Az afatinib biztonságossági vizsgálata agyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Diagnózis

  1. Dózisemelési kohorszok: Az agyrák szövettanilag megerősített diagnózisa:

     1. glioblasztóma (GBM),
     2. anaplasztikus asztrocitóma (AA),
     3. anaplasztikus oligodendroglioma (AO),
     4. anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma (AMO),
     5. alacsony fokú gliómák,
     6. agyi áttétek,
     7. meningiomák,
     8. leptomeningeális metasztázisok
     9. chordomas
     10. agyalapi mirigy daganatok
     11. medulloblasztómák

  2. Expanziós kohorsz: Magas fokú glioma szövettanilag megerősített diagnózisa megváltozott EGFR-rel (pl. amplifikáció, mutáció), beleértve:

     1. glioblasztóma (GBM),
     2. anaplasztikus asztrocitóma (AA),
     3. anaplasztikus oligodendroglioma (AO),
     4. anaplasztikus vegyes oligoasztrocitóma (AMO)
• Korábbi standard terápia sikertelen volt, beleértve a maximálisan biztonságos sebészeti reszekciót (ha megfelelő az adott ráktípushoz), sugárterápiát (ha megfelelő az adott ráktípushoz), és szisztémás terápiát (ha megfelelő az adott ráktípushoz).
• A GBM diagnosztizálására: maximálisan biztonságos sebészeti reszekción, posztoperatív sugárkezelésen esett át egyidejű temozolomiddal és fenntartó temozolomiddal.
• A meningioma diagnosztizálására: nincs más lehetőség a szokásos terápiára, mint például a sebészeti reszekció (részleges vagy teljes reszekció) vagy besugárzás.
• 18 éves és idősebb korosztály.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 60%.

• Megfelelő szervi működés, amely a következők mindegyikében definiálható:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L.
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  4. Összes Bilirubin ≤ 1,5 az intézmény normál felső határa (ULN).
  5. Aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ 2,5-szerese az intézmény ULN-jének.
  6. Alanin-amino-transzferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese az intézmény ULN-jének.
  7. Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem tumorral kapcsolatos.
• Bármilyen korábbi, terápiával összefüggő toxicitásból felépültek 1. fokozatra vagy a klinikai kiindulási állapotukra a vizsgálatba való belépéskor.
• A fogamzóképes korú nők terhességi tesztje negatív a szérum- vagy vizeletvizsgálattal a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

• Nem telt el elegendő idő az előző terápiától a vizsgálatba való belépésig:

  1. kevesebb, mint 28 nappal a teljes agy sugárkezelését (WBRT) vagy a sztereotaktikus sugársebészetet (SRS) követően;
  2. kevesebb mint 28 nap bármely vizsgálati ügynöktől;
  3. kevesebb, mint 28 nap az előző citotoxikus kezeléstől (kivéve 23 nap az előző temozolomid, 14 nap vinkrisztin (GBM esetében: 14 nap irinotekán vagy topotekán), 42 nap nitrozoureák, 21 nap prokarbazin, irinotekán vagy topotekán alkalmazása után);
  4. kevesebb, mint 14 nappal a hormonkezelés után
  5. kevesebb, mint 7 nap a nem citotoxikus szerek esetében, például interferon, tamoxifen, talidomid, cisz-retinsav stb.
  6. Ha sugárelhalás gyanúja merül fel, a szokásos kezelési megerősítő képalkotást, például MRI-perfúziót, mágneses rezonancia (MR) spektroszkópiát és/vagy PET-t kell végezni, és kizárják azokat a betegeket, akiknél a lelet konzisztens a sugárnekrózissal.
• Enzim-indukáló epilepszia elleni szerek (EIAED) jelenlegi vagy várható alkalmazása.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a tervezett műtét során tervezett műtét.
• Ismert túlérzékenység az afatinibbel vagy segédanyagaival szemben.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) 3-as vagy 4-es besorolása, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia, vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Terhes, szoptató vagy nem megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaz.
• Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálatnak, vagy megzavarja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelését.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákokat, in situ méhnyakrákot, in situ ductalis karcinómát vagy hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 3 éve remisszióban van és gyógyultnak tekinthető.
• Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség.
• Ismert aktív hepatitis B fertőzés (a definíció szerint a Hep B sAg és/vagy a Hep B DNS jelenléte), az aktív hepatitis C fertőzés (a definíció szerint a Hep C RNS jelenléte) és/vagy az ismert HIV-hordozó.
• Korábbi részvétel egy vak afatinib klinikai vizsgálatban, még akkor is, ha nem volt hozzárendelve afatinib-kezeléshez.