Effekten av Ranolazin hos patienter med kroniska totalocklusioner av kransartärer

Anti-anginala läkemedel lindrar ischemi och symtom genom att minska myokardialens syrebehov genom att minska hjärtfrekvensen och/eller kontraktiliteten (betablockerare, fenylalkylamin- och bensotiazepinatklasser av kalciumantagonister) eller vasodilatation av vensystemet (fall i pre-load) och kranskärl.

Sena natriumkanaler förblir öppna längre i närvaro av myokardischemi. Ranolazin, ett nytt anti-anginal medel, verkar genom att hämma den inåtgående sena inåtriktade natriumströmmen (INaL), vilket minskar intracellulär natriumackumulering och följaktligen intracellulär kalciumöverbelastning via natrium/kalciumbytaren. Man tror för närvarande att denna minskning av intracellulärt kalcium minskar diastolisk myokardial stelhet och därför kompression av de små kranskärlen. Det finns betydande djurdata som stödjer denna teori.

Det finns goda teoretiska skäl att postulera att patienter med kroniskt tilltäppta kärl kan dra mindre nytta av konventionella anti-anginala medel, särskilt vasodilatorer. Det ischemiska myokardiet, som täcks av det tilltäppta kärlet, kommer redan att utsättas för betydande koncentrationer av parakrina vasodilatorer såsom adenosin. Ranolazin kan därför, på grundval av dess verkningsmekanism, ge större lindring av ischemi hos sådana patienter än konventionella anti-anginala medel.