Estudio de seguridad de afatinib para el cáncer de cerebro

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico

  1. Cohortes de escalada de dosis: Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de cerebro:

     1. glioblastoma (GBM),
     2. astrocitoma anaplásico (AA),
     3. oligodendroglioma anaplásico (AO),
     4. oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO),
     5. gliomas de bajo grado,
     6. metástasis cerebrales,
     7. meningiomas,
     8. metástasis leptomeníngeas
     9. cordomas
     10. tumores pituitarios
     11. meduloblastomas

  2. Cohorte de expansión: diagnóstico histológicamente confirmado de glioma de alto grado con EGFR alterado (p. ej., amplificación, mutación), que incluye:

     1. glioblastoma (GBM),
     2. astrocitoma anaplásico (AA),
     3. oligodendroglioma anaplásico (AO),
     4. oligoastrocitoma mixto anaplásico (AMO)
• Ha fallado la terapia estándar anterior, incluida la resección quirúrgica segura máxima (cuando corresponda para el tipo de cáncer específico), la radioterapia (cuando corresponda para el tipo de cáncer específico) y la terapia sistémica (cuando corresponda para el tipo de cáncer específico).
• Para el diagnóstico de GBM: se ha sometido a una resección quirúrgica máxima segura, un ciclo de radioterapia posoperatoria con temozolomida concomitante y temozolomida de mantenimiento.
• Para el diagnóstico de meningioma: no tiene otra opción de terapia estándar como la resección quirúrgica (resección parcial o total) o radiación.
• Mayores de 18 años.
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 %.

• Función adecuada del órgano, definida como todo lo siguiente:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L.
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 del límite superior normal (LSN) de la institución.
  5. Aspartato amino transferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN de la institución.
  6. Alanina amino transferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN de la institución.
  7. Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere relacionado con el tumor.
• Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a Grado 1 o a su línea de base clínica al ingresar al estudio.
• Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiempo insuficiente desde la terapia previa hasta el ingreso al estudio:

  1. menos de 28 días de radioterapia de todo el cerebro (WBRT) o radiocirugía estereotáctica (SRS);
  2. menos de 28 días de cualquier agente en investigación;
  3. menos de 28 días desde la terapia citotóxica previa (excepto 23 días desde la administración previa de temozolomida, 14 días desde la vincristina (para GBM: 14 días desde la administración de irinotecán o topotecán), 42 días desde la administración de nitrosoureas, 21 días desde la administración de procarbazina, irinotecán o topotecán);
  4. menos de 14 días desde el tratamiento hormonal
  5. menos de 7 días para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico, etc.
  6. Cuando se sospeche necrosis por radiación, se realizarán imágenes de confirmación estándar de atención, como perfusión de MRI, espectroscopia de resonancia magnética (MR) o PET, y se excluirán los pacientes con hallazgos compatibles con necrosis por radiación.
• Uso actual o previsto de fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED).
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o cirugía programada durante el curso proyectado del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a afatinib o a sus excipientes.
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o arritmia mal controlada, o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Embarazada, amamantando o no usando un método aceptable de control de la natalidad.
• Cualquier antecedente o condición concomitante que pudiera comprometer la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.
• Neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto cánceres de piel no melanoma tratados de manera efectiva, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma ductal in situ o neoplasias malignas tratadas de manera efectiva que hayan estado en remisión durante más de 3 años y se consideren curadas.
• Enfermedad pulmonar intersticial preexistente conocida.
• Infección por hepatitis B activa conocida (definida como presencia de sAg de Hep B y/o ADN de Hep B), infección por hepatitis C activa (definida como presencia de ARN de Hep C) y/o portador conocido de VIH.
• Participación previa en un estudio clínico ciego de afatinib, incluso si no se le asignó el tratamiento con afatinib.