Ranolatsiinin teho potilailla, joilla on kroonisia sepelvaltimoiden kokonaistukoksia
Ranolatsiinin tehokkuus sepelvaltimoiden kroonisten kokonaistukkeumien aiheuttaman sydäniskemian vähentämisessä
Anginaaliset lääkkeet lievittävät iskemiaa ja oireita vähentämällä sydänlihaksen hapen tarvetta alentamalla sydämen sykettä ja/tai supistumiskykyä (beetasalpaajat, fenyylialkyyliamiini- ja bentsotiatsepiiniluokat kalsiumantagonistit) tai laskimojärjestelmän vasodilataatiota (esikuormituksen lasku) ja sepelvaltimoita.
Myöhäiset natriumkanavat pysyvät auki pidempään sydänlihaksen iskemian läsnä ollessa. Ranolatsiini, uusi anginaalinen aine, vaikuttaa estämällä sisäänpäin menevää myöhäistä natriumvirtaa (INaL), vähentäen solunsisäistä natriumin kertymistä ja siten solunsisäistä kalsiumin ylikuormitusta natrium/kalsium-vaihtimen kautta. Tällä hetkellä uskotaan, että tämä solunsisäisen kalsiumin väheneminen vähentää diastolista sydänlihaksen jäykkyyttä ja siten pienten sepelvaltimoiden puristusta. Tämän teorian tueksi on olemassa runsaasti eläintietoja.
On olemassa hyviä teoreettisia syitä olettaa, että potilaat, joilla on kroonisesti tukkeutuneita verisuonia, voivat saada vähemmän hyötyä tavanomaisista anginaalisista aineista, erityisesti verisuonia laajentavista aineista. Iskeeminen sydänlihas, jota tukkeutunut suonen peittää, on jo alttiina merkittäville parakriinisille verisuonia laajentaville pitoisuuksille, kuten adenosiinille. Sen vuoksi ranolatsiini voi toimintamekanisminsa perusteella helpottaa iskemiaa paremmin sellaisilla potilailla kuin tavanomaiset anginaaliset aineet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Angiografisesti todistettu sepelvaltimotauti, johon liittyy krooninen stabiili angina pectoris vähintään 3 kuukauden ajan.
- Epänormaali rasitustesti (juoksumaton EKG, ydinrasitustesti, dobutamiinin stressitesti tai stressiperfuusio sydämen MRI)
- ≥ 1 kroonisesti tukkeutunut dominoivan sepelvaltimo tai vasemman anteriorinen laskeva valtimo ja/tai ≥ 1 tukkeutunut laskimosiirto kroonisesti tukkeutuneeseen alkuperäiseen sepelvaltimoon
- Potilaiden on otettava vähintään 2 anginaalista ainetta:
Poissulkemiskriteerit: • Sepelvaltimon revaskularisaatio edellisten 2 kuukauden aikana
- LVEF < 40
- Terminaali sairaus, kuten syöpä
- Tukkeutunut resessiivinen sepelvaltimoveri
- Maksan vajaatoiminta,
- Maksakirroosi,
- pidentynyt QT-aika EKG:ssä,
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (katso alla), pois lukien potilaat, joiden CrCl < 30
- Lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä, kuten ketokonatsoli, makrolidiantibiootit ja HIV-proteaasin estäjät.
- Rajoita ranolatsiini 500 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diltiatseemia/verapamiilia
- Rajoita samanaikainen simvastatiinin annos 20 mg/vrk
- Rajoita samanaikainen metformiini 1700 mg:aan/vrk
- Kyvyttömyys saada MRI-skannausta / tunnettu klaustrofobia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ranolatsiini
500 mg bd ranolatsiinia 1 viikon ajan, sitten titrattiin 1000 mg:aan bd jatkaaksesi 8 viikkoa
|
Ranolatsiini: 500 mg kahdesti päivässä, titrataan 1 viikon kuluttua 1000 mg:aan kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke, nostettu titraus viikon kuluttua kuten aktiivisessa hoidossa
|
Vastaava lumelääke: titraus ylös viikon kuluttua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen MRI (CMR) -kanta
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Reversiibelisti iskeemisen LV-sydänlihaksen laajuus arvioidaan CMR-kannan avulla levossa ja stressissä
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dobutamiiniseinän liikepisteindeksi (WMSI)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
CMR johdettu päätepiste
|
8 viikkoa
|
|
Elämänlaatu / angina pectoris
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
QoL-kyselyyn perustuva arviointi (Seattle Angina Questionnaire, SAQ; Duke Activity Status Index, DASI; Medical Outcomes Study-Short Form12)
|
8 viikkoa
|
|
Juoksumaton EKG:n harjoitusetäisyys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Toimintakyvyn arviointi
|
8 viikkoa
|
|
Aika EKG:n muutoksiin (ST-masennus) rasitus-EKG:ssä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Jos perustason EKG sallii, tämä mahdollistaa hoidon vaikutuksen arvioinnin iskemian EKG-markkereihin
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimon tukossairaudet
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Sepelvaltimotauti
- Rintakipu
- Angina pectoris
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Iskemia
- Valtimotauti
- Angina, vakaa
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natriumkanavan salpaajat
- Ranolatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (Muu tunniste: Institutional Review Board (IRB))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydänlihaksen iskemia
-
TherOxRekrytointiAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat