Исследование безопасности афатиниба при раке головного мозга

Критерии включения:

• Диагноз

  1. Когорты повышения дозы: Гистологически подтвержденный диагноз рака головного мозга:

     1. глиобластома (GBM),
     2. анапластическая астроцитома (АА),
     3. анапластическая олигодендроглиома (АО),
     4. анапластическая смешанная олигоастроцитома (АМО),
     5. глиомы низкой степени злокачественности,
     6. метастазы в головной мозг,
     7. менингиомы,
     8. лептоменингеальные метастазы
     9. хордомы
     10. опухоли гипофиза
     11. медуллобластомы

  2. Расширенная когорта: гистологически подтвержденный диагноз глиомы высокой степени злокачественности с измененным EGFR (например, амплификация, мутация), включая:

     1. глиобластома (GBM),
     2. анапластическая астроцитома (АА),
     3. анапластическая олигодендроглиома (АО),
     4. анапластическая смешанная олигоастроцитома (АМО)
• Предшествующая стандартная терапия, включающая максимально безопасную хирургическую резекцию (если она подходит для определенного типа рака), лучевая терапия (если она подходит для определенного типа рака) и системная терапия (если это подходит для определенного типа рака), оказалась неэффективной.
• Для диагностики ГБМ: выполнена максимально безопасная хирургическая резекция, курс послеоперационной лучевой терапии с одновременным темозоломидом и поддерживающая темозоломид.
• Для диагностики менингиомы: нет других вариантов стандартной терапии, таких как хирургическая резекция (частичная или полная резекция) или лучевая терапия.
• Возраст 18 лет и старше.
• Карновский статус производительности ≥ 60%.

• Адекватная функция органа, определяемая как все из следующего:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л.
  2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
  3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 установленной верхней границы нормы (ВГН).
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН учреждения.
  6. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН учреждения.
  7. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН, если не считается связанным с опухолью.
• Восстановление от любой предыдущей токсичности, связанной с терапией, до степени 1 или до исходного клинического уровня на момент начала исследования.
• Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Недостаточное время от предшествующей терапии до включения в исследование:

  1. менее 28 дней после лучевой терапии всего мозга (WBRT) или стереотаксической радиохирургии (SRS);
  2. менее 28 дней от любого исследуемого агента;
  3. менее 28 дней от предшествующей цитотоксической терапии (за исключением 23 дней от предшествующего темозоломида, 14 дней от винкристина (для глиобластомы: 14 дней от иринотекана или топотекана), 42 дня от введения нитрозомочевины, 21 дня от введения прокарбазина, иринотекана или топотекана);
  4. менее 14 дней после гормонального лечения
  5. менее 7 дней для нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, талидомида, цис-ретиноевой кислоты и т. д.
  6. При подозрении на радиационный некроз будут выполнены стандартные подтверждающие визуальные исследования, такие как МРТ перфузии, магнитно-резонансная (МР) спектроскопия и/или ПЭТ, и пациенты с результатами, соответствующими радиационному некрозу, будут исключены.
• Текущее или предполагаемое использование фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED).
• Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированное хирургическое вмешательство в течение запланированного курса исследования.
• Известная гиперчувствительность к афатинибу или его вспомогательным веществам.
• История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3 или 4, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Беременность, кормление грудью или неприменение приемлемого метода контроля над рождаемостью.
• Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
• Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением эффективно леченных немеланомных раков кожи, карциномы in situ шейки матки, протоковой карциномы in situ или эффективно леченных злокачественных новообразований, которые находятся в стадии ремиссии более 3 лет и считаются вылеченными.
• Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких.
• Известная активная инфекция гепатита В (определяемая как наличие Hep B sAg и/или ДНК гепатита B), активная инфекция гепатита C (определяемая как наличие РНК гепатита C) и/или известное носительство ВИЧ.
• Предыдущее участие в слепом клиническом исследовании афатиниба, даже если не было назначено лечение афатинибом.