Étude d'innocuité de l'afatinib pour le cancer du cerveau

Critère d'intégration:

• Diagnostic

  1. Cohortes d'escalade de dose : Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du cerveau :

     1. glioblastome (GBM),
     2. astrocytome anaplasique (AA),
     3. oligodendrogliome anaplasique (AO),
     4. oligoastrocytome mixte anaplasique (OMA),
     5. gliomes de bas grade,
     6. métastases cérébrales,
     7. méningiomes,
     8. métastases leptoméningées
     9. chordomes
     10. tumeurs hypophysaires
     11. médulloblastomes

  2. Cohorte d'expansion : diagnostic histologiquement confirmé de gliome de haut grade avec EGFR altéré (par exemple, amplification, mutation), y compris :

     1. glioblastome (GBM),
     2. astrocytome anaplasique (AA),
     3. oligodendrogliome anaplasique (AO),
     4. oligoastrocytome mixte anaplasique (OMA)
• A échoué à un traitement standard antérieur, y compris une résection chirurgicale sûre maximale (le cas échéant pour le type de cancer spécifique), la radiothérapie (le cas échéant pour le type de cancer spécifique) et la thérapie systémique (le cas échéant pour le type de cancer spécifique).
• Pour le diagnostic de GBM : a subi une résection chirurgicale maximale en toute sécurité, une radiothérapie postopératoire avec du témozolomide concomitant et du témozolomide d'entretien.
• Pour le diagnostic de méningiome : n'a pas d'autre option de traitement standard comme la résection chirurgicale (résection partielle ou totale) ou la radiothérapie.
• 18 ans et plus.
• État des performances de Karnofsky ≥ 60 %.

• Fonction organique adéquate, définie comme l'ensemble des éléments suivants :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L.
  3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement.
  5. Aspartate amino transférase (AST) ≤ 2,5 x LSN de l'établissement.
  6. Alanine amino transférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN de l'établissement.
  7. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN sauf si elle est considérée comme liée à la tumeur.
• Récupéré de toute toxicité liée à la thérapie antérieure jusqu'au grade 1 ou à leur ligne de base clinique à l'entrée dans l'étude.
• Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du dosage du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Temps insuffisant entre la thérapie précédente et l'entrée à l'étude :

  1. moins de 28 jours après la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) ou la radiochirurgie stéréotaxique (SRS);
  2. moins de 28 jours de tout agent d'investigation ;
  3. moins de 28 jours depuis un traitement cytotoxique antérieur (sauf 23 jours depuis le témozolomide antérieur, 14 jours depuis la vincristine (pour le GBM : 14 jours depuis l'irinotécan ou le topotécan), 42 jours depuis les nitrosourées, 21 jours depuis l'administration de la procarbazine, de l'irinotécan ou du topotécan );
  4. moins de 14 jours après le traitement hormonal
  5. moins de 7 jours pour les agents non cytotoxiques, par exemple, l'interféron, le tamoxifène, la thalidomide, l'acide cis-rétinoïque, etc.
  6. Lorsqu'une radionécrose est suspectée, une imagerie de confirmation standard, telle qu'une IRM de perfusion, une spectroscopie par résonance magnétique (RM) et/ou une TEP, sera réalisée, et les patients présentant des résultats compatibles avec une radionécrose seront exclus.
• Utilisation actuelle ou prévue de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou intervention chirurgicale prévue pendant le cours prévu de l'étude.
• Hypersensibilité connue à l'afatinib ou à ses excipients.
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles que l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classification de 3 ou 4, angor instable ou arythmie mal contrôlée, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Enceinte, allaitante ou n'utilisant pas de méthode de contraception acceptable.
• Tout antécédent ou condition concomitante qui compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'essai.
• Malignités antérieures ou concomitantes sur d'autres sites, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes traités efficacement, du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome canalaire in situ ou d'une tumeur maligne effectivement traitée qui est en rémission depuis plus de 3 ans et est considérée comme guérie.
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue.
• Infection active connue à l'hépatite B (définie comme la présence de sAg de l'hépatite B et/ou d'ADN de l'hépatite B), infection active à l'hépatite C (définie comme la présence de l'ARN de l'hépatite C) et/ou porteur connu du VIH.
• Participation antérieure à une étude clinique en aveugle sur l'afatinib, même si elle n'est pas affectée au traitement par l'afatinib.