. Concurrent chemoradiotherapy vs radiotherapy alone in stage II nasopharyngeal carcinoma: phase III randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2011 Dec 7;103(23):1761-70. doi: 10.1093/jnci/djr432. Epub 2011 Nov 4.
- Chan AT, Leung SF, Ngan RK, Teo PM, Lau WH, Kwan WH, Hui EP, Yiu HY, Yeo W, Cheung FY, Yu KH, Chiu KW, Chan DT, Mok TS, Yau S, Yuen KT, Mo FK, Lai MM, Ma BB, Kam MK, Leung TW, Johnson PJ, Choi PH, Zee BC. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2005 Apr 6;97(7):536-9. doi: 10.1093/jnci/dji084.
- Zhang L, Chen QY, Liu H, Tang LQ, Mai HQ. Emerging treatment options for nasopharyngeal carcinoma. Drug Des Devel Ther. 2013;7:37-52. doi: 10.2147/DDDT.S30753. Epub 2013 Feb 1.
- Baujat B, Audry H, Bourhis J, Chan AT, Onat H, Chua DT, Kwong DL, Al-Sarraf M, Chi KH, Hareyama M, Leung SF, Thephamongkhol K, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Jan 1;64(1):47-56. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.06.037.
- Leung SF, Zee B, Ma BB, Hui EP, Mo F, Lai M, Chan KC, Chan LY, Kwan WH, Lo YM, Chan AT. Plasma Epstein-Barr viral deoxyribonucleic acid quantitation complements tumor-node-metastasis staging prognostication in nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5414-8. doi: 10.1200/JCO.2006.07.7982.
- Louis CU, Straathof K, Bollard CM, Ennamuri S, Gerken C, Lopez TT, Huls MH, Sheehan A, Wu MF, Liu H, Gee A, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Gottschalk S. Adoptive transfer of EBV-specific T cells results in sustained clinical responses in patients with locoregional nasopharyngeal carcinoma. J Immunother. 2010 Nov-Dec;33(9):983-90. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181f3cbf4.
- Louis CU, Straathof K, Bollard CM, Gerken C, Huls MH, Gresik MV, Wu MF, Weiss HL, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Gottschalk S. Enhancing the in vivo expansion of adoptively transferred EBV-specific CTL with lymphodepleting CD45 monoclonal antibodies in NPC patients. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2442-50. doi: 10.1182/blood-2008-05-157222. Epub 2008 Oct 29.
- Smith C, Tsang J, Beagley L, Chua D, Lee V, Li V, Moss DJ, Coman W, Chan KH, Nicholls J, Kwong D, Khanna R. Effective treatment of metastatic forms of Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma with a novel adenovirus-based adoptive immunotherapy. Cancer Res. 2012 Mar 1;72(5):1116-25. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3399. Epub 2012 Jan 26.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie faringee
- Neoplasie otorinolaringoiatriche
- Neoplasie della testa e del collo
- Malattie nasofaringee
- Malattie faringee
- Malattie stomatognatiche
- Malattie otorinolaringoiatriche
- Neoplasie nasofaringee
- Carcinoma
- Carcinoma rinofaringeo
- Agenti antineoplastici
- Cisplatino
Altri numeri di identificazione dello studio
- NPC and TIL
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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