Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Afatinibin turvallisuustutkimus aivosyövän hoidossa

tiistai 8. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Santosh Kesari

Vaiheen I annoksen nostaminen ja keskushermoston (CNS) farmakokineettinen tutkimus ErbB-perheestä peräisin olevasta afatinib-inhibiittorista potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen aivosyöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on yrittää määrittää suurin turvallinen afatinibin annos, joka voidaan antaa ihmisille, joilla on aivosyöpä. Muita tämän tutkimuksen tarkoituksia ovat:

  • selvittää, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) afatinibillä on;
  • nähdä, kuinka paljon lääkettä joutuu kehoon keräämällä verta ja aivo-selkäydinnestettä käytettäväksi farmakokineettisissa (PK) tutkimuksissa;
  • oppia lisää siitä, kuinka afatinibi saattaa vaikuttaa syöpäsolujen kasvuun;
  • tarkastella biomarkkereita (biokemiallisia ominaisuuksia, joita voidaan käyttää taudin etenemisen tai lääkkeen vaikutusten mittaamiseen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, yhden laitoksen, vaiheen I 3+3 annoksen nostotutkimus, jossa kuvataan afatinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on aivosyöpä ja joiden aikaisempi hoito epäonnistui, ja määritetään suositeltu vaiheen II annos.

Tukikelpoiset potilaat saavat afatinibia 28 päivän hoitojaksoissa, joissa afatinibi annetaan suun kautta neljän päivän välein. Potilaat määrätään annostasolle, joka on avoinna heidän ilmoittautumishetkellään. Potilaat jatkavat afatinibin annostelua, kunnes sairauden eteneminen, kohtuuttoman toksisuus, suostumuksen peruuttaminen tai hoitava lääkäri päättää, että lopettaminen on heidän etunsa mukaista. Haittavaikutusten hallintaa varten on annettu ohjeet tutkimuslääkeannosten muuttamisesta.

Kaikille potilaille tehdään säännöllisiä arviointeja turvallisuusparametrien arvioimiseksi tutkimuksen vuokaavion mukaisesti. Lannepunktio ja verenotto afatinibitasojen arvioimiseksi tehdään tutkimuksen vuokaavion mukaisesti.

Neurologinen kuvantaminen ja vasteen arviointi suoritetaan noin kahdeksan viikon välein. Kasvainvaste arvioidaan vasteen arvioinnin neuro-onkologiassa (RANO) työryhmän kriteerien mukaisesti.

Hoidon arviointi päättyy, kun potilas lopettaa pysyvästi tutkimuslääkkeen käytön tutkimuksen vuokaavion mukaisesti. Potilaita seurataan sitten neljän kuukauden välein selviytymisen varmistamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • John Wayne Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi

    1. Annoksen korotuskohortit: Histologisesti vahvistettu aivosyövän diagnoosi:

      1. glioblastooma (GBM),
      2. anaplastinen astrosytooma (AA),
      3. anaplastinen oligodendrogliooma (AO),
      4. anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO),
      5. matala-asteiset glioomat,
      6. aivometastaasit,
      7. meningiomas,
      8. leptomeningeaaliset metastaasit
      9. chordomas
      10. aivolisäkkeen kasvaimet
      11. medulloblastoomat

    2. Laajennuskohortti: Histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta glioomasta, jossa on muuttunut EGFR (esim. amplifikaatio, mutaatio), mukaan lukien:

      1. glioblastooma (GBM),
      2. anaplastinen astrosytooma (AA),
      3. anaplastinen oligodendrogliooma (AO),
      4. anaplastinen sekaoligoastrosytooma (AMO)
  • On epäonnistunut aikaisemmassa vakiohoidossa, mukaan lukien maksimaalinen turvallinen kirurginen resektio (jos sopiva tietylle syöpätyypille), sädehoito (jos sopiva tietylle syöpätyypille) ja systeeminen hoito (jos sopiva tietylle syöpätyypille).
  • GBM:n diagnosointia varten: hänelle on tehty maksimaalinen turvallinen kirurginen resektio, leikkauksen jälkeinen sädehoito kuurin kanssa samanaikaisesti temotsolomidin kanssa ja temotsolomidin ylläpitohoito.
  • Meningiooman diagnosointiin: ei ole muuta vaihtoehtoa vakiohoitoon, kuten kirurginen resektio (osittainen tai täydellinen resektio) tai säteily.
  • Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 %.

  • Riittävä elimen toiminta, joka määritellään kaikkina seuraavista:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
    3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 laitoksen normaalin yläraja (ULN).
    5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x laitoksen ULN.
    6. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x laitoksen ULN.
    7. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota liittyvän kasvaimeen.
  • Toipui mistä tahansa aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta asteeseen 1 tai kliiniseen lähtötasoon tutkimukseen tullessa.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aika ei riitä aikaisemmasta hoidosta tutkimukseen:

    1. alle 28 päivää kokoaivojen sädehoidosta (WBRT) tai stereotaktisesta radiokirurgiasta (SRS);
    2. alle 28 päivää mistä tahansa tutkimushenkilöstä;
    3. alle 28 päivää aikaisemmasta sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää aikaisemmasta temotsolomidia, 14 päivää vinkristiinistä (GBM: 14 päivää irinotekaanista tai topotekaanista), 42 päivää nitrosoureoista, 21 päivää prokarbatsiinin, irinotekaanin tai topotekaanin antamisesta);
    4. alle 14 päivää hormonihoidosta
    5. alle 7 päivää ei-sytotoksisille aineille, kuten interferoni, tamoksifeeni, talidomidi, cis-retinoiinihappo jne.
    6. Kun säteilynekroosia epäillään, suoritetaan tavallinen hoitovahvistuskuvaus, kuten MRI-perfuusio, magneettiresonanssispektroskopia ja/tai PET, ja potilaat, joiden löydökset ovat säteilynekroosin mukaisia, suljetaan pois.
  • Entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) nykyinen tai ennakoitu käyttö.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana.
  • Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai sen apuaineille.
  • Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonihäiriöitä, kuten hallitsematon hypertensio, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokitus 3 tai 4, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Raskaana, imettävä tai ei käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
  • Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia.
  • Aiemmat tai samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, paitsi tehokkaasti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät, kohdunkaulan karsinooma in situ, ductal carcinoma in situ tai tehokkaasti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa yli 3 vuotta ja jonka katsotaan parantuneen.
  • Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -infektio (määritelty Hep B sAg:n ja/tai Hep B DNA:n läsnäoloksi), aktiivinen hepatiitti C -infektio (määritelty Hep C RNA:n läsnäoloksi) ja/tai tunnettu HIV-kantaja.
  • Aiempi osallistuminen sokkoutettuun kliiniseen afatinibitutkimukseen, vaikka sitä ei olisi määrätty afatinibihoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Afatinibi
Afatinibitabletit otetaan suun kautta. Annostaso 1: 80 mg 4 päivän välein Annostustaso 2: 120 mg 4 päivän välein Annostustaso 3: 180 mg 4 päivän välein Annostustaso 4: 280 mg 7 päivän välein
Lääke: Afatinibi
Muut nimet:
  • Gilotrif

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pulssiivan afatinibin annosta rajoittavien toksisuuksien määrä
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 hoitopäivää
Sellaisten tutkimushoidon sivuvaikutusten lukumäärä, jotka estävät kyseisen hoidon annoksen tai tason lisäämisen
ensimmäiset 28 hoitopäivää
Suurin siedetty annos (MTD) sykkivää afatinibia
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 hoitopäivää
Suurin arvioitu annos, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia
ensimmäiset 28 hoitopäivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 7 kuukautta
Ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen raportoitujen haittatapahtumien tyyppi, lukumäärä, aste ja vakavuus
7 kuukautta
Afatinibipitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja veressä
Aikaikkuna: 52 päivää
Afatinibipitoisuuden mittaaminen aivo-selkäydinnesteessä ja veressä määrättyinä ajankohtina
52 päivää
Objektiivinen vastausprosentti RANO-kriteerien mukaan arvioituna
Aikaikkuna: noin 6 kuukaudesta 1 vuoteen
Kasvainvaste verrattuna lähtötasoon RANO-kriteerien mukaan arvioituna
noin 6 kuukaudesta 1 vuoteen
Paras yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: noin 6 kuukaudesta 1 vuoteen
Paras kasvainvaste verrattuna lähtötilanteeseen
noin 6 kuukaudesta 1 vuoteen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
Hoidon aloittamisen ja taudin etenemisen välinen aika
jopa 5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta
Hoidon aloittamisen ja kuoleman välinen aika
jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Santosh Kesari

Yhteistyökumppanit

Boehringer Ingelheim

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 10. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1200.229
  • 20161975 (Muu tunniste: Western Institutional Review Board)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivosyöpä

Kliiniset tutkimukset Afatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa