Efficacia della ranolazina nei pazienti con occlusioni totali croniche delle arterie coronarie
L'efficacia della ranolazina nella riduzione dell'ischemia cardiaca indotta da occlusioni totali croniche delle arterie coronarie
I farmaci antianginosi alleviano l'ischemia e i sintomi riducendo la richiesta di ossigeno del miocardio riducendo la frequenza cardiaca e/o la contrattilità (beta-bloccanti, classi fenilalchilammina e benzotiazepinato di calcioantagonisti) o la vasodilatazione del sistema venoso (caduta del precarico) e dei vasi coronarici.
I canali tardivi del sodio rimangono aperti più a lungo in presenza di ischemia miocardica. La ranolazina, un nuovo agente antianginoso, agisce inibendo la corrente di sodio tardiva verso l'interno (INaL), riducendo l'accumulo di sodio intracellulare e di conseguenza il sovraccarico di calcio intracellulare attraverso lo scambiatore sodio/calcio. Attualmente si ritiene che questa riduzione del calcio intracellulare riduca la rigidità miocardica diastolica e quindi la compressione dei piccoli vasi coronarici. Esistono notevoli dati sugli animali a sostegno di questa teoria.
Vi sono buone ragioni teoriche per postulare che i pazienti con vasi cronicamente occlusi possano trarre meno benefici dagli agenti antianginosi convenzionali, in particolare dai vasodilatatori. Il miocardio ischemico, sotteso dal vaso occluso, sarà già soggetto a concentrazioni significative di vasodilatatori paracrini come l'adenosina. La ranolazina, pertanto, sulla base del suo meccanismo d'azione, può fornire un maggiore sollievo dall'ischemia in tali pazienti rispetto agli agenti antianginosi convenzionali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
- East Carolina Heart Institute at Vidant Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Malattia coronarica angiograficamente provata con angina cronica stabile da almeno 3 mesi.
- Test da sforzo anormale (ECG su tapis roulant, test da stress nucleare, ecocardiogramma da stress con dobutamina o risonanza magnetica cardiaca con perfusione da stress)
- ≥ 1 arteria coronarica cronicamente occlusa di un vaso coronarico dominante o arteria discendente anteriore sinistra e/o ≥ 1 innesto venoso occluso su vaso coronarico nativo occluso cronicamente
- I soggetti devono assumere almeno 2 agenti antianginosi:
Criteri di esclusione: • Rivascolarizzazione coronarica nei 2 mesi precedenti
- FEVS < 40
- Malattie terminali come il cancro
- Vaso coronarico recessivo occluso
- insufficienza epatica,
- Cirrosi epatica,
- Intervallo QT prolungato su ECG,
- Insufficienza renale grave (vedere sotto), esclusi i pazienti con CrCl < 30
- Farmaci che sono forti inibitori del CYP3A come ketoconazolo, antibiotici macrolidi e inibitori della proteasi dell'HIV.
- Limitare la ranolazina a 500 mg BID nei pazienti in terapia concomitante con diltiazem/verapamil
- Limitare la simvastatina concomitante a 20 mg/die
- Limitare la metformina concomitante a 1700 mg/die
- Incapacità di sottoporsi a una risonanza magnetica/nota claustrofobia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Ranolazina
500 mg bd di ranolazina per 1 settimana poi titolato a 1000 mg bd per continuare per 8 settimane
|
Ranolazina: 500 mg due volte al giorno, titolato dopo 1 settimana a 1000 mg due volte al giorno
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente, con aumento della titolazione dopo 1 settimana come nel braccio di trattamento attivo
|
Placebo corrispondente: aumento della titolazione dopo 1 settimana
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Ceppo di risonanza magnetica cardiaca (CMR).
Lasso di tempo: 8 settimane
|
L'estensione del miocardio ventricolo sinistro reversibilmente ischemico sarà valutata utilizzando il ceppo CMR a riposo e sotto stress
|
8 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indice di punteggio del movimento della parete della dobutamina (WMSI)
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Punto finale derivato da CMR
|
8 settimane
|
|
Qualità della vita/peso dell'angina
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Valutazione basata su questionario QoL (Seattle Angina Questionstionnaire, SAQ; Duke Activity Status Index, DASI; Medical Outcomes Study-Short Form12)
|
8 settimane
|
|
Distanza di esercizio ECG su tapis roulant
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Valutazione della capacità funzionale
|
8 settimane
|
|
Tempo alle modifiche dell'ECG (depressione ST) sull'ECG da sforzo
Lasso di tempo: 8 settimane
|
Se l'ECG di base lo consente, ciò consentirà la valutazione dell'impatto del trattamento sui marcatori ECG dell'ischemia
|
8 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ashesh N Buch, MB.ChB, M.D., East Carolina University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie arteriose occlusive
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Malattia coronarica
- Dolore al petto
- Angina pectoris
- Disfunsione dell'arteria coronaria
- Ischemia miocardica
- Ischemia
- Arteriosclerosi
- Angina, Stabile
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori di trasporto a membrana
- Bloccanti dei canali del sodio
- Ranolazina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IN-US-259-0172 Buch ISR
- UMCIRB 13-001574 (Altro identificatore: Institutional Review Board (IRB))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .