Bezpečnostní studie afatinibu pro rakovinu mozku

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza

  1. Skupiny s eskalací dávky: Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny mozku:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastický astrocytom (AA),
     3. anaplastický oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO),
     5. gliomy nízkého stupně,
     6. metastázy v mozku,
     7. meningeomy,
     8. leptomeningeální metastázy
     9. chordomy
     10. nádory hypofýzy
     11. meduloblastomy

  2. Expanzní kohorta: Histologicky potvrzená diagnóza gliomu vysokého stupně se změněným EGFR (např. amplifikace, mutace), včetně:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastický astrocytom (AA),
     3. anaplastický oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastický smíšený oligoastrocytom (AMO)
• Selhala předchozí standardní terapie včetně maximální bezpečné chirurgické resekce (pokud je vhodná pro konkrétní typ rakoviny), radiační terapie (pokud je vhodná pro konkrétní typ rakoviny) a systémové terapie (pokud je vhodná pro konkrétní typ rakoviny).
• Pro diagnostiku GBM: podstoupil maximálně bezpečnou chirurgickou resekci, pooperační radiační terapii souběžným temozolomidem a udržovací temozolomid.
• Pro diagnostiku meningeomu: nemá jinou možnost standardní terapie jako je chirurgická resekce (částečná nebo totální resekce) nebo ozařování.
• Věk 18 let a starší.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %.

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako všechny následující:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
  2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu instituce (ULN).
  5. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN instituce.
  6. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN instituce.
  7. Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN, pokud to není považováno za související s nádorem.
• Zbaveni z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na stupeň 1 nebo na klinickou výchozí hodnotu při vstupu do studie.
• Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test v séru nebo moči před zahájením podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Nedostatečná doba od předchozí terapie do vstupu do studie:

  1. méně než 28 dnů od radioterapie celého mozku (WBRT) nebo stereotaktické radiochirurgie (SRS);
  2. méně než 28 dnů od jakéhokoli zkoumaného činidla;
  3. méně než 28 dnů od předchozí cytotoxické léčby (kromě 23 dnů od předchozího temozolomidu, 14 dnů od vinkristinu (pro GBM: 14 dnů od irinotekanu nebo topotekanu), 42 dnů od nitrosomočovin, 21 dnů od podání prokarbazinu, irinotekanu nebo topotekanu);
  4. méně než 14 dní od hormonální léčby
  5. méně než 7 dní pro necytotoxická činidla, např. interferon, tamoxifen, thalidomid, kyselina cis-retinová atd.
  6. Při podezření na radiační nekrózu bude provedeno standardní potvrzující zobrazení, jako je perfuze MRI, spektroskopie magnetické rezonance (MR) nebo PET, a pacienti s nálezy odpovídajícími radiační nekróze budou vyloučeni.
• Současné nebo očekávané užívání antiepileptik indukujících enzymy (EIAED).
• Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie.
• Známá hypersenzitivita na afatinib nebo jeho pomocné látky.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením.
• Těhotné, kojící nebo nepoužívající přijatelnou metodu antikoncepce.
• Jakákoli anamnéza nebo doprovodný stav, který by ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo interferoval s hodnocením účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
• Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, karcinomu in situ děložního čípku, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčeného zhoubného nádoru, který je v remisi déle než 3 roky a je považován za vyléčený.
• Známé již existující intersticiální plicní onemocnění.
• Známá aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost Hep B sAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič HIV.
• Předchozí účast v zaslepené klinické studii s afatinibem, i když nebyla přiřazena k léčbě afatinibem.