Sikkerhetsstudie av Afatinib for hjernekreft

Inklusjonskriterier:

• Diagnose

  1. Doseeskaleringskohorter: Histologisk bekreftet diagnose av hjernekreft:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastisk astrocytom (AA),
     3. anaplastisk oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO),
     5. lavgradige gliomer,
     6. hjernemetastaser,
     7. meningeom,
     8. leptomeningeale metastaser
     9. chordomas
     10. hypofysesvulster
     11. medulloblastomer

  2. Ekspansjonskohort: Histologisk bekreftet diagnose av høygradig gliom med endret EGFR (f.eks. amplifikasjon, mutasjon), inkludert:

     1. glioblastom (GBM),
     2. anaplastisk astrocytom (AA),
     3. anaplastisk oligodendrogliom (AO),
     4. anaplastisk blandet oligoastrocytom (AMO)
• Har mislyktes tidligere standardbehandling, inkludert maksimal sikker kirurgisk reseksjon (når det er aktuelt for den spesifikke krefttypen), strålebehandling (når det passer for den spesifikke krefttypen) og systemisk terapi (når det passer for den spesifikke krefttypen).
• For diagnose av GBM: har gjennomgått maksimal sikker kirurgisk reseksjon, et kurs med postoperativ strålebehandling med samtidig temozolomid og vedlikeholdstemozolomid.
• For diagnose av meningeom: har ingen annen mulighet for standard terapi som kirurgisk reseksjon (delvis eller total reseksjon) eller stråling.
• Alder 18 år og eldre.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %.

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som alt av følgende:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L.
  3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 institusjonens øvre normalgrense (ULN).
  5. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x institusjonens ULN.
  6. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x institusjonens ULN.
  7. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses som tumorrelatert.
• Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til grad 1 eller til deres kliniske baseline ved studiestart.
• Kvinner i fertil alder har negativ serum- eller uringraviditetstest før oppstart av studiemedikamentdosering.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke nok tid fra tidligere behandling til studiestart:

  1. mindre enn 28 dager fra strålebehandling av hele hjernen (WBRT) eller stereotaktisk strålekirurgi (SRS);
  2. mindre enn 28 dager fra ethvert undersøkelsesmiddel;
  3. mindre enn 28 dager fra tidligere cytotoksisk behandling (bortsett fra 23 dager fra tidligere temozolomid, 14 dager fra vincristin (for GBM: 14 dager fra irinotekan eller topotekan), 42 dager fra nitrosourea, 21 dager fra administrering av prokarbazin, irinotekan eller topotekan);
  4. mindre enn 14 dager fra hormonbehandling
  5. mindre enn 7 dager for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre, etc.
  6. Når det er mistanke om strålingsnekrose, vil bekreftende bildediagnostikk som MR-perfusjon, magnetisk resonans (MR) spektroskopi og/eller PET utføres, og pasienter med funn forenlig med strålingsnekrose vil bli ekskludert.
• Nåværende eller forventet bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller planlagt kirurgi i løpet av det anslåtte studieforløpet.
• Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller dets hjelpestoffer.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klassifisering på 3 eller 4, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding.
• Gravid, ammende eller ikke bruker akseptabel prevensjonsmetode.
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet.
• Tidligere eller samtidige maligniteter på andre steder, unntatt effektivt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, duktalt karsinom in situ eller effektivt behandlet malignitet som har vært i remisjon i mer enn 3 år og anses å være helbredet.
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom.
• Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep B sAg og/eller Hep B DNA), aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av Hep C RNA) og/eller kjent HIV-bærer.
• Tidligere deltagelse i en blindet afatinib klinisk studie, selv om den ikke er tildelt afatinib-behandling.