雷诺嗪对冠状动脉慢性完全闭塞患者的疗效
2023年3月10日 更新者：Dr Ashesh N. Buch、East Carolina University
雷诺嗪减轻冠状动脉慢性完全闭塞所致心肌缺血的疗效
抗心绞痛药物通过降低心率和/或收缩力（β-受体阻滞剂、苯烷基胺和苯并噻氮类钙拮抗剂）或扩张静脉系统（降低前负荷）和冠状血管来减少心肌需氧量，从而缓解局部缺血和症状。
在存在心肌缺血的情况下，晚期钠通道保持开放的时间更长。 Ranolazine 是一种新型抗心绞痛药，通过抑制内向晚期内向钠电流 (INaL) 发挥作用，减少细胞内钠积累，从而通过钠/钙交换器减少细胞内钙过载。 目前认为，这种细胞内钙的减少降低了舒张期心肌硬度，从而降低了小冠状血管的压缩。 有相当多的动物数据支持这一理论。
有充分的理论理由可以假设，患有长期闭塞血管的患者可能从常规抗心绞痛药物（尤其是血管扩张剂）中获益较少。 被闭塞血管包围的缺血心肌已经受到显着浓度的旁分泌血管扩张剂如腺苷的影响。 因此，基于其作用机制，雷诺嗪可能比常规抗心绞痛药物更能缓解此类患者的局部缺血。
研究概览
详细说明
为了检验这一假设，需要一项随机研究，比较在慢性完全闭塞患者中添加雷诺嗪与添加至少 2 种常规抗心绞痛药物的效果。
为了获得足够的动力，这将需要在多中心试验中招募大量患者。
本研究是一项初步试验性研究，使用非活性安慰剂，不添加常规抗心绞痛药物，作为对照，使用 MRI 成像数据作为主要终点。
研究类型
介入性
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Carolina
-
Greenville、North Carolina、美国、27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 血管造影证实冠状动脉疾病伴慢性稳定型心绞痛至少 3 个月。
- 异常负荷试验（跑步机心电图、核负荷试验、多巴酚丁胺负荷超声心动图或负荷灌注心脏 MRI）
- ≥ 1 条显性冠状动脉或左前降支的冠状动脉慢性闭塞和/或 ≥ 1 条阻塞的移植静脉移植到长期闭塞的自体冠状血管
- 受试者必须服用至少 2 种抗心绞痛药物：
排除标准：• 在前 2 个月内进行过冠状动脉血运重建
- LVEF < 40
- 癌症等绝症
- 闭塞隐性冠状血管
- 肝功能不全，
- 肝硬化，
- 心电图 QT 间期延长，
- 严重肾功能衰竭（见下文），不包括 CrCl < 30 的患者
- 强效 CYP3A 抑制剂的药物，例如酮康唑、大环内酯类抗生素和 HIV 蛋白酶抑制剂。
- 同时使用地尔硫卓/维拉帕米的患者将雷诺嗪限制在 500 毫克 BID
- 将同时使用的辛伐他汀限制在 20 毫克/天
- 将并发二甲双胍限制在 1700 毫克/天
- 无法进行 MRI 扫描/已知有幽闭恐惧症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：雷诺嗪
500mg bd 雷诺嗪 1 周，然后增加至 1000mg bd 持续 8 周
|
雷诺嗪：500 毫克，每天两次，1 周后增加至 1000 毫克，每天两次
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂，在 1 周后与积极治疗组一样向上滴定
|
匹配安慰剂：1 周后向上滴定
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心脏 MRI (CMR) 应变
大体时间：8周
|
可逆性缺血性 LV 心肌的程度将使用静息和压力下的 CMR 应变进行评估
|
8周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
多巴酚丁胺室壁运动评分指数 (WMSI)
大体时间：8周
|
CMR 衍生终点
|
8周
|
|
生活质量/心绞痛负担
大体时间：8周
|
基于 QoL 问卷的评估（西雅图心绞痛问卷，SAQ；杜克活动状态指数，DASI；医疗结果研究简表 12）
|
8周
|
|
跑步机心电图运动距离
大体时间：8周
|
功能能力评估
|
8周
|
|
运动心电图心电图改变（ST 压低）的时间
大体时间：8周
|
如果基线心电图允许，这将允许评估治疗对心电图缺血标志物的影响
|
8周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D.、East Carolina University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (预期的)
2016年12月1日
研究完成 (预期的)
2017年3月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月12日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月17日
首次发布 (估计)
2015年4月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月10日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.