Sicherheitsstudie zu Afatinib bei Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Diagnose

  1. Dosiseskalationskohorten: Histologisch bestätigte Diagnose von Hirntumoren:

     1. Glioblastom (GBM),
     2. anaplastisches Astrozytom (AA),
     3. anaplastisches Oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO),
     5. niedriggradige Gliome,
     6. Hirnmetastasen,
     7. Meningeome,
     8. leptomeningeale Metastasen
     9. Chordome
     10. Hypophysentumoren
     11. Medulloblastome

  2. Expansionskohorte: Histologisch bestätigte Diagnose eines hochgradigen Glioms mit verändertem EGFR (z. B. Amplifikation, Mutation), einschließlich:

     1. Glioblastom (GBM),
     2. anaplastisches Astrozytom (AA),
     3. anaplastisches Oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastisches gemischtes Oligoastrozytom (AMO)
• Hat eine vorherige Standardtherapie versagt, einschließlich maximal sicherer chirurgischer Resektion (wenn für den spezifischen Krebstyp angemessen), Strahlentherapie (wenn für den spezifischen Krebstyp angemessen) und systemische Therapie (wenn für den spezifischen Krebstyp angemessen).
• Zur Diagnose von GBM: Hat sich einer maximal sicheren chirurgischen Resektion, einer postoperativen Strahlentherapie mit gleichzeitigem Temozolomid und Temozolomid-Erhaltungstherapie unterzogen.
• Für die Diagnose eines Meningeoms: hat keine andere Option einer Standardtherapie wie chirurgische Resektion (teilweise oder vollständige Resektion) oder Bestrahlung.
• Alter 18 Jahre und älter.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %.

• Angemessene Organfunktion, definiert als alles Folgende:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
  3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 Institutionsobergrenze des Normalwerts (ULN).
  5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN der Institution.
  6. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN der Institution.
  7. Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass es sich um einen Tumor handelt.
• Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf Grad 1 oder auf ihren klinischen Ausgangswert bei Studieneintritt.
• Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

• Unzureichende Zeit von der vorherigen Therapie bis zum Studieneintritt:

  1. weniger als 28 Tage nach Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT) oder stereotaktischer Radiochirurgie (SRS);
  2. weniger als 28 Tage von einem Untersuchungsagenten;
  3. weniger als 28 Tage nach vorheriger zytotoxischer Therapie (außer 23 Tage nach vorheriger Behandlung mit Temozolomid, 14 Tage nach Vincristin (für GBM: 14 Tage nach Irinotecan oder Topotecan), 42 Tage nach Nitrosoharnstoffen, 21 Tage nach Verabreichung von Procarbazin, Irinotecan oder Topotecan);
  4. weniger als 14 Tage nach der Hormonbehandlung
  5. weniger als 7 Tage für nicht zytotoxische Mittel, z. B. Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, cis-Retinsäure usw.
  6. Wenn eine Strahlennekrose vermutet wird, wird eine standardmäßige bestätigende Bildgebung wie MRT-Perfusion, Magnetresonanz (MR)-Spektroskopie und/oder PET durchgeführt, und Patienten mit Befunden, die mit einer Strahlennekrose übereinstimmen, werden ausgeschlossen.
• Aktuelle oder erwartete Anwendung von enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED).
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Operation während des geplanten Studienverlaufs.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder seine Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch relevanten kardiovaskulären Anomalien wie unkontrollierter Hypertonie, dekompensierter Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klassifizierung von 3 oder 4, instabiler Angina pectoris oder schlecht kontrollierter Arrhythmie oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Schwanger, stillend oder ohne akzeptable Verhütungsmethode.
• Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen.
• Frühere oder begleitende Malignome an anderen Stellen, mit Ausnahme von wirksam behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, duktalem Carcinoma in situ oder wirksam behandeltem Malignom, das seit mehr als 3 Jahren in Remission ist und als geheilt gilt.
• Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung.
• Bekannte aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-B-sAg und/oder Hep-B-DNA), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder bekannter HIV-Träger.
• Vorherige Teilnahme an einer verblindeten klinischen Afatinib-Studie, auch wenn keine Afatinib-Behandlung zugewiesen wurde.