Sikkerhedsundersøgelse af Afatinib til hjernekræft

Inklusionskriterier:

• Diagnose

  1. Dosiseskaleringskohorter: Histologisk bekræftet diagnose af hjernekræft:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastisk astrocytom (AA),
     3. anaplastisk oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
     5. lavgradige gliomer,
     6. hjernemetastaser,
     7. meningeom,
     8. leptomeningeale metastaser
     9. chordomas
     10. hypofysetumorer
     11. medulloblastomer

  2. Ekspansionskohorte: Histologisk bekræftet diagnose af højgradigt gliom med ændret EGFR (f.eks. amplifikation, mutation), herunder:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastisk astrocytom (AA),
     3. anaplastisk oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO)
• Har fejlet tidligere standardbehandling, herunder maksimal sikker kirurgisk resektion (når det er passende for den specifikke cancertype), strålebehandling (når det er passende for den specifikke cancertype) og systemisk behandling (når det er passende for den specifikke cancertype).
• Til diagnosticering af GBM: har gennemgået maksimal sikker kirurgisk resektion, et forløb med postoperativ strålebehandling med samtidig temozolomid og vedligeholdelsestemozolomid.
• Til diagnose af meningeom: har ingen anden mulighed for standardbehandling såsom kirurgisk resektion (delvis eller total resektion) eller stråling.
• Alder 18 år og ældre.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%.

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som alle følgende:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
  3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  4. Total Bilirubin ≤ 1,5 institutionens øvre normalgrænse (ULN).
  5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x institutionens ULN.
  6. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x institutionens ULN.
  7. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN, medmindre det anses for tumorrelateret.
• Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til grad 1 eller til deres kliniske baseline ved studiestart.
• Kvinder i den fødedygtige alder har negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

• Utilstrækkelig tid fra forudgående terapi til studiestart:

  1. mindre end 28 dage fra strålebehandling af hele hjernen (WBRT) eller stereotaktisk strålekirurgi (SRS);
  2. mindre end 28 dage fra ethvert forsøgsmiddel;
  3. mindre end 28 dage fra tidligere cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage fra tidligere temozolomid, 14 dage fra vincristin (for GBM: 14 dage fra irinotecan eller topotecan), 42 dage fra nitrosoureas, 21 dage fra procarbazin, irinotecan eller topotecan administration);
  4. mindre end 14 dage fra hormonbehandling
  5. mindre end 7 dage for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre osv.
  6. Når der er mistanke om strålingsnekrose, vil standardbehandlings bekræftende billeddannelse, såsom MR-perfusion, magnetisk resonans (MR) spektroskopi og/eller PET blive udført, og patienter med fund i overensstemmelse med strålingsnekrose vil blive udelukket.
• Aktuel eller forventet brug af enzyminducerende antiepileptika (EIAED).
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen.
• Kendt overfølsomhed over for afatinib eller dets hjælpestoffer.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klassificering på 3 eller 4, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding.
• Gravid, ammende eller ikke bruger acceptabel præventionsmetode.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, undtagen effektivt behandlede ikke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ eller effektivt behandlet malignitet, der har været i remission i mere end 3 år og anses for at være helbredt.
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom.
• Kendt aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep B sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af Hep C RNA) og/eller kendt HIV-bærer.
• Forudgående deltagelse i et blindet afatinib klinisk studie, selvom det ikke er tildelt afatinib-behandling.