Estudo de segurança do afatinibe para câncer cerebral

Critério de inclusão:

• Diagnóstico

  1. Coortes de escalonamento de dose: diagnóstico confirmado histologicamente de câncer cerebral:

     1. glioblastoma (GBM),
     2. astrocitoma anaplásico (AA),
     3. oligodendroglioma anaplásico (OA),
     4. oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO),
     5. gliomas de baixo grau,
     6. metástases cerebrais,
     7. meningiomas,
     8. metástases leptomeníngeas
     9. cordomas
     10. tumores hipofisários
     11. meduloblastomas

  2. Coorte de expansão: diagnóstico confirmado histologicamente de glioma de alto grau com EGFR alterado (por exemplo, amplificação, mutação), incluindo:

     1. glioblastoma (GBM),
     2. astrocitoma anaplásico (AA),
     3. oligodendroglioma anaplásico (OA),
     4. oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO)
• Falhou a terapia padrão anterior, incluindo ressecção cirúrgica segura máxima (quando apropriado para o tipo de câncer específico), radioterapia (quando apropriado para o tipo de câncer específico) e terapia sistêmica (quando apropriado para o tipo de câncer específico).
• Para diagnóstico de GBM: foi submetido a ressecção cirúrgica segura máxima, um curso de radioterapia pós-operatória com temozolomida concomitante e temozolomida de manutenção.
• Para diagnóstico de meningioma: não tem outra opção de terapia padrão, como ressecção cirúrgica (ressecção parcial ou total) ou radiação.
• Idade 18 anos ou mais.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%.

• Função adequada do órgão, definida como todas as seguintes:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior normal da instituição (LSN).
  5. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN da instituição.
  6. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN da instituição.
  7. Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerado relacionado ao tumor.
• Recuperados de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para Grau 1 ou para sua linha de base clínica na entrada do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar têm teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início da dosagem do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Tempo insuficiente desde a terapia anterior até a entrada no estudo:

  1. menos de 28 dias de radioterapia cerebral total (WBRT) ou radiocirurgia estereotáxica (SRS);
  2. menos de 28 dias de qualquer agente de investigação;
  3. menos de 28 dias de terapia citotóxica anterior (exceto 23 dias de temozolomida anterior, 14 dias de vincristina (para GBM: 14 dias de irinotecano ou topotecano), 42 dias de nitrosoureias, 21 dias de administração de procarbazina, irinotecano ou topotecano);
  4. menos de 14 dias do tratamento hormonal
  5. menos de 7 dias para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico, etc.
  6. Quando houver suspeita de necrose por radiação, serão realizadas imagens confirmatórias padrão de tratamento, como perfusão por ressonância magnética (RM), espectroscopia por ressonância magnética (RM) e/ou PET, e pacientes com achados consistentes com necrose por radiação serão excluídos.
• Uso atual ou antecipado de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED).
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe ou seus excipientes.
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou arritmia mal controlada ou infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Grávida, amamentando ou não usando método anticoncepcional aceitável.
• Qualquer história ou condição concomitante que comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste.
• Malignidades anteriores ou concomitantes em outros locais, exceto cânceres de pele não melanoma efetivamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma ductal in situ ou malignidade efetivamente tratada que esteja em remissão por mais de 3 anos e seja considerada curada.
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida.
• Infecção ativa por hepatite B conhecida (definida como presença de sAg Hep B e/ou DNA Hep B), infecção ativa por hepatite C (definida como presença de RNA Hep C) e/ou portador de HIV conhecido.
• Participação prévia em um estudo clínico cego de afatinibe, mesmo que não tenha sido designado para tratamento com afatinibe.