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Efficacité de la ranolazine chez les patients présentant des occlusions totales chroniques des artères coronaires

10 mars 2023 mis à jour par: Dr Ashesh N. Buch, East Carolina University

L'efficacité de la ranolazine dans la réduction de l'ischémie cardiaque induite par les occlusions totales chroniques des artères coronaires

Les médicaments anti-angineux soulagent l'ischémie et les symptômes en réduisant la demande en oxygène du myocarde en réduisant la fréquence cardiaque et/ou la contractilité (bêta-bloquants, classes d'antagonistes du calcium des phénylalkylamines et des benzothiazépines) ou la vasodilatation du système veineux (chute de la précharge) et des vaisseaux coronaires.

Les canaux sodiques tardifs restent ouverts plus longtemps en présence d'ischémie myocardique. La ranolazine, un nouvel agent anti-angineux, agit en inhibant le courant sodique entrant tardif (INaL), réduisant l'accumulation intracellulaire de sodium et par conséquent la surcharge calcique intracellulaire via l'échangeur sodium/calcium. On pense actuellement que cette diminution du calcium intracellulaire diminue la raideur myocardique diastolique et donc la compression des petits vaisseaux coronaires. Il existe de nombreuses données animales pour étayer cette théorie.

Il y a de bonnes raisons théoriques pour postuler que les patients avec des vaisseaux chroniquement occlus peuvent tirer moins d'avantages des agents anti-angineux conventionnels, en particulier des vasodilatateurs. Le myocarde ischémique, sous-tendu par le vaisseau occlus, sera déjà soumis à des concentrations importantes de vasodilatateurs paracrines comme l'adénosine. Par conséquent, la ranolazine peut, sur la base de son mécanisme d'action, procurer un plus grand soulagement de l'ischémie chez ces patients que les agents anti-angineux conventionnels.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour tester cette hypothèse, une étude randomisée comparant l'ajout de ranolazine à l'ajout d'un minimum de 2 agents anti-angineux conventionnels chez des patients présentant des occlusions totales chroniques serait nécessaire. Pour être suffisamment puissant, cela nécessiterait un nombre important de patients recrutés dans un essai multicentrique. Cette étude est une étude pilote initiale avec un placebo inactif, sans ajout d'un agent anti-angineux conventionnel, comme contrôle utilisant des données d'imagerie IRM comme critère principal.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Maladie coronarienne prouvée par angiographie avec angor chronique stable depuis au moins 3 mois.
  • Test d'effort anormal (ECG sur tapis roulant, test d'effort nucléaire, échocardiogramme d'effort à la dobutamine ou IRM cardiaque de perfusion d'effort)
  • ≥ 1 artère coronaire chroniquement occluse d'un vaisseau coronaire dominant ou de l'artère interventriculaire antérieure gauche et/ou ≥ 1 greffe veineuse occluse sur un vaisseau coronaire natif chroniquement occlus
  • Les sujets doivent prendre au moins 2 agents anti-angineux :

Critères d'exclusion :• Revascularisation coronarienne au cours des 2 mois précédents

  • FEVG < 40
  • Maladie en phase terminale comme le cancer
  • Vaisseau coronaire récessif occlus
  • Insuffisance hépatique,
  • La cirrhose du foie,
  • Intervalle QT prolongé à l'ECG,
  • Insuffisance rénale sévère (voir ci-dessous), à l'exclusion des patients avec une ClCr < 30
  • Médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A tels que le kétoconazole, les antibiotiques macrolides et les inhibiteurs de la protéase du VIH.
  • Limiter la Ranolazine à 500 mg BID chez les patients sous diltiazem/vérapamil
  • Limiter la simvastatine concomitante à 20 mg/jour
  • Limiter la metformine concomitante à 1700 mg/jour
  • Incapacité à passer une IRM/claustrophobie connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ranolazine
500 mg bd ranolazine pendant 1 semaine, puis augmenté à 1 000 mg bd pour continuer pendant 8 semaines
Médicament: Ranolazine
Ranolazine : 500 mg deux fois par jour, augmentée après 1 semaine à 1000 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Renexa
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant, avec augmentation de la titration après 1 semaine comme dans le bras de traitement actif
Médicament: Placebo
Placebo correspondant : augmentation de la dose après 1 semaine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Souche d'IRM cardiaque (CMR)
Délai: 8 semaines
L'étendue du myocarde VG ischémique réversible sera évaluée à l'aide de la souche CMR au repos et à l'effort
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de notation du mouvement des parois de la dobutamine (WMSI)
Délai: 8 semaines
Point final dérivé du CMR
8 semaines
Qualité de vie/fardeau de l'angine de poitrine
Délai: 8 semaines
Évaluation basée sur un questionnaire QoL (Seattle Angina Questionnaire, SAQ ; Duke Activity Status Index, DASI ; Medical Outcomes Study-Short Form12)
8 semaines
Distance d'exercice ECG sur tapis roulant
Délai: 8 semaines
Évaluation de la capacité fonctionnelle
8 semaines
Délai avant les modifications de l'ECG (dépression ST) sur l'ECG d'effort
Délai: 8 semaines
Si l'ECG de référence le permet, cela permettra d'évaluer l'impact du traitement sur les marqueurs ECG de l'ischémie
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

East Carolina University

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2015

Première publication (Estimation)

22 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IN-US-259-0172 Buch ISR
  • UMCIRB 13-001574 (Autre identifiant: Institutional Review Board (IRB))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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