A TIL II. fázisú vizsgálata CCRT-t követően lokoregionálisan fejlett NPC-vel rendelkező betegeknél (TIL)
2016. október 17. frissítette: Hai-Qiang Mai,MD,PhD, Sun Yat-sen University
Az autológ tumorba beszűrődő limfociták és egyidejű kemoradioterápia vizsgálata orrgarat karcinómában
Ez egy II. fázisú vizsgálat a ciszplatinnal egyidejű kemoradioterápia plusz TIL és a ciszplatin egyidejű kemoradioterápia hatékonyságának és biztonságának tanulmányozására csak IMRT-vel, lokoregionálisan előrehaladott, nagy kockázatú nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nasopharyngeal carcinoma (NPC) Dél-Kínában és Délkelet-Ázsiában endemikus. A lokoregionálisan előrehaladott NPC esetében, különösen a nagy kockázatú NPC esetében (EB vírus DNS ≥ 4000 kópia/ml), a kezelés sikertelenségének incidenciája továbbra is magas. Bár a párhuzamos kemoradioterápia (CCRT) javíthatja ezeknek a betegeknek a kezelési eredményeit, a lokoregionálisan előrehaladott NPC-k körülbelül 25%-a kiújul. Az adjuváns kemoterápia vagy az indukáló kemoterápia kiegészítése a CCRT-vel nem javította szignifikánsan a betegek túlélését az önmagában végzett CCRT-hez képest. Ezért sürgősen szükség van új terápiákra a betegségmentes túlélés javítása és a kezeléssel összefüggő toxicitás csökkentése érdekében a betegekben.
A felhalmozódó bizonyítékok azt mutatják, hogy a daganat felismerésére szelektált és in vitro nagymértékben felszaporodott tumor-infiltráló limfociták (TIL-ek) különösen hatékonyak a rákos betegek kezelésében. A vizsgálatok I. fázisának eredményei azt mutatták, hogy a CCRT-t követő TIL-ek, mint új kezelési stratégia lokoregionálisan előrehaladott NPC-s betegeknél tartós daganatellenes aktivitás és anti-EBV immunválasz, amely jó toleranciához kapcsolódik.
Ez egy II. fázisú vizsgálat, amely a cisplatin CCRT plusz TIL hatékonyságát és biztonságát vizsgálja a ciszplatin CCRT-vel szemben, csak IMRT-vel, lokoregionálisan előrehaladott, magas kockázatú NPC-vel rendelkező betegek kezelésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
116
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Toborzás
- Haiqiang Mai
-
Kapcsolatba lépni:
- Qiuyan Chen, MD,PhD
- Telefonszám: 86-20-87343380
- E-mail: chenqy@sysucc.org.cn
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan szövettanilag igazolt, nem keratinizáló nasopharyngealis karcinómában szenvedő betegek, beleértve a WHO II. vagy III.
- Az eredeti klinikai színpad T3-4N1-3 M0 vagy bármely T、N2-3M0 (a 7. AJCC kiadás szerint)
- Nincs bizonyíték távoli metasztázisra (M0)
- Plazma EB vírus DNS ≥4000 kópia/ml
- Férfi és nincs terhes nőstény
- Kielégítő teljesítményállapot: ECOG (Eastern Cooperative OncologyGroup) skála 0-1
- WBC ≥ 4×109 /L és PLT ≥4×109 /L és HGB ≥90 g/L
- Normál májfunkciós teszttel (ALT、AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 2,0 × ULN)
- Normál vesefunkciós teszttel (kreatinin ≤ 1,5 × ULN)
Kizárási kritériumok:
- A betegeknél relapszus vagy távoli áttét van
- Szövettanilag igazolt keratinizáló laphámsejtes karcinóma (WHO I)
- Korábban sugárkezelésben vagy kemoterápiában részesült
- Kontrollálatlan életveszélyes betegség jelenléte
- Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
- Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
- Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
- Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
- Egyidejű szisztémás szteroid terápia
- HIV pozitív
- Más rosszindulatú daganatokban szenvedett (kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy a méhnyaki karcinóma in situ gyógyítását)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ciszplatin+TIL
Ciszplatin egyidejű kemoradioterápia (CCRT) tumor-infiltráló limfocitával (TIL) kombinálva
|
ciszplatin 100mg/m2 (háromhetente), D1,D22,D43 sugárterápia, majd TIL infúzió egyidejű kemoradioterápia után
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ciszplatin
Csak ciszplatin egyidejű kemoradioterápia (CCRT).
|
ciszplatin 100mg/m2 (háromhetente), csak sugárterápia D1,D22,D43
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Haladásmentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
A progressziómentes túlélést a véletlen besorolás időpontjától az első előrehaladás időpontjáig számítják bármely helyen.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR)
Időkeret: a kemoradioterápiás kezelés befejezése után (maximum 9 hét)
|
A CR-t független bírálók értékelték a National Cancer Institute (NCI) módosított válaszértékelési kritériumai szerint a szilárd daganatokban (RECIST).
A betegségre adott válasz értékelése a kemoradioterápiás kezelés befejezése után.
A teljes válasz a kiinduláskor azonosított cél- és nem céllézió(k) teljes eltűnése, kizárólag mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett radiológiai értékelés után.
|
a kemoradioterápiás kezelés befejezése után (maximum 9 hét)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig terjedő időtartamot, vagy az utolsó nyomon követés időpontjában cenzúrázták.
|
3 év
|
|
Lokoregionális relapszusmentes túlélés (LRRF)
Időkeret: 3 év
|
Az LRRFS-t a véletlen besorolás időpontjától az első lokoregionális relapszus napjáig vagy az utolsó utánkövetési látogatás időpontjáig értékelik és számítják.
|
3 év
|
|
Távoli metasztázismentes túlélés (DMFS)
Időkeret: 3 év
|
A DMFS-t a véletlen besorolás időpontjától az első távoli metasztázisok napjáig vagy az utolsó utánkövetési látogatás időpontjáig értékelik és számítják.
|
3 év
|
|
Határozza meg a toxikus hatásokat ezeknél a betegeknél.
Időkeret: 4 hét
|
A betegeket a klinikai toxicitás szempontjából standard NIH-kritériumok alapján monitorozzák.
4 hetes időszak jelenti a klinikai biztonsági ellenőrzés idejét.
|
4 hét
|
|
Határozza meg az EBV DNS molekuláris expresszióját.
Időkeret: 12 hét
|
A betegek molekuláris expressziós válaszai, beleértve a plazma EBV DNS-terhelését, az IFN-szinteket és az EBV-antigén-specifikus T-sejtek expanzióját.
|
12 hét
|
|
Határozza meg ezeknek a betegeknek az életminőségét (QoL).
Időkeret: 4 hét
|
Adminisztráció és megfigyelés A betegeket a klinikán értékelik, és megszerzik a jogosultságukat és a beleegyezésüket.
Az életminőséget az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (European Organisation for Cancer of Cancer) Életminőség-kérdőíve (EORTCQLQ-C30) és az EORTC QLQ Fej-nyaki kérdőívével értékelték.
|
4 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: HaiQiang Mai, MD,PhD, Cancer center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Chen L, Hu CS, Chen XZ, Hu GQ, Cheng ZB, Sun Y, Li WX, Chen YY, Xie FY, Liang SB, Chen Y, Xu TT, Li B, Long GX, Wang SY, Zheng BM, Guo Y, Sun Y, Mao YP, Tang LL, Chen YM, Liu MZ, Ma J. Concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3 multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2012 Feb;13(2):163-71. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70320-5. Epub 2011 Dec 7.
- Dudley ME, Gross CA, Langhan MM, Garcia MR, Sherry RM, Yang JC, Phan GQ, Kammula US, Hughes MS, Citrin DE, Restifo NP, Wunderlich JR, Prieto PA, Hong JJ, Langan RC, Zlott DA, Morton KE, White DE, Laurencot CM, Rosenberg SA. CD8+ enriched "young" tumor infiltrating lymphocytes can mediate regression of metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2010 Dec 15;16(24):6122-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-1297. Epub 2010 Jul 28.
- Lin JC, Wang WY, Chen KY, Wei YH, Liang WM, Jan JS, Jiang RS. Quantification of plasma Epstein-Barr virus DNA in patients with advanced nasopharyngeal carcinoma. N Engl J Med. 2004 Jun 10;350(24):2461-70. doi: 10.1056/NEJMoa032260.
- Chen QY, Wen YF, Guo L, Liu H, Huang PY, Mo HY, Li NW, Xiang YQ, Luo DH, Qiu F, Sun R, Deng MQ, Chen MY, Hua YJ, Guo X, Cao KJ, Hong MH, Qian CN, Mai HQ. Concurrent chemoradiotherapy vs radiotherapy alone in stage II nasopharyngeal carcinoma: phase III randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2011 Dec 7;103(23):1761-70. doi: 10.1093/jnci/djr432. Epub 2011 Nov 4.
- Chan AT, Leung SF, Ngan RK, Teo PM, Lau WH, Kwan WH, Hui EP, Yiu HY, Yeo W, Cheung FY, Yu KH, Chiu KW, Chan DT, Mok TS, Yau S, Yuen KT, Mo FK, Lai MM, Ma BB, Kam MK, Leung TW, Johnson PJ, Choi PH, Zee BC. Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2005 Apr 6;97(7):536-9. doi: 10.1093/jnci/dji084.
- Zhang L, Chen QY, Liu H, Tang LQ, Mai HQ. Emerging treatment options for nasopharyngeal carcinoma. Drug Des Devel Ther. 2013;7:37-52. doi: 10.2147/DDDT.S30753. Epub 2013 Feb 1.
- Baujat B, Audry H, Bourhis J, Chan AT, Onat H, Chua DT, Kwong DL, Al-Sarraf M, Chi KH, Hareyama M, Leung SF, Thephamongkhol K, Pignon JP; MAC-NPC Collaborative Group. Chemotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: an individual patient data meta-analysis of eight randomized trials and 1753 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Jan 1;64(1):47-56. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.06.037.
- Leung SF, Zee B, Ma BB, Hui EP, Mo F, Lai M, Chan KC, Chan LY, Kwan WH, Lo YM, Chan AT. Plasma Epstein-Barr viral deoxyribonucleic acid quantitation complements tumor-node-metastasis staging prognostication in nasopharyngeal carcinoma. J Clin Oncol. 2006 Dec 1;24(34):5414-8. doi: 10.1200/JCO.2006.07.7982.
- Louis CU, Straathof K, Bollard CM, Ennamuri S, Gerken C, Lopez TT, Huls MH, Sheehan A, Wu MF, Liu H, Gee A, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Gottschalk S. Adoptive transfer of EBV-specific T cells results in sustained clinical responses in patients with locoregional nasopharyngeal carcinoma. J Immunother. 2010 Nov-Dec;33(9):983-90. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181f3cbf4.
- Louis CU, Straathof K, Bollard CM, Gerken C, Huls MH, Gresik MV, Wu MF, Weiss HL, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Gottschalk S. Enhancing the in vivo expansion of adoptively transferred EBV-specific CTL with lymphodepleting CD45 monoclonal antibodies in NPC patients. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2442-50. doi: 10.1182/blood-2008-05-157222. Epub 2008 Oct 29.
- Smith C, Tsang J, Beagley L, Chua D, Lee V, Li V, Moss DJ, Coman W, Chan KH, Nicholls J, Kwong D, Khanna R. Effective treatment of metastatic forms of Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma with a novel adenovirus-based adoptive immunotherapy. Cancer Res. 2012 Mar 1;72(5):1116-25. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3399. Epub 2012 Jan 26.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. március 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2017. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2020. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. április 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 15.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. október 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. október 17.
Utolsó ellenőrzés
2016. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Orrgarat betegségek
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Orrgarat neoplazmák
- Karcinóma
- Nasopharyngealis karcinóma
- Antineoplasztikus szerek
- Ciszplatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NPC and TIL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
IPD terv leírása
az eredmények döntik el
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .