Účinnost ranolazinu u pacientů s chronickými totálními uzávěry koronárních tepen
Účinnost ranolazinu při snižování srdeční ischemie vyvolané chronickými totálními uzávěry koronárních tepen
Antianginózní léky zmírňují ischemii a symptomy snížením spotřeby kyslíku myokardu snížením srdeční frekvence a/nebo kontraktility (beta-blokátory, fenylalkylamin a benzothiazepineátové skupiny antagonistů vápníku) nebo vazodilatací žilního systému (pokles předběžné zátěže) a koronárních cév.
Pozdní sodíkové kanály zůstávají otevřené déle v přítomnosti ischemie myokardu. Ranolazin, nové antianginózní činidlo, působí tak, že inhibuje vnitřní pozdní vnitřní sodíkový proud (INaL), snižuje intracelulární akumulaci sodíku a následně intracelulární přetížení vápníkem prostřednictvím výměníku sodík/vápník. V současné době se má za to, že toto snížení intracelulárního vápníku snižuje diastolickou tuhost myokardu a tím i kompresi malých koronárních cév. Na podporu této teorie existují značné údaje o zvířatech.
Existují dobré teoretické důvody pro předpoklad, že pacienti s chronicky okludovanými cévami mohou mít menší prospěch z konvenčních antianginózních látek, zejména vazodilatátorů. Ischemický myokard, obtažený uzavřenou cévou, bude již vystaven významným koncentracím parakrinních vazodilatátorů, jako je adenosin. Ranolazin tedy může na základě svého mechanismu účinku poskytnout u takových pacientů větší úlevu od ischemie než konvenční antianginózní činidla.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Angiograficky prokázané onemocnění koronárních tepen s chronickou stabilní anginou pectoris po dobu minimálně 3 měsíců.
- Abnormální zátěžový test (EKG na běžeckém pásu, nukleární zátěžový test, dobutaminový zátěžový echokardiogram nebo zátěžová perfuzní srdeční MRI)
- ≥ 1 chronicky okludovaná koronární arterie dominantní koronární cévy nebo levé přední sestupné arterie a/nebo ≥ 1 okludovaný žilní štěp na chronicky okludovanou nativní koronární cévu
- Subjekty musí užívat minimálně 2 antianginózní látky:
Kritéria vyloučení: • Koronární revaskularizace v předchozích 2 měsících
- LVEF < 40
- Terminální onemocnění, jako je rakovina
- Uzavřená recesivní koronární céva
- Jaterní nedostatečnost,
- jaterní cirhóza,
- Prodloužený QT interval na EKG,
- Těžké selhání ledvin (viz níže), S výjimkou pacientů s CrCl < 30
- Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A, jako je ketokonazol, makrolidová antibiotika a inhibitory HIV proteázy.
- Omezte ranolazin na 500 mg BID u pacientů současně užívajících diltiazem/verapamil
- Omezte souběžné podávání simvastatinu na 20 mg/den
- Omezte souběžný metformin na 1700 mg/den
- Neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí/známá klaustrofobie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ranolazin
500 mg 2x denně ranolazin po dobu 1 týdne, poté zvýšena na 1 000 mg 2x denně, aby se pokračovalo po dobu 8 týdnů
|
Ranolazin: 500 mg dvakrát denně, titrováno po 1 týdnu na 1 000 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo, s titrací nahoru po 1 týdnu jako v rameni s aktivní léčbou
|
Odpovídající placebo: titrace nahoru po 1 týdnu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kmen srdeční MRI (CMR).
Časové okno: 8 týdnů
|
Rozsah reverzibilně ischemického myokardu LK bude hodnocen pomocí zátěže CMR v klidu a zátěži
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index skóre pohybu dobytaminové stěny (WMSI)
Časové okno: 8 týdnů
|
CMR odvozený koncový bod
|
8 týdnů
|
|
Kvalita života/zátěž anginy pectoris
Časové okno: 8 týdnů
|
Hodnocení založené na dotazníku kvality života (Seattle Angina Quesstionnaire, SAQ; Duke Activity Status Index, DASI; Medical Outcomes Study-Short Form12)
|
8 týdnů
|
|
Vzdálenost cvičení EKG na běžeckém pásu
Časové okno: 8 týdnů
|
Hodnocení funkční kapacity
|
8 týdnů
|
|
Doba do změn EKG (ST deprese) na zátěžovém EKG
Časové okno: 8 týdnů
|
Pokud to základní EKG dovolí, umožní to posoudit dopad léčby na EKG markery ischemie
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Bolest
- Neurologické projevy
- Koronární onemocnění
- Bolest na hrudi
- Angina pectoris
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Ischemie
- Arterioskleróza
- Angina, stabilní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Membránové transportní modulátory
- Blokátory sodíkových kanálů
- Ranolazin
Další identifikační čísla studie
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board (IRB))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .