Eficácia da Ranolazina em Pacientes com Oclusões Crônicas Totais de Artérias Coronárias
A Eficácia da Ranolazina na Redução da Isquemia Cardíaca Induzida por Oclusões Totais Crônicas de Artérias Coronárias
Os medicamentos antianginosos aliviam a isquemia e os sintomas reduzindo a demanda miocárdica de oxigênio pela redução da frequência cardíaca e/ou da contratilidade (betabloqueadores, classes de antagonistas do cálcio fenilalquilamina e benzotiazepina) ou vasodilatação do sistema venoso (queda na pré-carga) e vasos coronários.
Os canais tardios de sódio permanecem abertos por mais tempo na presença de isquemia miocárdica. A ranolazina, um novo agente antianginoso, atua inibindo a corrente interna tardia de sódio (INaL), reduzindo o acúmulo intracelular de sódio e, conseqüentemente, a sobrecarga intracelular de cálcio via trocador sódio/cálcio. Atualmente, acredita-se que essa redução do cálcio intracelular reduza a rigidez diastólica do miocárdio e, portanto, a compressão dos pequenos vasos coronários. Há dados animais consideráveis para apoiar esta teoria.
Existem boas razões teóricas para postular que pacientes com vasos cronicamente ocluídos podem se beneficiar menos de agentes antianginosos convencionais, particularmente vasodilatadores. O miocárdio isquêmico, subtendido pelo vaso ocluído, já estará sujeito a concentrações significativas de vasodilatadores parácrinos, como a adenosina. A ranolazina, portanto, com base em seu mecanismo de ação, pode proporcionar maior alívio da isquemia nesses pacientes do que os agentes antianginosos convencionais.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Doença arterial coronariana comprovada angiograficamente com angina crônica estável por pelo menos 3 meses.
- Teste de estresse anormal (ECG em esteira, teste de estresse nuclear, ecocardiograma de estresse com dobutamina ou ressonância magnética cardíaca de perfusão sob estresse)
- ≥ 1 artéria coronária ocluída cronicamente de um vaso coronário dominante ou da artéria descendente anterior esquerda e/ou ≥ 1 enxerto de veia ocluída para vaso coronário nativo ocluído cronicamente
- Os indivíduos devem tomar no mínimo 2 agentes antianginosos:
Critérios de Exclusão:• Revascularização coronária nos últimos 2 meses
- FEVE < 40
- Doença terminal, como câncer
- Vaso coronário recessivo ocluído
- insuficiência hepática,
- Cirrose hepática,
- Intervalo QT prolongado no ECG,
- Insuficiência renal grave (ver abaixo), Excluindo pacientes com CrCl < 30
- Medicamentos que são fortes inibidores do CYP3A, como cetoconazol, antibióticos macrólidos e inibidores da protease do HIV.
- Limitar Ranolazina a 500 mg BID em pacientes em uso concomitante de diltiazem/verapamil
- Limitar sinvastatina concomitante a 20 mg/dia
- Limitar a metformina concomitante a 1700 mg/dia
- Incapacidade de fazer uma ressonância magnética / claustrofobia conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ranolazina
500mg de ranolazina bd por 1 semana, então titulada para 1000mg bd para continuar por 8 semanas
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Ranolazina: 500 mg duas vezes ao dia, titulado após 1 semana para 1000 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente, com titulação ascendente após 1 semana como no braço de tratamento ativo
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Placebo correspondente: titulação após 1 semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estirpe de ressonância magnética cardíaca (CMR)
Prazo: 8 semanas
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A extensão do miocárdio isquêmico reversível do VE será avaliada usando tensão CMR em repouso e estresse
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Índice de pontuação do movimento da parede da dobutamina (WMSI)
Prazo: 8 semanas
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Ponto final derivado de CMR
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8 semanas
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Qualidade de vida/carga da angina
Prazo: 8 semanas
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Avaliação baseada em questionário de qualidade de vida (Questionário de Angina de Seattle, SAQ; Índice de Status de Atividade Duke, DASI; Formulário Resumido do Estudo de Resultados Médicos12)
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8 semanas
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Distância de exercício de ECG em esteira
Prazo: 8 semanas
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Avaliação da capacidade funcional
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8 semanas
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Tempo para alterações no ECG (depressão de ST) no ECG de exercício
Prazo: 8 semanas
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Se o ECG basal permitir, isso permitirá a avaliação do impacto do tratamento nos marcadores ECG de isquemia
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Dor
- Manifestações Neurológicas
- Doença cardíaca
- Dor no peito
- Angina Pectoris
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Isquemia
- Arteriosclerose
- Angina, Estável
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Ranolazina
Outros números de identificação do estudo
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (Outro identificador: Institutional Review Board (IRB))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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