Skuteczność ranolazyny u pacjentów z przewlekłą całkowitą niedrożnością tętnic wieńcowych
Skuteczność ranolazyny w zmniejszaniu niedokrwienia serca wywołanego przez przewlekłą całkowitą niedrożność tętnic wieńcowych
Leki przeciwdławicowe łagodzą niedokrwienie i objawy poprzez zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen poprzez zmniejszenie częstości akcji serca i/lub kurczliwości (beta-adrenolityki, fenyloalkiloaminy i klasy benzotiazepinianów antagonistów wapnia) lub rozszerzenie naczyń żylnych (spadek obciążenia wstępnego) i naczyń wieńcowych.
Późne kanały sodowe pozostają otwarte dłużej w przypadku niedokrwienia mięśnia sercowego. Ranolazyna, nowy środek przeciwdławicowy, działa poprzez hamowanie dośrodkowego późnego dośrodkowego prądu sodowego (INaL), zmniejszając wewnątrzkomórkową akumulację sodu i w konsekwencji wewnątrzkomórkowe przeciążenie wapniem za pośrednictwem wymieniacza sodowo-wapniowego. Obecnie uważa się, że to zmniejszenie wewnątrzkomórkowego wapnia zmniejsza rozkurczową sztywność mięśnia sercowego, a tym samym ucisk małych naczyń wieńcowych. Istnieje wiele danych na temat zwierząt na poparcie tej teorii.
Istnieją dobre teoretyczne powody, aby twierdzić, że pacjenci z przewlekle niedrożnymi naczyniami mogą odnieść mniejsze korzyści z konwencjonalnych leków przeciwdławicowych, zwłaszcza leków rozszerzających naczynia krwionośne. Niedokrwiony mięsień sercowy, zajęty przez niedrożne naczynie, będzie już poddany znacznemu stężeniu parakrynnych środków rozszerzających naczynia, takich jak adenozyna. Dlatego ranolazyna może na podstawie swojego mechanizmu działania zapewniać większą ulgę w niedokrwieniu u takich pacjentów niż konwencjonalne środki przeciwdławicowe.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona angiograficznie choroba wieńcowa z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną od co najmniej 3 miesięcy.
- Nieprawidłowy test wysiłkowy (EKG na bieżni, test wysiłkowy jądrowy, echokardiogram wysiłkowy z dobutaminą lub wysiłkowy MRI perfuzji serca)
- ≥ 1 przewlekle niedrożna tętnica wieńcowa dominującego naczynia wieńcowego lub lewej tętnicy zstępującej przedniej i/lub ≥ 1 niedrożny przeszczep żyły do przewlekle niedrożnego natywnego naczynia wieńcowego
- Pacjenci muszą przyjmować co najmniej 2 środki przeciwdławicowe:
Kryteria wykluczenia: • Rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- LVEF < 40
- Śmiertelna choroba, taka jak rak
- Niedrożne recesywne naczynie wieńcowe
- niewydolność wątroby,
- marskość wątroby,
- Wydłużony odstęp QT w EKG,
- Ciężka niewydolność nerek (patrz poniżej), z wyłączeniem pacjentów z CrCl < 30
- Leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A, takie jak ketokonazol, antybiotyki makrolidowe i inhibitory proteazy HIV.
- Ogranicz ranolazynę do 500 mg BID u pacjentów przyjmujących jednocześnie diltiazem/werapamil
- Ogranicz jednoczesną dawkę symwastatyny do 20 mg/dobę
- Ogranicz jednoczesną metforminę do 1700 mg/dobę
- Niemożność wykonania rezonansu magnetycznego/stwierdzona klaustrofobia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ranolazyna
500 mg bd ranolazyny przez 1 tydzień, następnie zwiększane do 1000 mg bd, aby kontynuować przez 8 tygodni
|
Ranolazyna: 500 mg dwa razy dziennie, zwiększana po 1 tygodniu do 1000 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo, ze zwiększeniem dawki po 1 tygodniu, jak w ramieniu aktywnego leczenia
|
Dopasowane placebo: zwiększanie dawki po 1 tygodniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szczep MRI serca (CMR).
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Stopień odwracalnego niedokrwienia mięśnia sercowego lewej komory zostanie oceniony za pomocą odkształcenia CMR w spoczynku iw stresie
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik punktowy ruchu ściany dobutaminy (WMSI)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Punkt końcowy pochodzący z CMR
|
8 tygodni
|
|
Jakość życia/obciążenie dusznicą bolesną
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Ocena QoL oparta na kwestionariuszu (Seattle Angina Quesstionnaire, SAQ; Duke Activity Status Index, DASI; Medical Outcomes Study-Short Form12)
|
8 tygodni
|
|
Dystans ćwiczeń EKG na bieżni
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Ocena wydolności funkcjonalnej
|
8 tygodni
|
|
Czas do zmian EKG (obniżenie odcinka ST) w EKG wysiłkowym
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Jeśli pozwoli na to wyjściowe EKG, pozwoli to na ocenę wpływu leczenia na markery niedokrwienia w EKG
|
8 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby okluzyjne tętnic
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Choroba wieńcowa
- Ból w klatce piersiowej
- Angina Pectoris
- Choroba wieńcowa
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Niedokrwienie
- Arterioskleroza
- Angina, stabilna
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Modulatory transportu membranowego
- Blokery kanałów sodowych
- Ranolazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (Inny identyfikator: Institutional Review Board (IRB))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .