阿法替尼治疗脑癌的安全性研究

纳入标准：

• 诊断

  1. 剂量递增队列：经组织学证实的脑癌诊断：

     1. 胶质母细胞瘤 (GBM)，
     2. 间变性星形细胞瘤 (AA)，
     3. 间变性少突胶质细胞瘤 (AO)，
     4. 间变性混合性少突星形细胞瘤 (AMO)，
     5. 低级别胶质瘤，
     6. 脑转移，
     7. 脑膜瘤，
     8. 软脑膜转移瘤
     9. 脊索瘤
     10. 垂体瘤
     11. 髓母细胞瘤

  2. 扩展队列：经组织学证实的具有改变的 EGFR（例如，扩增、突变）的高级别神经胶质瘤的诊断，包括：

     1. 胶质母细胞瘤 (GBM)，
     2. 间变性星形细胞瘤 (AA)，
     3. 间变性少突胶质细胞瘤 (AO)，
     4. 间变性混合性少突星形细胞瘤 (AMO)
• 既往标准治疗失败，包括最大安全手术切除（适用于特定癌症类型时）、放射治疗（适用于特定癌症类型时）和全身治疗（适用于特定癌症类型时）。
• 对于 GBM 的诊断：已经进行了最大程度的安全手术切除，同时进行了一个疗程的替莫唑胺术后放疗和替莫唑胺维持治疗。
• 对于脑膜瘤的诊断：没有其他标准治疗选择，例如手术切除（部分或全部切除）或放射。
• 年满 18 岁。
• 卡诺夫斯基绩效状态 ≥ 60%。

• 足够的器官功能，定义为以下所有内容：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
  2. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L。
  3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
  4. 总胆红素 ≤ 1.5 机构的正常上限 (ULN)。
  5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x 机构的 ULN。
  6. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x 机构的 ULN。
  7. 碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 2.5 x ULN 除非被认为与肿瘤相关。
• 从任何先前的治疗相关毒性中恢复到 1 级或研究开始时的临床基线。
• 有生育能力的女性在开始研究药物给药前血清或尿液妊娠试验呈阴性。

排除标准：

• 从之前的治疗到进入研究的时间不足：

  1. 全脑放疗 (WBRT) 或立体定向放射外科 (SRS) 后不到 28 天；
  2. 距任何调查代理人不到 28 天；
  3. 距离之前的细胞毒性治疗不到 28 天（除了之前的替莫唑胺 23 天，长春新碱 14 天（对于 GBM：伊立替康或拓扑替康 14 天），亚硝基脲 42 天，甲基苄肼，伊立替康或拓扑替康给药 21 天）;
  4. 激素治疗后不到 14 天
  5. 非细胞毒性药物少于 7 天，例如干扰素、他莫昔芬、沙利度胺、顺维甲酸等。
  6. 当怀疑放射性坏死时，将进行标准的护理确认性成像，例如 MRI 灌注、磁共振 (MR) 波谱和/或 PET，并且将排除发现与放射性坏死一致的患者。
• 当前或预期使用酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)。
• 在开始研究治疗之前的 4 周内进行过大手术，或计划在预计的研究过程中进行手术。
• 已知对阿法替尼或其赋形剂过敏。
• 临床相关心血管异常的病史或存在，例如未控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 3 或 4、不稳定型心绞痛或控制不佳的心律失常，或入组前 6 个月内的心肌梗塞。
• 怀孕、哺乳或未使用可接受的节育方法。
• 任何会损害患者依从研究能力或干扰试验药物疗效和安全性评价的病史或伴随病症。
• 既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或有效治疗的恶性肿瘤已缓解3年以上并被认为已治愈。
• 已知预先存在的间质性肺病。
• 已知的活动性乙型肝炎感染（定义为存在 Hep B sAg 和/或 Hep B DNA）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在 Hep C RNA）和/或已知的 HIV 携带者。
• 之前参加过阿法替尼的盲法临床研究，即使没有分配给阿法替尼治疗。