Säkerhetsstudie av Afatinib för hjärncancer

Inklusionskriterier:

• Diagnos

  1. Doseskaleringskohorter: Histologiskt bekräftad diagnos av hjärncancer:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastiskt astrocytom (AA),
     3. anaplastiskt oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO),
     5. låggradiga gliom,
     6. hjärnmetastaser,
     7. meningiom,
     8. leptomeningeala metastaser
     9. chordomas
     10. hypofystumörer
     11. medulloblastom

  2. Expansion Cohort: Histologiskt bekräftad diagnos av höggradigt gliom med förändrad EGFR (t.ex. amplifiering, mutation), inklusive:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastiskt astrocytom (AA),
     3. anaplastiskt oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AMO)
• Har misslyckats med tidigare standardbehandling inklusive maximal säker kirurgisk resektion (när det är lämpligt för den specifika cancertypen), strålbehandling (när det är lämpligt för den specifika cancertypen) och systemisk terapi (när det är lämpligt för den specifika cancertypen).
• För diagnos av GBM: har genomgått maximal säker kirurgisk resektion, en kur med postoperativ strålbehandling med samtidig temozolomid och underhåll av temozolomid.
• För diagnos av meningiom: har inget annat alternativ för standardterapi såsom kirurgisk resektion (partiell eller total resektion) eller strålning.
• Ålder 18 år och äldre.
• Karnofskys prestandastatus ≥ 60 %.

• Adekvat organfunktion, definierad som allt av följande:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 institutionens övre normalgräns (ULN).
  5. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x institutionens ULN.
  6. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x institutionens ULN.
  7. Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN om det inte anses tumörrelaterat.
• Återhämtat från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till grad 1 eller till deras kliniska baslinje vid studiestart.
• Kvinnor i fertil ålder har negativt serum- eller uringraviditetstest innan studieläkemedelsdoseringen påbörjas.

Exklusions kriterier:

• Otillräcklig tid från tidigare terapi till studiestart:

  1. mindre än 28 dagar från strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS);
  2. mindre än 28 dagar från något undersökningsmedel;
  3. mindre än 28 dagar från tidigare cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar från tidigare temozolomid, 14 dagar från vinkristin (för GBM: 14 dagar från irinotekan eller topotekan), 42 dagar från nitrosoureas, 21 dagar från administrering av prokarbazin, irinotekan eller topotekan);
  4. mindre än 14 dagar efter hormonbehandling
  5. mindre än 7 dagar för icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc.
  6. Vid misstanke om strålningsnekros kommer konfirmerande bildundersökningar av standardvård, såsom MRI-perfusion, magnetisk resonans (MR) spektroskopi och/eller PET att utföras, och patienter med fynd som överensstämmer med strålningsnekros kommer att exkluderas.
• Aktuell eller förväntad användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED).
• Större operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planerad för operation under det planerade studieförloppet.
• Känd överkänslighet mot afatinib eller dess hjälpämnen.
• Historik eller närvaro av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klassificering av 3 eller 4, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi eller hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning.
• Gravid, ammande eller inte använder acceptabel preventivmetod.
• Varje historia av eller samtidigt tillstånd som skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av testläkemedlets effektivitet och säkerhet.
• Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, ductal carcinom in situ eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 3 år och anses vara botad.
• Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom.
• Känd aktiv hepatit B-infektion (definierad som närvaro av Hep B sAg och/eller Hep B DNA), aktiv hepatit C-infektion (definierad som närvaro av Hep C RNA) och/eller känd HIV-bärare.
• Tidigare deltagande i en blindad klinisk studie av afatinib, även om den inte tilldelats afatinibbehandling.