Эффективность ранолазина у пациентов с хроническими тотальными окклюзиями коронарных артерий
Эффективность ранолазина в уменьшении сердечной ишемии, вызванной хронической тотальной окклюзией коронарных артерий
Антиангинальные препараты облегчают ишемию и симптомы за счет снижения потребности миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений и/или сократительной способности (бета-блокаторы, фенилалкиламиновые и бензотиазепиновые классы антагонистов кальция) или вазодилатации венозной системы (падение преднагрузки) и коронарных сосудов.
Поздние натриевые каналы дольше остаются открытыми при ишемии миокарда. Ранолазин, новый антиангинальный агент, действует путем ингибирования обратного и позднего внутреннего тока натрия (INaL), уменьшая внутриклеточное накопление натрия и, следовательно, внутриклеточную перегрузку кальцием через обменник натрия/кальция. В настоящее время считается, что это снижение внутриклеточного кальция снижает диастолическую жесткость миокарда и, следовательно, компрессию мелких коронарных сосудов. Существует множество данных о животных, подтверждающих эту теорию.
Имеются веские теоретические основания полагать, что пациенты с хронически закупоренными сосудами могут получить меньшую пользу от обычных антиангинальных средств, особенно вазодилататоров. Ишемизированный миокард, окруженный окклюзированным сосудом, уже подвергается воздействию значительных концентраций паракринных вазодилататоров, таких как аденозин. Таким образом, ранолазин на основании своего механизма действия может обеспечить большее облегчение ишемии у таких пациентов, чем обычные антиангинальные средства.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Ангиографически подтвержденная ИБС с хронической стабильной стенокардией не менее 3 мес.
- Аномальный стресс-тест (ЭКГ на беговой дорожке, ядерный стресс-тест, стресс-эхокардиограмма с добутамином или стресс-перфузионная МРТ сердца)
- ≥ 1 хронически окклюзированная коронарная артерия доминирующего коронарного сосуда или левая передняя нисходящая артерия и/или ≥ 1 окклюзированная вена трансплантата к хронически окклюзированному нативному коронарному сосуду
- Субъекты должны принимать как минимум 2 антиангинальных средства:
Критерии исключения:• Коронарная реваскуляризация в предшествующие 2 месяца.
- ФВ ЛЖ < 40
- Неизлечимое заболевание, такое как рак
- Окклюзия рецессивного коронарного сосуда
- печеночная недостаточность,
- Цирроз печени,
- Удлиненный интервал QT на ЭКГ,
- Тяжелая почечная недостаточность (см. ниже), за исключением пациентов с CrCl < 30
- Препараты, которые являются сильными ингибиторами CYP3A, такие как кетоконазол, макролидные антибиотики и ингибиторы протеазы ВИЧ.
- Ограничьте дозу ранолазина до 500 мг два раза в сутки у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем/верапамил.
- Ограничьте одновременный прием симвастатина до 20 мг/сут.
- Ограничьте одновременную дозу метформина до 1700 мг/сут.
- Невозможность пройти МРТ/известная клаустрофобия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Ранолазин
Ранолазин 500 мг 2 раза в день в течение 1 недели, затем дозу повышают до 1000 мг 2 раза в день и продолжают в течение 8 недель.
|
Ранолазин: 500 мг 2 раза в день с повышением дозы через 1 неделю до 1000 мг 2 раза в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо с повышением дозы через 1 неделю, как в группе активного лечения.
|
Соответствующее плацебо: повышение дозы через 1 неделю
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Штамм МРТ сердца (CMR)
Временное ограничение: 8 недель
|
Степень обратимой ишемии миокарда ЛЖ будет оцениваться с использованием CMR напряжения в покое и при нагрузке.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс движения стенок добутамина (WMSI)
Временное ограничение: 8 недель
|
Полученная конечная точка CMR
|
8 недель
|
|
Качество жизни/бремя стенокардии
Временное ограничение: 8 недель
|
Оценка качества жизни на основе вопросника (Сиэтлский вопросник по стенокардии, SAQ; Индекс состояния активности Дьюка, DASI; Исследование медицинских результатов — краткая форма12)
|
8 недель
|
|
Расстояние тренировки ЭКГ на беговой дорожке
Временное ограничение: 8 недель
|
Оценка функциональных возможностей
|
8 недель
|
|
Время изменения ЭКГ (депрессия сегмента ST) на ЭКГ с нагрузкой
Временное ограничение: 8 недель
|
Если исходная ЭКГ позволяет, это позволит оценить влияние лечения на ЭКГ-маркеры ишемии.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Боль
- Неврологические проявления
- Коронарная болезнь
- Боль в груди
- Стенокардия
- Ишемическая болезнь сердца
- Ишемия миокарда
- Ишемия
- Артериосклероз
- Стенокардия, стабильная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Модуляторы мембранного транспорта
- Блокаторы натриевых каналов
- Ранолазин
Другие идентификационные номера исследования
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (Другой идентификатор: Institutional Review Board (IRB))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .