Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Ranolazine bij patiënten met chronische totale occlusies van kransslagaders

10 maart 2023 bijgewerkt door: Dr Ashesh N. Buch, East Carolina University

De effectiviteit van ranolazine bij het verminderen van cardiale ischemie veroorzaakt door chronische totale occlusies van kransslagaders

Geneesmiddelen tegen angina pectoris verlichten ischemie en symptomen door de zuurstofbehoefte van het myocard te verminderen door de hartslag en/of contractiliteit te verminderen (bètablokkers, fenylalkylamine en benzothiazepineaatklassen van calciumantagonisten) of vasodilatatie van het veneuze systeem (val in pre-load) en kransslagaders.

Late natriumkanalen blijven langer open bij myocardischemie. Ranolazine, een nieuw middel tegen angina pectoris, werkt door de inwaartse late inwaartse natriumstroom (INaL) te remmen, waardoor de intracellulaire natriumaccumulatie en bijgevolg de intracellulaire calciumoverbelasting via de natrium/calciumwisselaar wordt verminderd. Momenteel wordt gedacht dat deze vermindering van intracellulair calcium de diastolische myocardiale stijfheid en daardoor compressie van de kleine kransslagaders vermindert. Er zijn aanzienlijke gegevens over dieren om deze theorie te ondersteunen.

Er zijn goede theoretische redenen om aan te nemen dat patiënten met chronisch verstopte vaten mogelijk minder baat hebben bij conventionele anti-angineuze middelen, met name vasodilatatoren. Het ischemische myocardium, ingesloten door het afgesloten bloedvat, zal al onderhevig zijn aan significante concentraties van paracriene vasodilatatoren zoals adenosine. Ranolazine kan daarom op basis van zijn werkingsmechanisme ischemie bij dergelijke patiënten beter verlichten dan conventionele anti-angineuze middelen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om deze hypothese te testen, zou een gerandomiseerde studie nodig zijn om de toevoeging van ranolazine te vergelijken met de toevoeging van minimaal 2 conventionele anti-angineuze middelen bij patiënten met chronische totale occlusies. Om voldoende power te hebben, zou hiervoor een aanzienlijk aantal patiënten moeten worden gerekruteerd in een multicenter-onderzoek. Deze studie is een initiële pilootstudie met inactieve placebo, geen toevoeging van een conventioneel anti-angina-middel, als controle, waarbij MRI-beeldvormingsgegevens als primair eindpunt worden gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Angiografisch bewezen coronaire hartziekte met chronische stabiele angina pectoris gedurende ten minste 3 maanden.
  • Abnormale stresstest (loopband-ECG, nucleaire stresstest, dobutamine stress-echocardiogram of stressperfusie cardiale MRI)
  • ≥ 1 chronisch afgesloten kransslagader van een dominant kransslagader of de linker anterieure dalende slagader en/of ≥ 1 verstopte adertransplantaat naar een chronisch afgesloten eigen kransslagader
  • Proefpersonen moeten minimaal 2 anti-angineuze middelen gebruiken:

Uitsluitingscriteria: • Coronaire revascularisatie in de voorgaande 2 maanden

  • LVEF < 40
  • Terminale ziekte zoals kanker
  • Afgesloten recessief coronair vat
  • Leverinsufficiëntie,
  • Levercirrose,
  • Verlengd QT-interval op ECG,
  • Ernstig nierfalen (zie hieronder), Exclusief patiënten met CrCl < 30
  • Geneesmiddelen die sterke CYP3A-remmers zijn, zoals ketoconazol, macrolide-antibiotica en hiv-proteaseremmers.
  • Beperk Ranolazine tot 500 mg tweemaal daags bij patiënten die gelijktijdig diltiazem/verapamil gebruiken
  • Beperk gelijktijdig gebruik van simvastatine tot 20 mg/dag
  • Beperk gelijktijdige metformine tot 1700 mg/dag
  • Geen MRI-scan kunnen ondergaan/bekende claustrofobie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ranolazine
500 mg bd ranolazine gedurende 1 week, daarna opgetitreerd tot 1000 mg bd om 8 weken door te gaan
Geneesmiddel: Ranolazine
Ranolazine: tweemaal daags 500 mg, na 1 week optitratie tot tweemaal daags 1000 mg
Andere namen:
  • Renexa
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo, met optitratie na 1 week zoals in actieve behandelingsarm
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo: optitratie na 1 week

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cardiale MRI (CMR) belasting
Tijdsspanne: 8 weken
De mate van reversibel ischemisch LV-myocardium zal worden beoordeeld met behulp van CMR-belasting in rust en stress
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dobutamine wandbewegingsscore-index (WMSI)
Tijdsspanne: 8 weken
CMR afgeleid eindpunt
8 weken
Kwaliteit van leven / last van angina pectoris
Tijdsspanne: 8 weken
Beoordeling op basis van QoL-vragenlijst (Seattle Angina Questionnaire, SAQ; Duke Activity Status Index, DASI; Medical Outcomes Study-Short Form12 )
8 weken
Loopband ECG oefenafstand
Tijdsspanne: 8 weken
Functionele capaciteitsbeoordeling
8 weken
Tijd tot ECG-veranderingen (ST-depressie) op inspannings-ECG
Tijdsspanne: 8 weken
Als het baseline-ECG het toelaat, zal dit de beoordeling van de impact van de behandeling op ECG-markers van ischemie mogelijk maken
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

East Carolina University

Medewerkers

Gilead Sciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IN-US-259-0172 Buch ISR
  • UMCIRB 13-001574 (Andere identificatie: Institutional Review Board (IRB))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren