Studio sulla sicurezza di Afatinib per il cancro al cervello

Criterio di inclusione:

• Diagnosi

  1. Coorti con aumento della dose: diagnosi istologicamente confermata di cancro al cervello:

     1. glioblastoma (GBM),
     2. astrocitoma anaplastico (AA),
     3. oligodendroglioma anaplastico (AO),
     4. oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO),
     5. gliomi di basso grado,
     6. metastasi cerebrali,
     7. meningiomi,
     8. metastasi leptomeningee
     9. cordomi
     10. tumori ipofisari
     11. medulloblastomi

  2. Coorte di espansione: diagnosi istologicamente confermata di glioma di alto grado con EGFR alterato (ad es. amplificazione, mutazione), tra cui:

     1. glioblastoma (GBM),
     2. astrocitoma anaplastico (AA),
     3. oligodendroglioma anaplastico (AO),
     4. oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO)
• Ha fallito la precedente terapia standard inclusa la massima resezione chirurgica sicura (se appropriata per il tipo di cancro specifico), la radioterapia (se appropriata per il tipo di cancro specifico) e la terapia sistemica (se appropriata per il tipo di cancro specifico).
• Per la diagnosi di GBM: è stato sottoposto a resezione chirurgica massimamente sicura, un ciclo di radioterapia postoperatoria con temozolomide concomitante e temozolomide di mantenimento.
• Per la diagnosi di meningioma: non ha altra opzione di terapia standard come la resezione chirurgica (resezione parziale o totale) o la radioterapia.
• Età 18 anni e oltre.
• Karnofsky Performance Status ≥ 60%.

• Adeguata funzione d'organo, definita come tutte le seguenti:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
  2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
  3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN) dell'istituto.
  5. Aspartato amino transferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN dell'istituto.
  6. Alanina amino transferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN dell'istituto.
  7. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore.
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia al Grado 1 o al loro basale clinico all'ingresso nello studio.
• Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Tempo insufficiente dalla terapia precedente all'ingresso nello studio:

  1. meno di 28 giorni dalla radioterapia dell'intero cervello (WBRT) o dalla radiochirurgia stereotassica (SRS);
  2. meno di 28 giorni da qualsiasi agente investigativo;
  3. meno di 28 giorni dalla precedente terapia citotossica (eccetto 23 giorni dalla precedente temozolomide, 14 giorni dalla vincristina (per GBM: 14 giorni dalla somministrazione di irinotecan o topotecan), 42 giorni dalla somministrazione di nitrosouree, 21 giorni dalla somministrazione di procarbazina, irinotecan o topotecan);
  4. meno di 14 giorni dal trattamento ormonale
  5. meno di 7 giorni per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico, ecc.
  6. Quando si sospetta la necrosi da radiazioni, verrà eseguita l'imaging di conferma standard di cura, come perfusione MRI, spettroscopia di risonanza magnetica (RM) e / o PET, e verranno esclusi i pazienti con risultati coerenti con necrosi da radiazioni.
• Uso attuale o previsto di farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED).
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio.
• Ipersensibilità nota ad afatinib o ai suoi eccipienti.
• Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o aritmia scarsamente controllata o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Incinta, allattamento o che non utilizza un metodo di controllo delle nascite accettabile.
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che possa compromettere la capacità del paziente di aderire allo studio o interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame.
• Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ o tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da più di 3 anni ed è considerato guarito.
• Malattia polmonare interstiziale preesistente nota.
• Infezione attiva nota da epatite B (definita come presenza di Hep B sAg e/o Hep B DNA), infezione attiva da epatite C (definita come presenza di Hep C RNA) e/o portatore noto di HIV.
• Precedente partecipazione a uno studio clinico in cieco su afatinib, anche se non assegnato al trattamento con afatinib.