Eficacia de la ranolazina en pacientes con oclusiones totales crónicas de las arterias coronarias
La eficacia de la ranolazina en la reducción de la isquemia cardíaca inducida por oclusiones totales crónicas de las arterias coronarias
Los medicamentos antianginosos alivian la isquemia y los síntomas al reducir la demanda de oxígeno del miocardio al reducir la frecuencia cardíaca y/o la contractilidad (bloqueadores beta, fenilalquilamina y clases de benzotiazepina de antagonistas del calcio) o la vasodilatación del sistema venoso (disminución de la precarga) y los vasos coronarios.
Los canales de sodio tardíos permanecen abiertos durante más tiempo en presencia de isquemia miocárdica. La ranolazina, un nuevo agente antianginoso, actúa inhibiendo la corriente de sodio interna tardía (INaL), reduciendo la acumulación de sodio intracelular y, en consecuencia, la sobrecarga de calcio intracelular a través del intercambiador de sodio/calcio. Actualmente se piensa que esta reducción del calcio intracelular reduce la rigidez miocárdica diastólica y, por tanto, la compresión de los pequeños vasos coronarios. Hay considerables datos en animales para apoyar esta teoría.
Existen buenas razones teóricas para postular que los pacientes con vasos sanguíneos crónicamente ocluidos pueden obtener menos beneficios de los agentes antianginosos convencionales, particularmente los vasodilatadores. El miocardio isquémico, subtendido por el vaso ocluido, ya estará sujeto a concentraciones significativas de vasodilatadores paracrinos como la adenosina. Por lo tanto, la ranolazina, en base a su mecanismo de acción, puede proporcionar un mayor alivio de la isquemia en tales pacientes que los agentes antianginosos convencionales.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad arterial coronaria demostrada angiográficamente con angina crónica estable durante al menos 3 meses.
- Prueba de esfuerzo anormal (ECG en cinta rodante, prueba de esfuerzo nuclear, ecocardiograma de esfuerzo con dobutamina o resonancia magnética cardíaca con perfusión de esfuerzo)
- ≥ 1 arteria coronaria ocluida crónicamente de un vaso coronario dominante o la arteria descendente anterior izquierda y/o ≥ 1 injerto de vena ocluida en un vaso coronario nativo ocluido crónicamente
- Los sujetos deben estar tomando un mínimo de 2 agentes antianginosos:
Criterios de exclusión:• Revascularización coronaria en los 2 meses anteriores
- FEVI < 40
- Enfermedad terminal como el cáncer.
- Vaso coronario recesivo ocluido
- Insuficiencia hepática,
- Cirrosis hepática,
- Intervalo QT prolongado en el ECG,
- Insuficiencia renal grave (ver más abajo), excluyendo pacientes con CrCl < 30
- Medicamentos que son inhibidores fuertes de CYP3A, como ketoconazol, antibióticos macrólidos e inhibidores de la proteasa del VIH.
- Limite la ranolazina a 500 mg dos veces al día en pacientes que reciben diltiazem/verapamilo concurrente
- Limite la simvastatina concurrente a 20 mg/día
- Limite la metformina concurrente a 1700 mg/día
- Incapacidad para hacerse una resonancia magnética/claustrofobia conocida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ranolazina
500 mg dos veces al día de ranolazina durante 1 semana, luego se aumentó la dosis a 1000 mg dos veces al día para continuar durante 8 semanas
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Ranolazina: 500 mg dos veces al día, titulado después de 1 semana a 1000 mg dos veces al día
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo equivalente, con aumento de la titulación después de 1 semana como en el brazo de tratamiento activo
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Placebo de emparejamiento: aumento de la titulación después de 1 semana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tensión de MRI cardiaca (CMR)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La extensión del miocardio del VI isquémico reversible se evaluará utilizando la deformación por CMR en reposo y estrés
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Índice de puntuación del movimiento de la pared de la dobutamina (WMSI)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Punto final derivado de CMR
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8 semanas
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Calidad de vida/carga de angina
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Evaluación basada en el cuestionario QoL (Seattle Angina Quesstionnaire, SAQ; Duke Activity Status Index, DASI; Medical Outcomes Study-Short Form12)
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8 semanas
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Distancia de ejercicio de ECG en cinta rodante
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Evaluación de la capacidad funcional
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8 semanas
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Tiempo hasta cambios en el ECG (depresión del ST) en el ECG de ejercicio
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Si el ECG de referencia lo permite, esto permitirá la evaluación del impacto del tratamiento en los marcadores de isquemia del ECG.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedad coronaria
- Dolor de pecho
- Angina de pecho
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Isquemia
- Arteriosclerosis
- Angina, Estable
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de sodio
- Ranolazina
Otros números de identificación del estudio
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (Otro identificador: Institutional Review Board (IRB))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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